Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)

О О создании новых лекарственных средств -о 35

Большой интерес представляют также моноклональные антитела, которые мо­ гут быть использованы при лечении опухолей (например, препарат этой группы трастузумаб эффективен при раке молочной железы, а ритуксимаб — при лимфогранулематозе). К группе моноклональных антител относится также антиагрегант а б ц и к с и м а б . Кроме того, моноклональные антитела находят применение в качестве антидотов, в частности, при интоксикации дигоксином и другими сердечными гликозидами. Один из таких антидотов выпускается под на­ званием Digoxin immune fab (Digibind).

Совершенно очевидно, что роль и перспективы биотехнологии в отношении создания препаратов новых поколений очень велики.

При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и локализация действия. Важным аспектом исследования яв­ ляется фармакокинетика веществ: всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения. Специальное внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном применении, тератогенности, канцерогенное™, мутагенности. Необходимо сравнивать новые вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соеди­ нений используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизи­ ческие, морфологические и другие методы исследования.

Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствую­ щих патологических состояниях (экспериментальная фармакотерапия). Так, ле­ чебное действие противомикробных веществ испытывают на животных, заражен­ ных возбудителями определенных инфекций, противобластомные средства - на животных с экспериментальными и спонтанными опухолями. Кроме того, жела­ тельно располагать сведениями об особенностях действия веществ на фоне тех патологических состояний, при которых они могут быть использованы (напри­ мер, при атеросклерозе, инфаркте миокарда, воспалении). Это направление, как уже отмечалось, получило название «патологической фармакологии». К сожале­ нию, существующие экспериментальные модели редко полностью соответствуют тому, что наблюдается в клинике. Тем не менее они в какой-то мере имитируют условия, в которых назначают лекарственные средства, и тем самым приближают экспериментальную фармакологию к практической медицине.

Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов, передают в Фармакологический комитет М3 РФ, в который входят эксперты разных специальностей (в основном фармакологи и клиницисты). Ес­ ли Фармакологический комитет считает проведенные экспериментальные ис­ следования исчерпывающими, предлагаемое соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных веществ. Это очень важный этап, так как решающее слово в оценке новых лекарственных средств принадлежит клиницистам. Большая роль в этих исследованиях отводится кли­ ническим фармакологам, основной задачей которых являются клиническое изу­ чение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ, в том чис­ ле новых препаратов, и разработка на этой основе наиболее эффективных и безвредных методов их применения.

При клиническом испытании новых лекарственных средств следует исходить из ряда принципов (табл. 1.3). Прежде всего их необходимо исследовать на зна­ чительном контингенте больных. Во многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Очень важно, чтобы каждое новое веще­ ство сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы (например,

ощ м

ФЛМЛШ ОГИИ

В общей фармакологии приводятся общие закономер­ ности фармакокинетики и фармакодинамики лекарствен­ ных средств. Ф а р м а к о к и н е т и к а 1 — это раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ (рис. II. 1). Основное содержание ф а р м а к о д и н а м и к и 2 — это биологические эффекты веществ, а также локализа­ ция и механизм их действия.

Эффекты лекарственных средств являются результа­ том их взаимодействия с организмом. В связи с этим спе­ циально рассматриваются не только основные свойства веществ, определяющие их физиологическую активность (см. раздел II, 1—6), но также зависимость эффекта от ус­ ловий применения данных веществ и состояния организ­ ма, на который направлено их действие (см. раздел II.7).

Кроме того, обсуждаются наиболее важные виды фар­ макотерапии, а также общие закономерности побочного

итоксического влияния лекарственных средств.

1.ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВСАСЫВАНИЕ

Применение лекарственных средств с лечебными или профилактическими целями начинается с их введения в

организм или нанесения на поверхность тела. От пути введения зависят скорость развития эффекта, его выра­ женность и продолжительность. В отдельных случаях путь введения определяет характер действия веществ.

Существующие пути введения обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парен­ теральные (минуя пищеварительный тракт).

К эн т е р а л ь н ы м путям относится введение через рот, под язык, трансбуккально3, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).

1От греч. pharmacon — лекарство, kineo —двигать. 2От греч. pharmacon —лекарство, dynamis — сила.

’ От лат. Ьисса — щека. Трансбуккально применяется ряд препара­

тов в виде полимерных пастилок. Их действующие начала всасыва­

ются через слизистую оболочку полости рта.