Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)

Глава 11 <; Психотропные средства <> 235

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относительно быс­ тро и продолжается длительное время. При введении внутрь максимальная кон­ центрация в плазме крови отмечается через 2—6 ч и сохраняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выделяется около 40% введенного вещества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с умерен­ ным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола свя­ зывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным а-адреноблокиру- ющим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые 0 2-рецепторы пус­ ковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотвор­ ных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевти­ ческих дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические а-адреноренепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидола наиболее часты нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лей­ копения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол. Он от­ личается от галоперидола кратковременным действием. Применяют дроперидол главным образом для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим сред­ ством фентанилом; см. главу 8).

Кпроизводным замещенных бензамидов относится сульпирид. Он является из­ бирательно действующим блокатором дофаминовых 0 2-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Для него характерно и противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамидные расстройства выражены в небольшой степени. Из желудочно-кишечного трак­ та всасывается плохо. t1/2= 5—10 ч.

Кпроизводным дибензодиазепина относится клозапин (лепонекс, азалептин). Для клозапина отмечен высокий аффинитет к дофаминовым 0 4-рецепторам (об­ наружены во фронтальной коре, миндалевидном теле и среднем мозге), к D2-pe- цепторам и серотониновым 5-НТ2д-рецепторам. У клозапина весьма выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и а-адренорецепторы головного мозга. Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале приме­ нения может вызывать выраженный седативный эффект, который вскоре прохо­ дит. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концент­ рация в плазме крови определяется примерно через 2 ч; t|/2 ~ 12 ч. Выделяется почками и кишечником. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие дру­ гиеантипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, в том числе позднюю дискинезию, что является существенным достоинством препара­ та. Практически не влияет на продукцию пролактина.

Препарат хорошо переносится. Важно отметить, что клозапин может быть эф­ фективен у больных, резистентных к «типичным» антипсихотическим средствам. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической кро­ ви, так как отмечены случаи агранулоцитоза. Возможны также гипотензия, го­ ловная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение массы тела, редко — клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицательного влияния на