Впервые это заболевание описано Phillips в 1886 г. как псевдо- гермафродизм у девочки 19-ти дней, а в 1905 г. Fibiger сообщил о подобных больных, указав на изменение у них надпочечников. Успехи биохимии позволили подойти к расшифровке сущности этого заболевания. Оно встречается с частотой 1:5000 родившихся. При изучении метаболизма стероидных гормонов у новорожденных с ВДКН была выявлена наследственно обусловленная дефектность биосинтеза глюко- и минералкортикоидов и повышение синтеза андрогенов
надпочечникового генеза.
Выделяют три основные формы заболевания:
1)вирильная (умеренный дефицит 21-гидроксилазы);
2)сольтеряющая форма (полный дефицит 21-гидроксилазы); и реже
3)гипертоническая (дефицит 11-гидроксилазы).
Поражение данных ферментных систем обусловливает нарушение в образовании глюкокортикоидов ('кортизола). По принципу обратной связи наблюдается увеличение секреции АКТГ гипофизом. Однако увеличение секреции АКТГ не ведет к нормализации синтеза кортизола, но зато усиливается секреция андрогенов корой надпочечников. и. в основном, тестостерона надпочечникового генеза. Во внутриутробном периоде формирование внутренних половых органов не нарушается ни у мальчиков, ни у девочек. Но с трех месяцев внутриутробного периода начинает сказываться дефицит кортизола и вирилизируются наружные половые органы за счет собственной гиперандрогенизации.
Вирильная форма
Клиническая картина. Особенно затрагивает девочек. У них формирование наружных половых органов имеет гетеросексуальный тип: гипертрофия и вирилизация клитора разной степени выраженности, мошонкообразные большие половые губы, единое мочеполовое отверстие (урогенитальный синус), это все определяется как женский ложный гермафродизм. На основании внешнего вида наружных половых органов девочки иногда ошибочно интерпретируются как мальчики и соответственно воспитываются на протяжении многих лет.
При неопределенной картине формирования половых органов для подтверждения женского пола проводится анализ на половой хроматин (положительный — у девочек).
У мальчиков при ВДКН наружные половые органы имеют правильное строение. При рождении может наблюдаться лишь некоторое увеличение полового члена и усиленная пигментация кожи мошонки (изосексуальный тип андрогенизации).
При отсутствии своевременной терапевтической коррекции у детей начинается усиленный линейный рост, маскулинизируется физическое развитие, грубеет голос, оволосение (гирсутизм), появляются признаки раннего полового созревания. Костный возраст ребенка опережает паспортный, рано закрываются зоны роста, дети остаются низкорослыми (рост заканчивается к 10 годам).
В пубертатном периоде у девочек отсутствуют развитие молочных желез и менструаций. У мальчиков отмечается раннее увеличение полового члена, эрекции.
Сольтеряющая форма
- (полный дефицит 21-гидроксилазы) Все то же плюс отсутствие синтеза альдостерона. Симптоматика обезвоживания с момента рождения: рвота, жидкий стул, потеря массы. Диагностике помогает осмотр половых органов, но у мальчиков это ничего не дает, и диагностика может идти в неправильном направлении. Ребенку ставится диагноз кишечной инфекции, токсикоза с эксикозом. В результате лечение запаздывает.
Диагностика. Неонатальный скрининг:
Определение 17-оксипрогестерона на фильтровальной бумаге в капле крови или слюне. Для старших детей можно ориентироваться на исследовании 17- кетостероидов в суточной моче. Концентрация повышена!
Как уже говорилось, гипертонические формы ВДКН встречатся редко. Кроме вирилизации характеризуются повышением АД.
Лечение ВДКН
Говоря о лечении ВДКН, следует сразу отметить, что оно сводится к проведению заместительной терапии. При простой форме используется кортизон или преднизолон в сочетании с минералокортикоидами (дезоксикортикостеронацетат - ДОКСА) по специальным терапевтическим схемам, под контролем нормализации физического и полового развития, «костного возраста», уровня электролитов крови, суточной экскреции 17-КС. При постоянном лечении осуществляется подсадка в подкожную клетчатку кристаллов ДОКСА на 10-12 мес. Девочкам при поздней диагностике проводятся специальные пластические операции на фоне адекватной гормонотерапии обычно в 3-4 летнем возрасте.
Профилактика:
проведение пренатальной диагностики заболевания на 9-10 неделе беременности. Определяется пол плода при биопсии хориона, а на 13-16 неделе беременности исследуется уровень 17- гидроксипрогестерона в амниотической жидкости.
Подобные трудоемкие и связанные с оперативной техникой исследования проводятся лишь в группах риска, а именно: у женщин, имевших ранее в браке детей с ВДКН.
Сахарный диабет
По определению ВОЗ (1985), сахарный диабет (СД) - это состояние, развивающееся вследствие относительной или абсолютной недостаточности инсулина, приводящей к нарушению утилизации углеводов, жирового и белкового обменов, проявляющееся хронической гипергликемией и поражением сосудов.
Частота СД в популяции достигает 2-5% и в последние годы увеличивается. У детей до 14 лет в нашей стране заболеваемость составляет 28:100000 (от 5,5 до 68,0 в разных регионах). СД чаще встречается у детей от 6 до 14 лет (хотя имеются случаи заболевания детей первых месяцев жизни).