Наследственные+атаксии,+спастические+параплегии
.pdf
Наследственные атаксии, спастические параплегии
Волкова Л.И.
Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики
Атаксии
n Для поддержания ходьбы и равновесия необходима согласованная работа вестибулярной,
зрительной, проприоцептивной,
пирамидной, экстрапирамидной и мозжечковой систем.
Наследственные
атаксии
n Клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний с нарушением координации вследствие поражения мозжечковых и/
или сенсорных систем.
n Морфологические дегенерация клеток Пуркинье коры мозжечка, ядер мозжечка и ствола мозга, демиелинизация путей глубокой чувствительности, спиноталамических и спиноцеребеллярных трактов, реже - периферических нервов, поражение спинальных ядер, базальных ганглиев и других структур нервной системы.
Классификация наследственных атаксий
n
-
Аутосомно-доминантные (АД) атаксии
спиноцеребеллярные атаксии (СЦА), в т.ч. классическая форма мозжечковой атаксии Пьера-Мари;
- n
n
редкие формы поздних доминантных атаксий.
Врожденные наследственные мозжечковые атаксии – АД, АР, Х-сцепленные
Аутосомно-рецессивная (АР) атаксия Фридрейха
Первые описания семей с СЦА были сделаны одновременно в Германии P.Menzel (1891) и в США
S.Brown (1892)
В 1893 г. P.Marie – объединил наблюдения под названием «наследственной мозжечковой атаксии», получившей позднее его имя.
Эпидемиология и генетика аутосомно-доминантных (АД) атаксий
n Распространенность - 4-7 случаев на 100 000 населения.
n 27 хромосомных локусов
n Для 14 форм идентифицированы мутантные гены и их белковые продукты.
По геномной классификации каждой форме атаксии присваивается соответствующий порядковый индекс,
отражающий очередность открытия гена или хромосомного локуса:
Спиноцеребеллярная атаксия(СЦА) 1-го типа, СЦА 2-го типа, СЦА 3-го типа и т.д.
Генетическая структура СЦА в российской популяции
Генетика и молекулярная биология
Характер повреждения гена – «динамические мутации» -
тринуклеотидные повторы
Патогенез
В мутантной белковой молекуле повышается число глутаминовых остатков
Мутантные молекулы расщепляются каспазами (особым классом
протеаз)
Это усиливает протеолиз и ведет к образованию наиболее токсичных укороченных пептидов
Неизбежная гибель нейронов по апоптоза
Молекула приобретает склонность к формированию особых «шпилечных структур», образуют B-тяжи
ядрах нейронов
мутантная белковая молекула может ядрами
нейротоксичные комплексы
Аутосомно-доминантные (АД) спиноцеребеллярные атаксии (СЦА)
n В клинике разнообразные атактические синдромы, манифестирующие обычно в зрелом возрасте (после 20-30 лет).
n Характеризyются неуклонно прoгрессирующим течением и развитием атрофических изменений в мозжечке и в других отделах головного и спиннoгo мозга.