Наследственные+атаксии,+спастические+параплегии
.pdf
Аутосомно-домuнантные спастические параплегuu
n Возраст дебюта - от 10 до 70 лет.
n Начало со скованности и быстрой утомляемости ног при ходьбе и беге, судорог в мышцах ног
n Затем постепенно развиваются типичные нарушения ходьбы (спастическая походка)
Аутосомно-домuнантные спастические параплегuu
n При многолетнем течении формируются контрактуры и деформации стоп.
n Характерно преобладание спастичности над парезами.
n В руках повышение мышечного тонуса наблюдается редко на поздней стадии заболевания.
Дополнительно:
n Интенционный тремор n Нистагм
n Снижение вибрационной чувствительности
n Расстройства мочеиспускания
[Harding А., 1984; Durr А. et а1., 1994; Reid Е., 1999].
Типы изолированной аутосомнодоминантной НСП
n
n
I тип («доброкачественный») с ранним началом (до 30-35 лет), очень медленным прогрессированием, двигательные расстройства, типичные для болезни Штрюмпеля, появляются лишь на 4-5-десятилетии жизни. Пациенты длительно активны.
II тип – начало болезни в более позднем возрасте (после 35-40 лет) с быстрым прогрессированием, выраженной спастичностью, отчетливыми парезами, расстройствами глубокой чувствительности и тазовых функций, тяжелой инвалидизацией больных.
Гены аутосомно-рецессивной
изолированной спастической параплегии
n
n
Мутации в гене параплегине, расположенном на хромосоме 16q и кодирующем синтез белка из семейства митохондриальных АТФаз.
Системный дефект окислительного фосфорилирования, что связано с нарушением сборки субъединиц комплексов дыхательной цепи митохондрий и приводит к дегенерации длинных аксонов центральных мотонейронов.
Наследственная спастическая параплегия "плюс"
n Синдром Тройера
n Начало в раннем детстве, нередко с задержки двигательного развития и речи.
n n n n n n
Изменения походки в начале самостоятельной ходьбы.
+
Дистальные атрофии рук и ног, угнетение рефлексов Псевдобульбарный синдром Хореоатетоз конечностей и лицевой мускулатуры
Нистагм, нарушение вертикальных движений глазных яблок,
n n
Расстройство сфинктеров “Полая стопа”.
Наследственная спастическая параплегия "плюс"
n Наследственная спастическая
параплегия в сочетании с мышечными атрофиями -
преимущественно мелких мышц кисти (фенотипическое сходство с невральной амиотрофией Шарко-Мари), описаны злокачественные формы по типу БАС.
Наследственная спастическая параплегия "плюс"
n
n
n n n
Наследственная спастическая параплегия с сенсорной невропатией -
аутосомно-рецессивный и аутосомнодоминантный тип наследования.
Сочетание спастических нарушений с прогрессирующей сенсорной невропатией в ногах, реже - в руках с расстройствами всех видов чувствительности по дистальному типу
болевым синдромом в нижних конечностях трофическими язвами стоп и ладоней в тяжелых случаях - мутиляциями пальцев.
Наследственная спастическая параплегия "плюс"
n
n n
n n
n
Синдром Шегрена-Ларссона - аутосомно-
рецессивный тип. Ген на хромосоме 17. Начало на 1-м году жизни
Нижний спастический парапарез непрогрессирующего характера
+
Рсстройства психики, эпилептические припадками.
Врожденные изменения кожи в виде ихтиоза.
Наследственная спастическая параплегия "плюс"
n Наследственная спастическая параплегия с нарушением зрения –
чаще аутосомно-рецессивный тип наследования.
n
n
Зрительные расстройства вследствие пигментной дегенерации сетчатки или атрофии зрительных нервов.
+ умственная отсталость, дистальные амиотрофии рук и ног, дизартрия, легкая мозжечковая дисфункция, нистагм, глухота, «полая стопа».