Наследственные+атаксии,+спастические+параплегии
.pdf
Клиника
n Начальные симптомы на 1-му году жизни, могут быть незамечены на фоне отставания в двигательном развитии ребенка и запаздывании сидения, стояния и ходьбы.
n Дети начинают ходить с большим трудом, выраженная статическая атаксия, частые падения в возрасте 2-5 лет.
n Может быть задержка развития речевых навыков.
Клиника
n Выявляется интенционный тремор, рано тремор головы, осцилляции туловища в положении сидя. При попытке фиксировать взгляд - нистагм.
n Обычно к концу 1-го десятилетия жизни состояние стабилизируется.
n Непрогрессирующий характер мозжечкового синдрома - наиболее характерная особенность врожденных наследственных атаксий.
Дополнительная симптоматика
n Вариабельна: задержка психического развития, дизартрия или полное отсутствие речи, глазодвигательные и зрачковые нарушения, атрофия зрительных нервов, глухота, пирамидная симптоматика до спастической тетраплегии, гидроцефалия, эпилептические приступы, хореоатетоз, задержка роста.
Морфология
n Частичная или полная агенезия червя мозжечка.
n Характерны различные сочетанные аномалии развития головного и спинного мозга - менингомиелоцеле, энцефалоцеле, агенезия мозолистого тела, кисты IV желудочка.
Наследственная атаксия аутосомно-рецессивного типа (БОЛЕЗНЬ ФРИДРЕЙХА)
n n
В 1862 году N. Friedreich описал заболевание.
Болезнь Фридрейха (или атаксия Фридрейха) с аутосомно-рецессивным типом наследования, является частой формой наследственных атаксий
n
n
Распространенность около 2-3 случаев на 100 000 населения.
Начало болезни до 25 лет.
Генетика болезни Фридрейха
n Ген атаксии Фридрейха картирован на длинном плече 9 хромосомы в локусе 9q13-21.
n
n
n
Ген кодирует белок из 210 аминокислот -
фратаксин.
Мутация с тринуклеотидными повторами
гуанин-аденин-аденин(GAA).
В норме число GАА-повторов не превышает 36. У пациентов с атаксией Фридрейха число GААповторов превышает 60-65.
Патогенез
n Относится к группе митохондриальных болезней.
n Фратаксин депонирует и выводит железо из митохондрий и защищает нейроны от окислительного повреждения.
n Недостаточность фратаксина приводит к накоплению железа в митохондриях, что увеличивает выработку свободных радикалов и снижает способность митохондрий осуществлять окислительное фосфорилирование.
n Снижается синтез АТФ, развивается дисфункция и необратимое повреждение клетки в условиях системного энергетического дефицита.
Морфология
n
n
Преимущественное вовлечение в процесс задних канатиков спинного мозга, более выраженное в люмбосакральных отделах, изменения и в задних корешках спинного мозга.
В ряде случаев – комбинированная атрофия нервных волокон и демиелинизация пучков Голля и Бурдаха, бокового пирамидного и дорсального спиноцеребеллярного трактов.
Клиника поражения
нервной системы
n Прогрессирующая сенситивная атаксия за счет утраты глубокой чувствительности в дистальных отделах конечностей
n Аксональная сенсорная нейропатия; n Сухожильная арефлексия
n Дизартрия.
Комбинация симптомов
n
n
n
n
Поражение сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия, различные изменения на ЭКГдеформация зубца Р, инверсия зубца Т)
Эндокринной системы (сахарный диабет, гипогонадизм, низкорослость)
Органа зрения (атрофия зрительных нервов, катаракта, пигментный ретинит)
Костной системы (кифосколиоз, «стопа Фридрейха», деформация кисти).