Строение дольки тимуса

	КОРКОВОЕ ВЕЩЕСТВО	МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО
ЛИМФОИДНЫЕ КЛЕТКИ	а) Т-лимфобласты. б) Созревающие антигеннестимулированные Т- лимфоциты. Значительная часть клеток (до 95 %) подвергается индуцированной гибели и удаляется макрофагами.	В основном, зрелые Т-лимфоциты
РЕТИКУЛЯРНЫЕ ЭПИТЕЛИОЦИТЫ СТРОМЫ	По морфофункциональной классификации:
	а)Опорные клетки — составляют каркас тимуса. б)Секреторные (звездчатые) клетки — секретируют тимозин, тимопоэтин и другие биологически активные вещества.
	в) Клетки-«няньки».	в) Клетки тимусных телец (слоистых телец Гассаля).
	По топографофункциональной классификации:
	Ретикулярные эпителиоциты I-III-го типов.	Ретикулярные эпителиоциты IY-YI-го типов.
КЛЕТКИ СТРОМЫ МЕЗЕНХИМНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ	а) Типичные макрофаги.	а) Типичные макрофаги. б) Дендритные клетки. в) Интердигитирующие клетки.
СПЕЦИФИЧЕСКИЕ СОСУДЫ	Кровеносные капилляры участвуют (вместе с ретикулярными эпителиоцитами и макрофагами) в образовании гемато- тимического барьера.	Барьер вокруг капилляров в мозговом веществе не выражен.
	Лимфатические сосуды — только выносящие.

Роль тимуса в дифференцитровке Т-лимфоцитов. Источником развития Т-лимфоцитов являются полипотентные костномозговые стволовые гемопоэтические клетки. Развивающиеся из них унипотентные тимо- поэтические клетки-предшественники лимфоцитов поступают в тимус из красного костного мозга под действием сигналов стромальных клеток тимуса (ретикулярных эпителиоцитов, макрофагов, дендритных и интердигитирующих клеток), мигрируют через стенку сосудов субкапсулярной зоны и превращаются здесь в протимоциты и лимфобласты, которые начинают активно пролиферировать. Эти клетки имеют вид больших лимфоцитов, располагаются в виде скоплений в субкапсулярной зоне и ещѐ не обладают рецепторами Т-клеток.

Вначале в клетках осуществляется реаранжировка генов — формирование полного гена, кодирующего Т- клеточный рецептор (TCR). Созревающие тимоциты, продолжая делиться, постепенно перемещаются в более глубокие слои коры. Под действием выделяемых эпителиальными клетками и макрофагами пептидных гормонов и цитокинов – тимогена, тимозина, тимопоэтина, ИЛ-7, ИНФ-γ и др., а также за счѐт реаранжировки генома они превращаются в антигенреактивные Т-лимфоциты и приобретают рецепторы к строго определѐнным антигенам.

Такие клетки имеют вид средних и малых лимфоцитов и вначале являются двойными позитивными Т- лимфоцитами, так как одновременно с TCR несут рецепторы и CD4, и CD8. На уровне глубокой коры также при участии клеток микроокружения тимоциты подвергаются положительной селекции, цель которой – выявить лимфоциты, способные распознавать собственные молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ), и сформировать однопозитивные лимфоциты. Те из них, которые распознают главный комплекс

гистосовместимости I типа становятся цитотоксическими лимфоцитами и исключительно CD8-позитивными (СD4^- CD8⁺), а те, которые распознают главный комплекс гистосовместимости II типа становятся Т- хелперами и исключительно СD4-позитивными (СD4⁺ CD8^-), Среди последних Т- хелперы I типа активируют цитотоксические клетки и стимулируют активность Т- клеток гиперчувствительности замедленного типа, а Т- хелперы II типа индуцируют ответ В-лимфоцитов.

В дальнейшем тимоциты перемещаются в зону кортико-медуллярной связки, где при участии макрофагов и дендритных клеток проходят отрицательную селекцию. Она направлена на выявление аутореактивных тимоцитов, несущих рецепторы к тканям собственного организма. Отрицательная селекция приводит к отбраковке и уничтожению тех Т-клеток, чьи TCR способны взаимодействовать с собственными антигенными детерминантами организма. В отбракованных клетках инициируется апоптоз. Таким образом, подавляющее большинство – до 90–95% тимоцитов, образовавшихся в коре, в ней же и погибает в результате апоптоза.

Эти факты объясняют как механизм необходимого отбора, включающего как положительную селекцию (выживание клеток, способных распознавать собственные белки главного комплекса гистосовместимости I и II типа), так и отрицательную селекцию (гибель клеток с рецепторами к собственным белкам). При его нарушении в кровь могут выйти клетки с рецепторами к собственным тканям организма, что приведет к развитию аутоиммунных заболеваний. Погибшие клетки уничтожаются макрофагами.

Оставшиеся Т-лимфоциты перемещаются в мозговое вещество дольки, где завершается процесс антигеннезависимой дифференцировки Т-лимфоцитов, Далее Т-лимфоциты, вышедшие в кроветок из мозгового вещества дольки, заселяют тимусзависимые зоны (Т-зоны) лимфатических узлов, селезѐнки и других органов периферического комплекса. Такие лимфоциты, прошедшие лишь первый (антигеннезависимый) этап дифференцировки, принято называть Т₀–клетками или «наивными» Т-лимфоцитами. Всѐ созревание поступающих в тимус клеток продолжается 20 суток. Зрелые Т-лимфоциты способны к рециркуляции, клонированию (пролиферации), образованию клеток памяти.

Возрастные изменения и реактивность тимуса. После 20 лет происходит возрастная инволюция тимуса. Она сопровождается значительным уменьшением количества лимфоцитов и развитием жировой ткани в органе. В тех случаях, когда вилочковая железа с возрастом не подвергается обратному развитию, формируется status tymicolimphaticus, что проявляется пониженной сопротивляемостью организма к инфекциям, интоксикациям, увеличением риска опухолевых процессов, а также резким снижением чувствительности рецепторов скелетных мышц к ацетилхолину с нарушением двигательной активности. В старческом возрасте резко выраженная атрофия тимуса сопровождается ослаблением клеточного и гуморального иммунитета. Однако в массе жировых клеток в любом возрасте остаются участки тканей тимуса, способные обеспечивать иммунные реакции.

Ткани тимуса являются высокореактивными структурами. При действии повреждающих факторов (интоксикация, тяжелая травма, стресс, сопровождающийся выработкой кортикостероидов. и др.) наблюдается выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая их гибель. Под действием кортикостероидов при стрессе разрушаются в основном тимоциты коры долек, а зрелые Т-лимфоциты мозгового вещества нечувствительны к кортикостероидам.

Возникающая при стрессовых воздействиях инволюция тимуса называется временной, быстропроходящей, или акцидентальной. Наблюдаемые при этом явления лимфоцитолиза и фагоцитоза макрофагами гибнущих лимфоцитов рассматриваются как возможные способы высвобождения факторов роста и ДНК, необходимых для восстановительных процессов в тканях. Гибель лимфоцитов в этих условиях связывают также с их селекцией.

Лекция 21. вторичные (ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ) ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОГЕНЕЗА

К вторичным (периферическим) кроветворным и иммунным органам относятся лимфатические узлы, селезѐнка, а также миндалины, аппендикс и другие лимфоидные образования в составе слизистых оболочек полых внутренних органов.