Miadelets-OD_Gistologiia_tsitologiia_i_embriologiia_cheloveka_Ch-2_2016
.pdfРАЗВИТИЕ. Основной источник развития эпителия слизистой оболочки толстой кишки - кишечная энтодерма, однако эпителий кожной и промежуточной зон прямой кишки имеет эктодермальное происхождение. Соединительная и мышечная ткани оболочек развиваются из мезенхимы, мезотелий серозной оболочки - из висцерального листка спланхнотома.
СТРОЕНИЕ (Рис. 19.21). Являясь органом слоистого типа, толстая кишка состоит из слизистой, подслизистой, мышечной и серозной оболочек. Слизистая оболочка формирует рельеф: складки и крипты. Ворсинки в толстой кишке отсутствуют. Эпителий слизистой оболочки - однослойный столбчатый каемчатый. Его основными клетками являются столбчатые эпителиоциты – колоноциты. Содержатся также другие клетки (в большом количестве бокаловидные, в незначительном - эндокринные, недифференцированные; единичные клетки Панета), но соотношение их отличается. Поскольку в толстой кишке формируются каловые массы, имеющие твердую консистенцию, то в эпителии преобладают бокаловидные клетки для выработки большого количества слизи. Слизь облегчает продвижение кала, а также осуществляет защиту от микроорганизмов, поскольку содержит секреторные антитела, лизоцим и другие антимикробные вещества. Количество клеток Панета невелико. Они в норме обнаруживаются в червеобразном отростке, слепой и верхней ободочной кишках и в основном у лиц молодого возраста. Появление этих клеток в других участках толстой кишки свидетельствует о метаплазии. В эпителии в большом количестве находятся интраэпителиальные лимфоциты, выполняющие защитную функцию по отношению к резко увеличенному количеству бактерий (по некоторым данным, до 75% каловых масс состоят из погибших и живых бактерий). В собственной пластинке слизистой оболочки содержится огромное количество одиночных лимфоидных узелков, иногда имеющих гигантские размеры и распространяющиеся в подслизистую оболочку, однако отсутствуют агрегированные лимфоидные узелки. Мышечная пластинка слизистой состоит из внутреннего циркулярного и наружного продольного слоев гладких миоцитов. Подслизистая оболочка образована РСТ. Мышечная оболочка имеет два слоя: внутренний циркулярный и наружный продольный, причем продольный слой не сплошной, а образует три ленты толстой кишки. Эти ленты короче кишки, которая в результате этого имеет выпячивания (хаустры). Серозная оболочка состоит из РСТ и мезотелия и имеет выпячивания, содержащие жировую ткань - жировые привески. По некоторым данным, в отдельных участках толстой кишки серозная оболочка заменяется на адвентициальную.
Таким образом, можно подчеркнуть следующие отличия стенки толстой кишки от тонкой кишки.
1.Отсутствие в рельефе слизистой оболочки ворсинок. Вместе с тем, крипты имеют большую, чем в тонкой кишке, глубину.
2.Наличие в эпителии большого числа бокаловидных клеток и лимфо-
цитов.
281
3.Наличие большого числа одиночных лимфоидных узелков и отсутствие пейеровых бляшек в собственной пластинке слизистой оболочки.
4.Продольный слой мышечной оболочки не сплошной, а формирует три ленты.
5.Наличие выпячиваний стенки кишки - хаустр.
6.Наличие жировых привесок в серозной оболочке.
Регенерация - см. тонкий кишечник.
Рис. 19.21. Строение толстой кишки
I слизистая оболочка: 1 – крипта; 2 – однослойный столбчатый эпителий; 3
– собственная пластинка; 4 – мышечная пластинка; II подслизистая оболочка: 5 – рыхлая соединительная ткань; 6 – сосуды подслизистого сосудистого сплетения; 7
– лимфоидный узелок; III - мышечная оболочка: 9 – внутренний циркулярный слой; 10 – ганглий межмышечного нервного сплетения; 11 – наружный продольный слой;
IV – серозная оболочка
ПРЯМАЯ КИШКА
Прямая кишка состоит из тазовой и анальной частей. Она имеет те же оболочки, что ободочная кишка. В тазовой части слизистая оболочка образует три поперечные склад-
ки, в которых участвуют слизистая, подслизистая оболочки и циркулярный слой мышечной оболочки. Ниже этих складок образуются до 10 продольных
анальных столбов (колонки Морганьи). Между анальными столбами имеются углубления – анальные синусы. Анальные столбы в своей нижней части соединяются поперечными складками, называемыми анальными клапанами. В анальной части прямой кишки выделяют три зоны: столбча-
282
тую, промежуточную и кожную. Слизистая оболочка в них относится к слизистым кожного типа. Эпителий слизистой оболочки имеет эктодермальное происхождение и является многослойным, причем в столбчатой зоне он многослойный кубический, в промежуточной - многослойный плоский неороговевающий, а в кожной части - многослойный плоский ороговевающий. Переход однослойного столбчатого эпителия тазовой части в многослойный кубический эпителий происходит постепенно (при этом крипты постепенно уменьшаются в размерах и полностью исчезают), а от многослойного кубического в многослойный плоский - резко, в виде зубчатой аноректальной линии. В собственной пластинке лежат одиночные лимфоидные узелки. В подслизистой оболочке находится геморроидальное сплетение, вены которого могут варикозно расширяться (этому способствуют частые запоры), что приводит к развитию геморроя. Мышечная оболочка содержит два слоя, причем циркулярный слой образует два сфинктера, из которых нижний произвольный из поперечнополосатой мышечной ткани. Серозная оболочка имеется только в верхней части. В нижней части прямой кишки она заменяется на адвентициальную оболочку.
БОЛЬШИЕ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ ПЕЧЕНЬ
РАЗВИТИЕ. Печень развивается на 3-й неделе эмбриогенеза из энтодермы туловищной кишки. В месте закладки органа эпителий туловищной кишки утолщается и образует выпячивание, называемое печеночной бухтой. Далее эпителий печеночной бухты разделяется на краниальный и каудальный отделы. Из краниального отдела развиваются гепатоциты и эпителий печеночных протоков, из каудального - эпителий желчного пузыря и пузырного протока. Краниальный отдел быстро разрастается, его клетки образуют тяжи, между которыми из мезенхимы образуются синусоидные капилляры. Из мезенхимы формируются также капсула и междольковая соединительная ткань, с развитием которой начинают формироваться струк- турно-функциональные единицы печени - дольки. Начиная с 5-й недели эмбриогенеза, печень выполняет кроветворную функцию, и в мезенхиме органа среди скоплений гепатоцитов появляются многочисленные очаги кроветворения. К моменту рождения или в первые недели жизни эти очаги полностью исчезают. В это время дольчатость печени и трабекулярное (балочное) строение долек еще выражены недостаточно. Окончательное формирование долек идет в постнатальном периоде.
ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ. 1. Депонирующая функция. В печени депонируется гликоген, жирорастворимые витамины (А, Д, Е, К). Сосудистая система печени способна в значительных количествах депонировать кровь.
2. Участие во всех видах обмена веществ (метаболическая функ-
ция): белковом, липидном (в том числе и обмене холестерина), углеводном, пигментном, минеральном.
283
3.Дезинтоксикационная функция печени заключается в разрушении различных ксенобиотиков (экзогенных ядов, лекарственных веществ и др.), а также гормонов и эндогенных ядов. Особая роль печени заключается в синтезе из токсического аммиака, образующегося в результате метаболизма белков, нетоксической мочевины, выделяющейся с мочой.
4.Барьерно-защитная функция. Включает в себя и дезинтоксикационную функцию. Она заключается в разрушении поступаемых с кровью микроорганизмов, их токсинов, раковых клеток и других биологических факторов. Эта функция выполняется имеющимися в печени макрофагами (клетки Купфера), pit-клетками (см. ниже), лейкоцитами, а также захватываемыми из крови секреторными антителами. Барьерно-защитная функция печени приобретает особое значение в тех случаях, когда инфекционные и другие биологические факторы “прорывают” другие защитные барьеры организма (кожные покровы и слизистые оболочки, регионарные лимфоузлы и др.) и попадают в кровь.
5.Синтез белков крови: фибриногена, протромбина, альбуминов, глобулинов.
6.Участие в регуляции свертывания крови путем синтеза фибрино-
гена и протромбина. Вместе с тем, в печени в значительном количестве вырабатывается гепарин, обладающий антисвертывающим эффектом.
7.Секреторная функция - образование желчи. Желчь содержит воду, неорганические вещества, органические анионы, билирубин, желчные кислоты, холестерол, пигменты, а также транспортные белки (альбумин, трансферрин и др.), иммуноглобулины, ряд гормонов (инсулин, холецистокинин, эпидермальный фактор роста) и ферменты (гидролазы, амилаза и др.). Желчь выполняет целый ряд функций: эмульгирует жиры и способствует их всасыванию в кишечнике; нейтрализует кислый химус, поступивший из желудка; с ней выделяется ряд конечных продуктов обмена и токсических веществ; стимулирует секреторную активность желудка и поджелудочной железы; регулирует моторную активность желудка, кишечника и желчного пузыря, пролиферацию и отторжение энтероцитов с кишечных ворсин, кровоснабжение слизистой оболочки тонкой кишки. Как установлено в последнее время, желчные кислоты, входящие в состав желчи, являются биологически активными веществами широкого спектра действия (по строению сходные со стероидными гормонами) и влияют на многие физиологические системы организма.
8.Гомеостатическая функция. Печень участвует в обеспечении метаболического и антигенного гомеостаза организма.
9.Кроветворная функция. Имеет место в эмбриональном периоде. В постнатальном периоде эта функция может возобновляться при патологии (например, при злокачественной анемии), и тогда в печени возникают патологические экстрамедуллярные очаги кроветворения.
284
10.Эндокринная функция. Поскольку печень синтезирует и выделяет
вкровь большое количество белков и других веществ с регуляторными эффектами, многие исследователи рассматривают ее как эндокринную железу. Имеются указания на то, что гепатоциты синтезируют такие гормоны, как фактор роста эпидермиса и гемопоэтины.
Все эти функции в совокупности очень важны, и печень является жизненно важным органом. Ее удаление или значительное поражение патологическим процессом приводит к несовместимым с жизнью последствиям. В связи с этим в последнее время делаются попытки трансплантации печени.
СТРОЕНИЕ (Рис. 19.22). Печень - паренхиматозный дольчатый орган.
Ее строма представлена: а) оболочкой из плотной волокнистой соединительной ткани (фиброзная оболочка Глиссона), которая срастается с висцеральным листком брюшины; б) прослойками РВНСТ, которые делят орган на дольки. Внутри дольки строма представлена ретикулярными волокнами, лежащими между гемокапиллярами и печеночными балками. У человека в норме междольковая РВНСТ выражена слабо, в результате чего дольки определяются неотчетливо. При циррозе происходит утолщение соединительнотканных трабекул с одновременным разрушением значительной части гепатоцитов и их извращенной регенерацией. У некоторых животных (например, у свиньи), напротив, междольковая РВНСТ хорошо выражена в условиях нормы. Печень таких животных является хорошим объектом для изучения дольчатого строения органа.
Непосредственно под капсулой лежит один ряд гепатоцитов, образую-
щих так называемую наружную терминальную пластинку. Этот ряд гепа-
тоцитов в области ворот печени внедряется внутрь органа и сопровождает ветвления сосудов (воротной вены и печеночной артерии). Внутри органа эти гепатоциты лежат на периферии дольки, непосредственно контактируя с РВНСТ в области триад (см. ниже) и отделяя гепатоциты, расположенные внутри, от окружающей междольковой соединительной ткани. Эта состоящая из одного ряда гепатоцитов зона называется внутренней терминальной пластинкой. Через эту пластинку, перфорируя ее, проходят кровеносные сосуды. Гепатоциты внутренней терминальной пластинки отличаются от остальных гепатоцитов дольки более выраженной базофилией цитоплазмы и меньшими размерами. Считается, что терминальные пластинки содержат камбиальные клетки для гепатоцитов и эпителиоцитов внутрипеченочных желчных протоков (холангиоцитов). При хроническом гепатите и циррозе терминальная пластинка может разрушаться, что служит морфологическим критерием активации этих процессов.
285
Рис. 19.22. Строение печени (А-В- отдельные фрагменты органа)
1 – мезотелий серозной оболочки; 2 – фиброзная оболочка (капсула Глиссона); 3
– наружная пограничная печеночная пластинка; 4 – пластинка гепатоцитов; 5 – синусоидные капилляры; 6 – центральная вена; 7 – внутренняя пограничная печеночная пластинка; 8 – портальное пространство (зона): 9 – междольковая артерия; 10 – междольковый желчный проток; 11 – междольковая вена с клапаном
Паренхима печени представлена совокупностью гепатоцитов, форми-
рующих классическую печеночную дольку.
Классическая долька -
структурнофункциональная единица печени. Она имеет форму шестигранной призмы. Ширина печеночной дольки равна 1-1.5 мм, высота - 3-4 мм. По периферии дольки находятся пор-
тальные зоны (триады), в
состав которых входят
междольковые артерия, вена и желчный проток, а
также лимфососуды и нервные стволы. В центре дольки лежит центральная вена безмышечного типа. Основу дольки со-
ставляют пластинки гепатоцитов. Каждая пластинка образована одним рядом гепатоцитов, соединенных десмосомами. Пластинки многократно анастомозируют друг с другом и радиально сходятся к центру дольки. В местах
286
анастомозов формируется двурядный эпителий, между рядами которого проходят внутридольковые желчные капилляры (канальцы), не имею-
щие собственной стенки. Ее заменяют плазмолеммы двух гепатоцитов, которые в этом месте инвагинируют и формируют микроворсинки. Между соседними пластинками гепатоцитов находятся синусоидные капилляры. Пластинчатое строение дольки может нарушаться и даже полностью теряться при циррозах, дистрофиях печени и хронических гепатитах.
СТРОЕНИЕ ГЕПАТОЦИТОВ. Гепатоциты - основной вид клеток печени, выполняющих ее главные органные функции. Это крупные клетки полигональной или шестиугольной формы. Они имеют одно или несколько ядер, при этом ядра могут быть полиплоидными. Наличие многоядерных и полиплоидных гепатоцитов отражает приспособительные изменения печени, поскольку эти клетки способны выполнять гораздо большие по объему функции, чем обычные гепатоциты. Их число может резко возрастать при функциональных нагрузках на печень.
Каждый гепатоцит имеет две стороны: васкулярную и билиарную (Рис. 19.23).
Рис. 19.24. Схема строения гепатоцита и синусоидного капилляра 1 – ядро гепатоцита; 2 –
митохондрия; 3 – гранулярная ЭПС; 4 – лизосома; 5 - гладкая ЭПС; 6 – включения гликогена; 7 – включения липидов; 8 – комплекс Гольджи; 9 – микроворсинки гепатоцита, формирующие стенку желчного капилляра; 10 – микроворсинки гепатоцита в перикапиллярном пространстве Диссе; 11 – ядро эндотелиоцита; 12 – эластическое волокно; 13
– десмосома; 14 - печеночный макрофаг
Васкулярная сторона обращена в сторону синусоидного капилляра. Она покрыта микроворсинками, которые проникают через поры в эндотелиоците в просвет капилляра и непосредственно контактируют с кровью. От стенки синусоидного капилляра васкулярная сторона гепатоцита отделяется пери-
синусоидальным пространством Диссе. В этом щелевидном пространстве находятся микроворсинки гепатоцитов, отростки звездчатых макрофагов
287
(клеток Купфера), жиронакапливающие клетки Ито и иногда – печеночные натуральные киллерные клетки (см. ниже). В пространстве встреча-
ются также единичные аргирофильные волокна, количество которых увеличивается на периферии дольки. В норме в световом микроскопе перисинусоидальное пространство не всегда определяется, его можно видеть лишь при застойных явлениях в печени или в электронном микроскопе.
Таким образом, в печени отсутствует типичный гематопаренхиматозный барьер, а имеется так называемый “прозрачный” барьер, что позволяет веществам, синтезируемым в органе, попадать непосредственно в кровь. С другой стороны, из крови в печень легко поступают питательные вещества и подлежащие обезвреживанию яды. Васкулярной стороной гепатоцит захватывает из крови секреторные антитела, которые затем поступают в желчь и оказывают свой защитный эффект. Кроме того, компонентом “прозрачного барьера” являются звездчатые макрофаги (клетки Купфера).
Билиарная сторона гепатоцита обращена в сторону желчного капилляра. Плазмолеммы контактирующих гепатоцитов образуют здесь инвагинации и микроворсинки. Вблизи образовавшегося таким образом желчного капилляра цитолеммы контактирующих гепатоцитов соединяются при помощи опоясывающих десмосом, плотных и щелевидных контактов. Билиарной стороной гепатоцитов вырабатывается желчь, которая поступает в желчный капилляр и далее - в отводящие протоки. Васкулярная сторона выделяет в кровь белки, глюкозу, витамины, липидные комплексы. В норме желчь никогда не поступает в кровь, потому что желчный капилляр отделен от синусоидного капилляра телом гепатоцита. При повреждении гепатоцитов (например, при болезни Боткина) создается возможность попадания желчи в кровь. Возникает паренхиматозная (печеночная) желтуха. При закрытии желчевыводящих путей (опухолью, камнем, паразитами) давление в желчных капиллярах резко возрастает, что в конечном итоге ведет к нарушению связей между гепатоцитами в пластинке и попаданию желчи в гемокапилляр. Этот вид желтухи называется механической (подпеченочной) желтухой. Кроме этих двух видов желтух, существует также надпеченочная, или гемолитическая желтуха, которая возникает при массивном гемолизе эритроцитов и сопровождается избыточным образованием пигмента билирубина с недостаточным захватом его печенью. Наблюдается при энзимопатиях и гемоглобинопатиях, серповидноклеточной анемии, переливании несовместимой крови и других патологических состояниях.
Гепатоцит содержит множество органелл.
Гранулярная эндоплазматическая сеть сильно развита. Она синтезирует многочисленные белки, секретируемые в кровь.
1.
2. Агранулярная ЭПС отвечает за синтез гликогена, липидов, осуществляет дезинтоксикационную функцию при помощи ферментов, поступаю-
288
щих из гранулярной ЭПС. Особую роль в дезинтоксикации играет цитохром Р-450.
3.Огромное количество митохондрий - до 2 тысяч в одной клетке - обеспечивает интенсивные энергетические нужды гепатоцитов.
4.Сильно развит комплекс Гольджи, осуществляющий биосинтез глико- и липопротеинов и их упаковку.
5.Лизосомы осуществляют внутриклеточное пищеварение и участвуют
взащитных реакциях.
6.Пероксисомы осуществляют расщепление эндогенных перекисей, а также их новообразование. Перекиси, как известно, обладают бактерицидными свойствами.
7.Центриоли участвуют в делении гепатоцита.
Кроме органелл, в гепатоците содержится большое количество включений. Трофические включения представлены гранулами гликогена и жира. Крупные липидные включения появляются в гепатоцитах при избытке в пище жиров. К пигментным включениям относятся включения липофусцина. Липофусцин представляет собой видоизмененные лизосомы. Его количество увеличивается при старении (пигмент старения). При длительном употреблении алкоголя и действии ряда других вредных факторов в цитоплазме гепатоцитов накапливается большое количество жировых включений. Жировые капли могут приобретать большие размеры, смещая ядра на периферию. В этом случае печень по строению становится похожей на жировую ткань. Данная патология называется жировым гепатозом и может являться предциррозным состоянием.
РЕГИОНАРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГЕПАТОЦИТОВ. Существуют различия в морфофункциональных признаках гепатоцитов периферии и центра классической дольки. Эти различия затрагивают размеры клеток, степень развития в них органелл, активность ферментов, митотическую активность, количество в клетках гликогена и жира. Гепатоциты центра дольки более интенсивно запасают гликоген, тогда как гепатоциты периферии дольки более интенсивно запасают жиры, осуществляют детоксикацию ксенобиотиков и биосинтез желчи. В результате этого они чаще и сильнее поражаются при действии токсических веществ. В то же время гепатоциты центральных отделов дольки более чувствительны к недостатку питательных веществ и кислорода, сильнее повреждаются при нарушении кровоснабжения. В гепатоцитах периферии дольки содержится большее количество митохондрий, которые крупнее, чем в клетках центральных отделов дольки.
ДРУГИЕ КЛЕТКИ ПЕЧЕНИ. Кроме гепатоцитов, основных клеток печени, в ней содержится ряд других клеток, таких, как эндотелиоциты,
звездчатые макрофаги, жиронакапливающие клетки Ито, (НК-клетки).
Все эти клетки либо связаны синусоидными капиллярами, прилегая к эндотелиоцитам, либо лежат в перисинусоидном пространстве Диссе.
289
1.Эндотелиоциты образуют стенку синусоидного капилляра и составляют около 50% клеток печени, не являющихся гепатоцитами. Эндотелий не имеет базальной мембраны. Кроме того, в эндотелиоцитах имеются истинные отверстия - крупные поры. Кроме крупных, имеются мелкие поры, формирующие так называемые ситовидные пластинки. Размеры ситовидных пластинок и количество в них мелких пор зависит от метаболической активности гепатоцитов. Они возрастают при ее увеличении.
2.Звездчатые макрофаги (клетки Купфера) находятся между эндо-
телиоцитами либо прилипают к ним. Их отростки проникают в пространство Диссе. В клетках сильно развит лизосомальный аппарат. Наибольшее количество звездчатых макрофагов находится на периферии печеночной дольки. Общее же их количество доходит до 25% всех клеток синусоидов и перисинусоидального пространства. Образуются эти клетки из моноцитов крови. Их основной функцией является фагоцитоз антигенов, поступающих с кровью (очистка крови от чужеродных веществ, защитная функция). Эти клетки участвуют также в разрушении старых эритроцитов крови. Важна их роль в стимуляции регенерации гепатоцитов. В эксперименте показано, что при выключении функции звездчатых макрофагов регенерация печени после частичной резекции резко замедляется. Эти клетки могут набухать, закрывая просвет синусоидов, в связи с чем им приписывается роль капиллярных сфинктеров.
3.Жиронакапливающие клетки Ито. Эти клетки располагаются в во-
кругсинусоидном пространстве и составляют до 25% клеток синусоидов и перисинусоидального пространства. Клетки имеют отростчатую форму и при помощи своих отростков контактируют как с синусоидными капиллярами, так и с гепатоцитами. В клетках слабо развиты органеллы, в ядре преобладает гетерохроматин. В цитоплазме обнаруживаются липидные включения. Функция клеток Ито заключается, очевидно, в депонировании жирорастворимых витаминов А, D, Е, К. При патологии эти клетки могут превращаться в фибробласты и продуцировать межклеточное вещество. Это имеет место при хроническом гепатите и циррозе печени.
4.Печеночные натуральные киллерные клетки. Находятся либо в перисинусоидальном пространстве, либо в просвете синусоида, прикрепляясь к эндотелиоцитам. Составляют около 5% всех клеток синусоидов и перисинусоидального пространства. Клетки имеют отростчатую форму и плотное темное ядро. В цитоплазме находятся гранулы, напоминающие по форме фруктовую косточку. В гранулах содержатся биологически активные вещества и пептидные гормоны, что ранее дало основание относить их к АPUD -системе. В настоящее время эти клетки считают натуральными киллерами (NК-клетками), которые обладают противоопухолевой активностью и одновременно выполняют эндокринную функцию. Некоторые исследователи считают, что печень является центральным органом для натуральных киллеров организма. Возможно, поэтому в самой печени достаточ-
290