- •117105, Г. Москва, ул. Нагатинская, 3 «а»
- •Предисловие
- •Список рабочей группы
- •Список принятых сокращений
- •Содержание
- •Часть I введение в биомедицинскую этику
- •Глава 1.
- •История системы защиты прав испытуемых
- •Глава 2. Этическое и правовое обеспечение биомедицинских исследований с участием человека
- •Глава 3. Документы, регламентирующие этические нормы проведения биомедицинских исследований с участием человека
- •Глава 4. Культуральные особенности биомедицинских исследований
- •Часть II Этические принципы проведения биомедицинских исследований
- •Глава 1.
- •Разграничение и взаимосвязь медицинской практики и исследования
- •Глава 2. Практическое применение этических принципов
- •Глава 3. Основные принципы этической оценки исследований на людях
- •Часть III Создание и деятельность Комитетов по Этике
- •Глава 1.
- •История создания, юрисдикция, международное сотрудничество
- •Глава 2. Практические рекомендации по созданию Устава (Положения) Комитета по Этике
- •1. Общие положения.
- •3. Полномочия кэ
- •4. Регламентация и деятельность кэ
- •Глава 3. Стандартные операционные процедуры
- •I. Соп: организация кэ
- •II. Соп: Повестка дня заседания
- •III. Соп: Первичная экспертиза Протокола исследования
- •IV. Соп: Инициативные исследования
- •V. Соп: Экспертиза Поправок к Протоколу
- •VI. Соп: Ускоренная экспертиза
- •VII. Соп: Последующее наблюдение за ходом исследования
- •VIII. Соп: Экспертиза отчётов о Нежелательных Явлениях (ня)
- •IX. Соп: Закрытие Протокола исследования
- •XI. Соп: Документация и архивирование
- •Часть IV Этическая оценка методик проведения исследований
- •Глава 1.
- •Фазы клинических исследований лекарственных препаратов
- •Глава 2. Дизайн исследований и этическая оценка методик проведения биомедицинских исследований
- •Глава 3. Плацебо в клинических исследованиях лекарственных средств
- •Часть V Информированное согласие
- •Часть VI Вопросы страховой защиты участников биомедицинских исследований
- •Часть VII обзор биомедицинских исследований и исследований поведения человека
- •Глава 1. Обзор биомедицинских исследований
- •Глава 2. Исследования поведения человека
- •Глава 3. Испытания вакцин
- •Глава 4. Исследования в области спид/вич
- •Глава 5. Исследования генетики человека
- •Часть VIII особо уязвимыЕ группы населения
- •Глава 1. Человеческие эмбрионы и искусственно оплодотворённые женщины
- •Глава 2. Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста
- •Глава 3. Научные исследования с участием детей
- •Глава 4. Исследования на здоровых добровольцах, студентах и служащих
- •Глава 5. Исследования на людях, находящихся в критическом состоянии, и на смертельно больных пациентах
- •Глава 6. Исследования на представителях этнических меньшинств
- •Глава 7. Исследования биоэквивалентности на добровольцах
- •Глава 8. Исследования на людях с нарушениями психики и органов чувств
- •Глава 9. Исследования на пожилых людях
- •Глава 10. Некоторые актуальные проблемы клинических исследований стволовых клеток
- •Эмбриональные стволовые клетки (эск):
- •Клетки взрослого организма:
- •Глава 11. Исследования на военнослужащих
- •Форма информированного согласия военнослужащего информация
- •Часть IX Проведение исследований на биомоделях и на лабораторных животных
- •Медико-биологические исследования и учебные занятия с использованием трупов людей, органокомплексов и отдельных органов человека
- •Медико-биологические исследования и учебные занятия с использованием лабораторных животных
- •ЛитературА
Глава 7. Исследования биоэквивалентности на добровольцах
Известно, что большая часть продаваемых в РФ лекарств являются не оригинальными препаратами, а их воспроизведёнными аналогами. Увеличение доли воспроизведённых препаратов – отчетливая тенденция развития фармацевтических рынков всех развитых стран. Это направление поддерживает ВОЗ в рамках программы «Основные лекарственные средства». По истечении срока патента любая фармацевтическая компания может приобрести право производить свою версию оригинального препарата – воспроизведённый препарат или генерик (от англ. generic – общий, групповой, родовой). Преимуществом генериков является сравнительно невысокая стоимость, которая объясняется тем, что создание и регистрация генерика не требуют таких затрат, каких требуют создание и испытания оригинального средства. Прежде всего, не проводятся длительные клинические испытания, а близость свойств и терапевтических эффектов генерического и оригинального препаратов определяют в исследованиях фармацевтической и биологической эквивалентности.
Препараты являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если они содержат равное количество активного вещества и соответствуют действующим международным стандартам производства, что определяется специальными фармакопейными тестами. Требования для производства генериков и оригинальных препаратов одинаковы и соответствуют правилам «Качественной Производственной Практики» (GMP – Good Manufacturing Practice). Биоэквивалентность (фармакокинетическая эквивалентность) определяется как идентичность двух фармацевтически эквивалентных лекарственных средств по основным фармакокинетическим параметрам (степени и скорости всасывания лекарства, времени достижения и значению максимальной концентрации в крови, характеру распределения в тканях и жидкостях организма, типу и скорости выведения) в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Корректно проведённые исследования фармацевтической эквивалентности и биоэквивалентности практически гарантируют одинаковую эффективность и безопасность «качественного генерика» и оригинального препарата.
Комиссией по клинической фармакологии и этическим аспектам Фармакологического государственного комитета (ФГК) РФ разработаны методические указания «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств» от 10 июля 2004 г.
После того, как фирма-производитель изъявила желание зарегистрировать лекарственный препарат – генерик, ФГК Министерства Здравоохранения России принимает решение о необходимости проведения исследований по биоэквивалентности представленного препарата в сравнении с уже зарегистрированным и хорошо известным препаратом в одной и той же дозе на здоровых добровольцах или, в некоторых случаях, больных, которым показано исследуемое лекарственное средство (онкологические, ВИЧ-инфицированные, наркоманы и т.п.). Заказчик обеспечивает финансирование проводимого исследования (оплата добровольцев, исследователей, страхового полиса).
Такие исследования проводятся в лицензированных фармакокинетических лабораториях или центрах, технически серьёзно оснащённых и обладающих хорошо подготовленным научным персоналом, владеющим современными методами анализа лекарств в биологических объектах, в лечебных учреждениях, имеющих лицензию на работу со здоровыми добровольцами.
В качестве здоровых добровольцев могут привлекаться лица обоего пола в возрасте от 18 до 55 лет, масса тела не должна отклоняться более чем на 20% от идеальной массы тела для данного пола, возраста и роста. Запрещено проведение исследований биоэквивалентности на несовершеннолетних, беременных и кормящих женщинах, на лицах, страдающих хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой и нейроэндокринной системы, печени, почек, на лицах, страдающих аллергическими заболеваниями, наркоманией, алкоголизмом (кроме тех случаев, когда исследуемый препарат показан именно данной группе больных).
Как правило, исследование на биоэквивалентность проводится на 18 здоровых добровольцах. В случаях, когда получаемые фармакокинетические параметры имеют большой межиндивидуальный разброс, количество добровольцев может быть увеличено до 24 человек. Каждый доброволец должен знать о:
цели проведения исследования;
длительности исследования;
том, к какой фармакологической группе относится препарат;
пути введения препарата и дозе;
механизме действия препарата;
показаниях к применению препарата;
возможных нежелательных эффектах препарата;
об условиях отбора и количестве отбираемой крови;
необходимых ограничениях в диете во время исследования;
об условиях страхования.
Информация, полученная от каждого добровольца в ходе исследования, не должна быть предана огласке. Всё это формулируется в информированном согласии, которое подписывает доброволец. Далее на каждого добровольца заводят индивидуальную регистрационную карту, где указывают паспортные данные, номера телефонов, медицинский анамнез. Перед проведением исследования проводят диспансеризацию добровольцев, которая предусматривает:
врачебный осмотр;
клинический анализ крови и мочи;
биохимический анализ крови;
анализы крови на ВИЧ, сифилис, вирусный гепатит;
для женщин – тест на беременность.
Клинический блок, где проводятся подобные исследования, должен включать палаты для пребывания добровольцев, процедурную, столовую, комнату отдыха, душевую и туалет.
В ходе исследования добровольцы должны получать стандартное, доброкачественное, сбалансированное питание, в котором исключена жирная и жареная пища и напитки, содержащие кофеин. Каждый доброволец перед проведением исследования должен быть застрахован. Страхование производится любой уполномоченной российской страховой компанией, имеющей соответствующую лицензию. В страховом полисе должны быть оговорены практически все возможные нежелательные последствия, которые могут возникнуть при проведении подобных исследований. Стоимость страхового полиса и страхового вознаграждения в страховом случае заранее согласовывается между страховой компанией, фирмой-спонсором и добровольцем. Страховой полис оплачивается фирмой-спонсором, или заказчиком проведения подобного исследования до начала исследования.
Исследователь должен иметь определённую теоретическую и практическую подготовку, достаточный опыт работы для чёткого выполнения своих обязанностей по правильному проведению исследования. Желательно, чтобы он имел сертификат об окончания специальных курсов.
Исследователь должен быть хорошо знаком со всеми информационными материалами по исследуемому лекарственному средству. В бригаду исследователей включают:
врачей-клиницистов и медицинских сестёр, контролирующих состояние здоровья добровольцев, соблюдение режима, установку катетеров, отбор образцов крови и её предварительную обработку;
химика-аналитика и лаборантов, осуществляющих разработку и проведение анализа образцов крови на содержание препарата;
специалиста по фармакокинетике, производящего расчёт фармакокинетических параметров и составляющего окончательный отчёт о проведенном исследовании;
математика, который проводит статистическую обработку полученных данных.
Медицинское обслуживание исследуемых добровольцев должно проводиться врачом-исследователем, который отвечает за решение всех медицинских вопросов, возникающих в плановом или экстренном порядке у исследуемого (добровольца) в течение всего периода исследования. Во время исследования врач-исследователь следит за тем, чтобы испытуемому оказывалась необходимая диагностическая и лечебная помощь в случае развития любых нежелательных явлений. Врач-исследователь обязан соблюдать все права испытуемого, который принимает участие в проводимом исследовании. Наличие блока интенсивной терапии является обязательным требованием к проведению исследований биоэквивалентности на добровольцах.