8. Лекарственные вещества, содержащие сложноэфирную группу

Сложноэфирная группа включает остаток кислоты и спирта (или фенола). Её содержат производные салициловой кислоты (фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая), п-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, дикаин), стероидных гормонов (дезоксикортикостерона ацетат, кортизона ацетат, эстрадиола дипропионат), производные тропана (атропина сульфат, гоматропина гидробромид, тропацин, тропафен, кокаина гидрохлорид), хинуклидина (ацеклидин, оксилидин), кальция пангамат, кокарбоксилаза, токоферола ацетат, пиридоксальфосфат, нитроглицерин.

На основе химических свойств этой ФГ в анализе ЛВ её содержащих используются следующие реакции:

- гидролитического разложения;

- гидроксамовая реакция

Идентификация

8.1. Гидролитическое разложение

Гидролиз в присутствии кислоты или щёлочи. Образующиеся продукты гидролиза идентифицируют известными реакциями (или другими способами).

При гидролитическом разложении кокаина, который содержит две сложноэфирные группы образуются спиртокислота – экгонин, бензойная кислота и метиловый спирт. Бензойная кислота, вступая в реакцию этерификации с метиловым спиртом, образует метиловый эфир, который определяют по запаху. При стоянии полученный эфир подвергается гидролизу с образованием кристаллического осадка бензойной кислоты.

Гидролиз в присутствии щёлочи:

Салицилат натрия идентифицируют после подкисления по образованию белого кристаллического осадка салициловой кислоты.

Ацетат натрия – по образованию уксусноэтилового эфира, имеющего фруктовый запах.

8.2. Гидроксамовая реакция

Основана на взаимодействии сложных эфиров с гидроксиламином в щелочной среде с образованием гидроксамовых кислот и спиртов. Гидроксамовые кислоты с ионами меди или железа в кислой среде образуют окрашенные комплексные соли – гидроксаматы. Гидроксаматы железа – красное или вишнево-красное окрашивание, гидроксаматы меди – зеленый осадок.

Реакция является фармакопейной для ацеклидина, оксилидина, кортизона ацетата.

Количественное определение

8.3. Алкалиметрический метод - способ обратного титрования.

В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза в присутствии избытка титрованного раствора гидроксида натрия, который далее оттитровывают кислотой. Параллельно проводят контрольный опыт.

М етод является фармакопейным для фенилсалицилата.

8.4. Фотоколориметрия и спектрофотометрия

На основе гидроксамовой реакции.

Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу (НЕ НАДО)

Образуется из спиртокислот и является внутримолекулярным (циклическим) эфиром.

Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу: кислота аскорбиновая, дикумарин, фепромарон, пилокарпина гидрохлорид, фуразолидон.

Идентификация

Обладая свойствами сложных эфиров дают характерные для них реакции: гидролитического разложения и гидроксамовую реакцию. Но в фармацевтическом анализе эти реакции для препаратов, содержащих лактонную группу мало используются (обычно их идентифицируют с помощью специфических реакций).

Гидроксамовая реакция применяется для идентификации лактона, образующегося после гидролиза пантотената кальция.

Может быть использована при идентификации пилокарпина гидрохлорида в лекарственных формах.

Количественное определение

Фотоколориметрия и спектрофотометрия по гидроксамовой реакции.