- •2. Лекарственные вещества, содержащие фенольный гидроксил
- •2.4. Реакция окисления
- •3. Лекарственные вещества, содержащие карбонильную группу (альдегидную, кетонную)
- •3.1. Реакция окисления
- •5. Лекарственные вещества, содержащие первичную ароматическую аминогруппуАминами называются производные аммиака, в которых один, два или три атома водорода заменены на углеводородные радикалы.
- •6. Лекарственные вещества, содержащие ароматическую нитрогруппу
- •7. Лекарственные вещества, содержащие вторичную аминогруппу
- •8. Лекарственные вещества, содержащие сложноэфирную группу
- •9. Лекарственные вещества, содержащие амидную группу (продолжение)
- •10. Лекарственные вещества, содержащие сульфамидную группу
- •11. Лекарственные вещества, содержащие ковалентно связанный галоген
- •12. Лекарственные вещества, содержащие азометиновую группу, ковалентно связанную серу, пиридиновый цикл, ароматический радикал, непредельную связь
- •Химические свойства
- •Реакции подлинности
6. Лекарственные вещества, содержащие ароматическую нитрогруппу
Ароматическая нитрогруппа – это группа NO2, связанная с ароматическим радикалом.
Нитрогруппа содержит элементы обладающие большим сродством к электрону, поэтому проявляют значительный электроноакцепторный эффект.
На основе свойств нитрогруппы, связанной с ароматическим радикалом, используются следующие реакции идентификации содержащих её лекарственных веществ:
- восстановление до аминогруппы;
- образование солей ациформы.
Идентификация
6.1. Восстановление до ароматической аминогруппы
Ароматические нитросоединения обычно окрашены в бледно-жёлтый цвет (нитрогруппа – хромофор). При наличии других заместителей интенсивность и глубина окраски часто усиливаются. Все нитросоединения в кислой среде восстанавливаются до соответствующих аминосоединений, при этом жёлтая окраска препаратов исчезает. Реакция протекает по следующей схеме.
Ar-NО2 → ArNO → Ar-NHOH → Ar-NH2
В качестве восстановителя используют, как правило, металлический цинк (в виде пыли) в кислой среде.
Образовавшиеся соединения с ПАА доказывают по реакции диазотирования с последующим азосочетанием или реакции конденсации с ароматическими альдегидами.
6.2. Образование аци-солей
Ароматические нитросоединения, содержащие в о- и п-положениях группу с подвижным атомом водорода, при действии щелочей окрашиваются в жёлтый или оранжевый цвет вследствие образования солей аци-формы.
Количественное определение
6.3. Нитритометрический метод
После восстановления нитрогруппы до аминогруппы. Метод рекомендован ГФ для количественного определения левомицетина, парацетамола и фенацетина (после предварительного гидролитического разложения).
6.4. Фотоколориметрия и спектрофотометрия
На основе реакции с раствором едкого натра (фармакопейные методики для фурадонина и фуразолидона).
7. Лекарственные вещества, содержащие вторичную аминогруппу
Вторичная и третичная аминогруппы – это ФГ, входящие в структуру вторичных и третичных аминов. Их можно рассматривать как производные аммиака, у которого два или три атома водорода замещены на углеводородные радикалы:
аммиак вторичный амин третичный амин
Вторичная и третичная аминогруппы могут быть представлены и гетероатомом азота (вторичным, третичным), входящим в состав цикла лекарственного соединения. Во всех вышеназванных случаях атом азота имеет неподелённую пару электронов и придаёт соединениям свойства оснований, сила которых зависит от природы радикалов и атомных групп, связанных с азотом.
В медицинской практике лекарственные соединения, содержащие рассматриваемые ФГ применяются в виде солей и реже оснований.
Примерами лекарственных соединений, содержащих вторичную аминогруппу, являются эфедрина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, дикаин; третичную – новокаин, ксикаин, тримекаин, аминазин; вторичный гетероатом азота – дибазол, теофиллин; третичный – кодеин, морфина гидрохлорид, промедол, атропина сульфат, хинозол, папаверина гидрохлорид.
Идентификация
7.1. Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами
В соответствии с основными свойствами соединения данной группы могут образовывать в солянокислой среде, даже в сильно разбавленных растворах труднорастворимые в воде, чаще всего окрашенные соединения с кислотами, солями тяжелых металлов, комплексными йодидами.
Используемые для этих целей реактивы делят обычно на 2 группы:
реактивы, дающие простые соли: хлорная (циклодол); марганцевая (кокаина гидрохлорид); тиоцианистая (дикаин); пикриновая кислоты (промедол, оксилидин); танин (кофеин) и др. Например:
[R3N]∙HCl + KMnO4 → [ R3N]∙HMnO4 ↓ + KCl
реактивы, дающие комплексные соли:
раствор йода в йодиде калия (KI3) – реактив Люголя, Вагнера или Бушарда (отличаются концентрациями йода и калия йодида) – кофеин, дибазол; раствор йодида висмута в йодиде калия (K[BiI4]) – реактив Драгендорфа – для обнаружения азотсодержащих веществ основного характера при хроматографии в тонком слое сорбента; раствор йодида ртути в йодиде калия (K2[HgI4]) – реактив Майера – платифиллина гидротартрат, секуринина нитрат; фосфорномолибденовая кислота – реактив Зонненштейна H3PO4*12MoO3*3H2O; фосфорновольфрамовая кислота – реактив Шейблера H3PO4*12WoO3*3H2O и др.
Например:
R3N∙HCl + nI2 + KI → R3N∙ nI2∙HI ↓ + KCl
R3N∙HCl + KBiI4 → [R3N]∙HBiI4 ↓ + KCl
Реакции с данными реактивами не являются специфичными, но специфичность их возрастает, если продукты реакции имеют кристаллическое строение и плавятся при определенной температуре. Так, пикраты аминов, чаще всего имеют желтую окраску, характерную форму кристаллов и четкий интервал температуры плавления (пикраты атропина, пахикарпина, стрихнина и др.).
Характерную форму кристаллов имеют также перманганат кокаина, перйодид морфина и др.
По температуре плавления определяют подлинность дикаина в виде роданида, циклодола в виде перхлората и др.
Реакция нитрозирования
Вторичные ароматические амины с нитритом натрия в солянокислой среде образуют нитрозосоединения изумрудно-зеленого цвета.
7.2. Реакция выделения оснований
В связи с тем, что вторичные и третичные амины обладают слабыми основными свойствами, они могут быть выделены из водных растворов солей щелочными реагентами в виде маслянистой жидкости (новокаин) или осадка, у которого можно определить температуру плавления, например при фармакопейном анализе атропина сульфата, папаверина гидрохлорида.
R3N∙HCl + NaOH → R3N↓+ NaCl + H2O
Количественное определение
7.9. Нитритометрический метод
Применяется для анализа лекарственных веществ, содержащих вторичную арил-, алкил- аминогруппу и способных под действием нитрита натрия в кислой среде образовывать нитрозосоединения. Титрантом является раствор нитрита натрия, индикатором нейтральный красный или тропеолин 00. Таким образом, по ГФ определяют дикаин.
7.10. Экстракционно-фотометрический метод
В основе данного метода лежат реакции взаимодействия лекарственных веществ основного характера с кислотными красителями (эозин, тимоловый синий, тропеолин 00, метиловый оранжевый, пикриновая кислота и др.). Образующиеся продукты реакции (ионные ассоциаты) экстрагируют органическим растворителем и у полученного окрашенного раствора измеряют оптическую плотность.
Экстракционная фотометрия является высокочувствительным методом и используется для количественного определения ЛВ в лекарственных формах с малым содержанием анализируемого компонента (например, атропина сульфата в лекарственных формах).