5. Лекарственные вещества, содержащие первичную ароматическую аминогруппуАминами называются производные аммиака, в которых один, два или три атома водорода заменены на углеводородные радикалы.
Первичная ароматическая аминогруппа (ПАА) – это группа – NH2, связанная с ароматическим радикалом.
Её содержат производные п-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, новокаинамид), этакридина лактат, сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол и др.), производные п-аминосалициловой кислоты (натрия п-аминосалицилат)
На основе свойств ПАА и связанного с ней ароматического радикала в анализе используют следующие реакции:
- реакция диазотирования с последующим азосочетанием;
- окисления;
- конденсации;
- галоидирования.
Идентификация
5.1. Реакция диазотирования с последующим азосочетанием
В основе реакции лежит взаимодействие соединений, содержащих незамещённую ПАА, с нитритом натрия в кислой среде. В результате образуются бесцветные или слабо-жёлтого цвета соли диазония.
Первичные алифатические амины образуют крайне неустойчивые соли диазония, которые сразу разлагаются с выделением молекулярного азота:
Ацильные производные ароматических аминов дают реакцию диазотирования после предварительного гидролитического разложения (парацетамол, фенацетин, тримекаин, фталазол, нозепам и др.).
Полученные диазосоединения сочетают с фенолами или ароматическими аминами: β-нафтолом (нозепам, тримекаин, новокаин, сульфаниламидные препараты), резорцином (феназепам), N-(1-нафтил)-этилендиамином (нитразепам).
Азосочетание с фенолами и нафтолами наиболее благоприятно проходит в слабощелочной среде, а с аминами в слабокислой. При этом образуются азокрасители вишнёво- или красно-оранжевого цвета.
Реакция диазотирования с последующим азосочетанием включена в раздел «Общие реакции на подлинность» ГФ ХI и широко используется во внутриаптечном контроле.
5.2. Реакции окисления
Лекарственные вещества, содержащие ПАА, легко окисляются даже кислородом воздуха с образованием окрашенных продуктов.
Появление окраски может быть обусловлено не только продуктами окисления, но и веществами, образующимися в результате последующей их конденсации с избытком ароматического амина.
Эта реакция является официнальной для фенацетина и парацетамола.
В случае парацетамола появляется фиолетовое окрашивание, фенацетина – фиолетовое, переходящее в вишнёво-красное.
Индофеноловые красители образуются также при окислении сульфаниламидов хлорамином в щелочной среде (в случае стрептоцида образуется синий, переходящий в сине-зелёный; норсульфазола – жёлтый). В этом случае, вероятно, образуются индофеноловые красители о-хиноидной структуры в отличие от п-хиноидной, приведённой выше.
Реакции окисления рекомендуются ГФ при идентификации анестезина (извлекающийся в эфирный слой продукт окисления хлорамином жёлтого цвета), новокаина (обесцвечивание калия перманганата), уросульфана (рубиново-крсное окрашивание при действии натрия нитрита при нагревании), норсульфазола (жёлто-розовое окрашивание при окислении перекисью водорода и хлоридом железа).
5.3. Реакция конденсации с альдегидами
При взаимодействии в кислой среде с ароматическими альдегидами (п-диметиламинобензальдегид, ванилин и др.) первичные ароматические амины образуют окрашенные в жёлтый или оранжевый цвет основания Шиффа:
5.4. Реакция галоидирования
В частности, бромирование, основана на электрофильном замещении атомов водорода бензольного кольца на галоген. Образуются аморфные осадки белого или желтоватого цвета.
Количественное определение
5.5. Нитритометрический метод
Основан на свойстве лекарственных веществ, содержащих ПАА, диазотироваться нитритом натрия в кислой среде. Ацильные производные ароматических аминов предварительно гидролизуют. Титрование проводят в присутствии калия бромида (катализатора) при пониженной температуре и медленном добавлении титранта.
Индикация конечной точки титрования проводится:
- с помощью внутренних индикаторов, например, тропеолин 00 или его смесь с метиленовым голубым, нейтральный красный. Избыток титранта окисляет индикатор и его окраска изменяется.
- с использованием внешнего индикатора – йодкрахмальной бумаги (пропитанной водными растворами крахмала и калия йодида фильтровальной бумаги), на неё в конец титрования наносят каплю раствора из колбы, в которой находится анализируемый раствор, по окончании диазотирования на бумаге проявляется синее пятно от выделившегося йода. Это свидетельствует о появлении в титруемом растворе некоторого избытка титранта и наступлении точки эквивалентности.
2NaNO2 + 2KI + 4HCl → I2 + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
I2 + KI + крахмал → синее окрашивание
5.6. Методы галоидирования
Броматометрический метод, способ прямого титрования
Основан на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца, активированного первичной аминогруппой, атомами галогена.
KBrO3 + 5KB r+ 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
М.э. = ¼ М.м.
Методом прямого бромирования определяют анестезин, новокаин, стрептоцид, хотя в целом метод имеет ограниченное применение в анализе рассматриваемой группы лекарственных веществ в связи со свойством последних окисляться избытком брома.
Йодхлорметрический метод, способ обратного титрования. Избыток йодмонохлорида определяют йодометрически.
Основан на электрофильном замещении атомов водорода ароматического кольца, активированного первичной аминогруппой, атомами галогена.
ICl + KI → I2 + KCl
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
М.э. = ¼ М.м.
Метод используется для количественного определения производных ПАБК, натрия п-аминосалицилата, сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, сульгин, сульфадимезин и др.).
5.7. Фотоколориметрия и спектрофотометрия в видимой области
На основе реакций образования азокрасителя или шиффовых оснований.