12. Лекарственные вещества, содержащие азометиновую группу, ковалентно связанную серу, пиридиновый цикл, ароматический радикал, непредельную связь

12.1. Азометиновая группа

Образуется в лекарственном соединении на одной из стадий синтеза в результате взаимодействия промежуточных продуктов, содержащих альдегидную (или кетонную) и первичную ароматическую (или алифатическую) аминогруппы.

Её содержат: производные 5-нитрофурана (фурациллин), производные бензодиазепина (феназепам), гидразоны изоникотиновой кислоты

Для идентификации используется характерное свойство этой ФГ – гидролитическое разложение по двойной связи азот-углерод с образованием исходных продуктов – аминопроизводного и альдегида (или кетона), которые доказывают известными реакциями, например:

В количественном анализе реакции гидролиза по азометиновой связи выступают как промежуточные стадии, на которых образуются соединения, определяемые затем подходящим титриметрическим или физико-химическим методом. Например, йодометрический метод определения фурациллина, основан на окислении йодом гидразина, образующегося при гидролизе этого лекарственного вещества в щелочной среде.

Образующийся при гидролизе феназепама ароматический кетон, содержащий первичную ароматическую аминогруппу можно определить нитритометрически, либо фотоэлектроколориметрическим методом после получения азокрасителя или основания Шиффа.

Разрывается азометиновая группа, диазотирование, комплексообразование

12.2. Ковалентно связанная сера

Это сера, входящая в структуру лекарственного вещества и связанная ковалентной связью с атомом углерода. Её содержат производные фенотиазина, пиримидин-тиазола, сульфаниламиды, производные бензолсульфонил-мочевины, бензотиадиазина, некоторые аминокислоты (цистеин, ацетилцистеин), антибиотики из группы β-лактамидов и др.

Идентификация серосодержащих соединений основана на предварительной минерализации до неорганического серосодержащего иона, который доказывают известными реакциями. Минерализацию серы в составе органического соединения осуществляют путём окисления до сульфата (окислительная минерализация) или восстановлением до сульфида (восстановительная минерализация).

Окислительную минерализацию проводят путём нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой или сплавлением с окислительной смесью (нитрат + карбонат калия). В процессе минерализации органическая часть молекулы окисляется до воды и углекислоты, а ковалентно связанная сера образует сульфат-ион (серную кислоту или её соли), который доказывают по реакции:

Путём окислительной минерализации с концентрированной азотной кислотой доказывают серу в составе метилсульфата (прозерин), дихлотиазиде; путём спекания с окислительной смесью – в бутамиде.

При восстановительной минерализации лекарственное вещество сплавляют с едким натром или нагревают с 10% его раствором. Ковалентно связанная сера образует сульфид, который доказывают по запаху (норсульфазол), с нитропруссидом натрия (цистеин) или после подкисления по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной ацетатом свинца.

Особенностью ковалентно связанной серы в структуре производных фенотиазина является её лёгкая окисляемость. При этом образуются продукты окисления, окраска которых зависит от строения анализируемого соединения. В качестве окислителей используют хлорид железа, пероксид водорода, калия бромат, азотную или серную кислоты, бромную воду. Например, аминазин при окислении бромной водой даёт малиновое окрашивание, этмозин – ярко-фиолетовое.

Реакция может быть использована в количественном анализе производных фенотиазина методом фотоколориметрии или спектрофотометрии.

12.3. Пиридиновый цикл

Содержат производные никотиновой и изоникотиновой кислот (кислота никотиновая, её амиды, никодин, изониазид, фтивазид и др.).

Его доказывают по реакции образования производного глутаконового альдегида, которая основана на раскрытии пиридинового кольца в щелочной среде при нагревании в присутствии 2,4-динитрохлорбензола (реакция Цинке).

Реакция может быть использована для количественного определения производных пиридина методом фотоколориметрии или спектрофотометрии.

12.4. Ароматический радикал (замещённый или незамещённый)

Для его доказательства в молекуле испытуемого соединения используют реакцию нитрования, которая сопровождается образованием нитропроизводных, имеющих жёлтую окраску.

Нитропроизводное можно идентифицировать на основе его свойств образовывать окрашенные ацисоли при действии раствора щёлочи, чаще всего неводного (спиртового, ацетонового или ДМФА). Такая реакция является фармакопейной для атропина сульфата, дикаина (реакция Витали-Морена).

Реакция нитрования с последующим образованием окрашенной ацисоли может быть использована в количественном анализе методом фотоколориметрии и спектрофотометрии.

12.5. Непредельная связь

Для обнаружения непредельной связи в молекуле органического ЛВ можно провести реакции присоединения (галогенирования) с бромной водой и реакции мягкого окисления разбавленным раствором калия перманганата, при этом происходит обесцвечивание реактивов:

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Группа производных	Реакция идентификации
Производные фурана	Взаимодействие со щелочами
Производные тропана	Реакция Витали-Морена
Производные пиримидино-тиазола	Образование тиохрома
Производные хинолина и хинуклидина	Талейохинная проба
Производные пурина	Мурексидная проба
Производные пиримидина	Комплексообразование солями кобальта и меди
Производные диазепина	Кислотный гидролиз с последующим диазотированием и азосочетанием

Третичный и четвертичный атом азота (см. вторичная аминогруппа)

Третичный атом азота в гетероцикле.

Четвертичный атом азота иличетвертичное аммониевое основание

(ЧАО) в виде соли.