Всасывание лекарственных препаратов

Механизмы всасывания лекарств из полости желудочно-кишечного тракта различны: прежде всего - это диффузия, этим способом всасывается большинство лекарственных веществ, затем фильтрация и пиноцитоз. Некоторые лекарст­ва всасываются путем активного транспорта.

На процесс всасывания лекарств в желудке и кишечнике влияет целый ряд факторов. В первую очередь - это рН среды. Поэтому в желудке, где среда кислая, лучше всего всасываются лекарства-кислоты, а лекарства-основания -в кишечнике. Кислая среда разрушает некоторые лекарства, например бензилпенициллин. Помогают всасыванию ле­карств ферменты желудочно-кишечного тракта, которые способны инактивировать ряд белковых и полипептидных веществ (кортикотропины, вазопрессин, инсулин и др.), а также некоторые гормоны (прогестерон, тестостерон, альдостерон).

Соли желчных кислот, в свою очередь, могут ускорять всасывание лекарств или, наоборот, замедлять его при образовании нерастворимых соединений.

Моторика желудочно-кишечного тракта - один из факторов, лимитирующих скорость и полноту всасывания лекарственных препаратов.

Количество пищи, ее состав, интервал времени между едой и приемом лекарств влияют на их всасывание. Так, всасывание тетрациклинов, ампициллина нарушается под действием молока, солей железа, при высоком содержании углеводов, белков и жира в пище.

Объем жидкости, принимаемой вместе с лекарствами, может вызвать или замедление, или ускорение всасывания.

Печень

Печень - это железа внешней секреции, выделяющая свой секрет в двенадцатиперстную кишку. Печень выполняет разнообразные функции:

Пищеварительная функция печени

Эту функцию можно разделить на секреторную, или желчеобразование (холерез), и экскреторную - желчевыделение (холекинез). Желчеотделение происходит непрерывно даже во время голодания, при этом желчь накапливается в желчном пузыре, а желчевыделение - только во время пище­варения (через 3—12 мин. после начала приема пищи). При этом желчь сначала выделяется из желчного пузыря, а затем из печени в двенадцатиперстную кишку. Поэтому принято говорить о печеночной и пузырной желчи.

За сутки отделяется 500-1500 мл желчи. Она образует­ся в печеночных клетках - гепатоцитах, которые контакти­руют с кровеносными капиллярами. Далее желчь поступает в желчные и пе­ченочные протоки. Последние впадают в общий желчный проток, от которого отходит пузырный проток. Из общего желчного протока желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.

Состав желчи

Печеночная желчь имеет золотисто-желтый цвет и тем­но-коричневый - пузырная. рН печеночной желчи - 7,3-8,0, рН пузырной желчи - 6,0-7,0 за счет всасывания гидрокарбонатов, а относи­тельная плотность - 1,026-1,048.

Желчь состоит из 98% воды и 2% сухого остатка, куда входят органические вещества: соли желчных кислот, желч­ные пигменты - билирубин и биливердин, холестерин, жир­ные кислоты. Лецитин, муцин, мочевина, мочевая кислота, витамины А, В, С, незначительное количество ферментов: амилаза, фосфатаза, протеаза, каталаза, оксидаза, а также аминокислоты и глюкокортикоиды; неорганические вещества: Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Fe⁺⁺, Сl^-, НСО₃^2-, SO₄^2-, PO₄^3-. В желчном пузыре концентрация всех этих веществ в 5-6 раз больше, чем в печеночной желчи.

Холестерин, 80% его образуется в печени, 10% - в тонком кишечнике, остальное - в коже. За сутки синтезируется около 1 г холестерина. Он принимает участие в образовании мицелл и хиломикронов и только 30% всасывается из кишечника в кровь. Если нарушается выведение холестерина (при заболевании печени или неправильной диете), возникает гиперхолестеринемия, которая проявляется или в виде аретосклероза, или желчно-каменной болезни.

Желчные кислоты синтезируются из холестерина. Они способствуют эмульгированию и лучшему всасыванию в кровь жирных кислот и жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). За счет гидрофильности и липофильности желчные кислоты способны образовывать мицеллы с жирными кислотами и эмульгировать последние.

Желчные пигменты — билирубин и биливердин - прида­ют желчи специфическую желто-коричневую окраску. В печени, селезенке и костном мозге происходит разрушение эритроцитов и гемоглобина. Вначале из распавшегося гема образуется биливердин, а затем билирубин. Далее вместе с белком в нерастворенной в воде форме билирубин с кровью транспортируется в печень. Этот вид билирубина называется непрямым (неконъюгированным, несвязанным). В печени он образует водораствори­мые конъюгаты – это прямой (связанный) билирубин, его содержание составляет около 5 мкмоль/л (в 3 раза меньше, чем непрямого). Связанный билирубин выделяется печеночными клетка­ми в желчный проток и в двенадцатиперстную кишку, где продукты обмена образуют пигменты кала и мочи.

При избыточном содержании билирубина в сыворотке крови (свыше 0,02 г/л) появляется желтуха — желтое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер, возникающее при пора­жении клеток печени, при закупорке желчных протоков или заболеваниях, протекающих с массивным гемолизом.

В зависимости от причины, вызвавшей повышение концентрации билирубина в крови, различают три вида жел­тухи:

1. Гемолитическая желтуха связана с повышенным гемолизом эритроцитов и образованием билирубина, который не способна экскретировать печень. Увеличивается содержа­ние в крови неконъюгированного (непрямого) билирубина. Моча становится темной, но кал не обесцвечен. Причиной этого вида желтухи является или врожденная анемия, при которой образуется дефектный гемоглобин, а оболочка эрит­роцита легко разрушается, или малярия.

2. Паренхиматозная (печеночно-клеточная или гепатическая) желтуха связана с нарушением проницаемости мем­бран гепатоцитов для билирубин-глюкуронида, который вы­ходит в синусоиды, а затем в кровеносные сосуды. Повыша­ется содержание в крови конъюгированного (прямого) били­рубина. Моча становится темной, кал обесцвечен. Причиной данного вида желтухи могут быть такие заболевания, как ви­русный гепатит (болезнь Боткина), инфекционный мононуклеоз, токсическое, лекарственное, алкогольное поражение печени, цирроз печени.

3. Обтурационная, механическая (постгепатитная) жел­туха является результатом закупорки желчных путей как в самой печени, так и за ее пределами на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку. При этом увеличивается со­держание прямого билирубина в крови. Моча становится темной, кал обесцвечен. Желчь вместе с конъюгированным билирубином накапливается выше места обтурации. Выдавливаясь из желчных канальцев во внеклеточное пространство, она попадает в венозную систему печени. Этот вид желтухи возникает в результате желчно-каменной болезни, опухоли или паразитов печени.