4. Оценка качества лекарственных веществ и лекарственных форм по количественному содержанию.

Оценка качества анализируемого лекарственного вещества или лекарственной формы проводится в соответствии с требованиями действующей государственной фармакопеи (фармакопейный анализ) или приказом МЗ РФ (экспресс-анализ) №305 от 16.10.97 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» (см. Приложение 2).

В фармакопейном анализе оценка качества лекарственного вещества по количественному содержанию проводится, сравнивая полученное после титрования значение содержания лекарственного вещества в процентах с верхним и нижним пределом содержания лекарственного вещества в процентах, указанным в фармакопейной статье. Иногда, верхний предел содержания в статье не указывают, тогда его значение принимается за 100,5% (см. ГФ ХI, вып. 1, «Правила пользования фармакопейными статьями»).

В экспресс-анализе оценка качества лекарственной формы по количественному содержанию проводится путем сопоставления данных анализа с допустимыми нормами отклонений от прописанной массы в процентах. Отклонение от прописанной массы в процентах рассчитывается следующим образом:

1. Рассчитывают теоретическую массу навески лекарственного вещества в лекарственной форме (m_теор.)

m_теор = С%теор*Vл.ф. (16)

100

2. Рассчитывают практическую массу навески лекарственного вещества в лекарственной форме (m_практ.)

m_практ = С%практ*Vл.ф. (17), где

100

С%теор – выписанная концентрация лекарственной формы;

С%практ – практически приготовленная концентрация лекарственной формы;

Vл.ф – общий объем лекарственной формы.

3. Рассчитываем отклонение (ΔX):

m_теор - 100%

m_практ - Х%

ΔX = Х-100

В общем виде можно использовать формулу :

ΔX = m_практ*100 - 100 (18)

m_теор

4. Сравниваем с нормой допустимых отклонений (см. Приложение 2 или приказ №305).

Отклонения, допустимые в концентратах: при содержании вещества до 20% - не более + 2% от обозначенного процента при содержании вещества свыше 20% - не более + 1% от обозначенного процента.

Для оценки качества лекарственных средств применяются два термина: «удовлетворяет» или «не удовлетворяет» требованиям действующей фармакопеи или инструкции приказа МЗ РФ.

Пример 1.

Оцените качество кальция хлорида по количественному содержанию, если методом прямой комплексонометрии установлено, что содержание кальция хлорида в препарате составляет 101,34%, а по требованиям ГФ должно быть не менее 99,0% (см. п.3. Пример 1).

Решение.

Это фармакопейный анализ, где указаны пределы содержания лекарственного вещества. Так как верхний предел не указан, то он равен 100,5%.

Заключение: кальция хлорид не удовлетворяет требованиям ГФ.

Пример 2.

Оцените качество лекарственной формы: раствор фенола 2% - 200 мл по количественному содержанию, если методом обратной броматометрии установлено, что раствор фенола имеет концентрацию 2,04%.

Решение. Так как не приведены пределы содержания, то можно сделать вывод, что это – экспресс-анализ. Поэтому необходимо рассчитать отклонение в массе навески лекарственной формы согласно приказа №305 используя формулы (16-18).

m_теор = 2*200 = 4,0

100

m_практ = 2,04*200 = 4,08

100

4,0 – 100%

4,08 – Х%

Х = 102%

∆Х = 102-100 = 2%

Находим допустимую норму отклонения для навески в 4,0 - ± 4%.

Заключение: лекарственная форма удовлетворяет требованиям приказа №305 по количественному содержанию.

В практике фармацевтического анализа задачи на оценку качества по количественному содержанию отдельно не встречаются, а являются вторым этапом после расчета количественного содержания.

Пример 3.

Рассчитайте количественное содержание и оцените качество концентрата: раствор барбитал-натрия 10%,если на титрование 4 мл навески (разведение 5:50) методом ацидиметрии израсходовано 1,91 мл 0,1моль/л раствора хлористоводородной кислоты.

1 мл 0,1 моль/л раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,02062 г барбитал-натрия.

Решение.

1. Рассчитаем процентную концентрацию раствора. Для этого используем формулу (12), так как титрование прямое с разведением:

С% = 1,91*0,02062*1*100*50 = 9,84%

4*5

2. Рассчитаем отклонение. Так как это концентрат, то отклонение считаем от обозначенного процента:

10% - 100%

9,84% - Х

Х = 98,4%

∆Х = 98,4-100 = 1,6%≈2%

Заключение: раствор барбитал-натрия 10% (концентрат), удовлетворяет требованиям приказа №305 по количественному содержанию.