- •В Ведение
- •Цель изучения курса фармацевтической химии студентами заочного отделения:
- •Общие указания по выполнению и оформлению контрольных работ
- •Контрольная работа №___ Вариант№___
- •Примеры решения типовых задач
- •1 Расчет условной частицы и титра соответствия лекарственных веществ.
- •2 Титрованные растворы. Расчет молярности титранта.
- •3 Расчет количественного содержания лекарственных веществ в титриметрических методах анализа.
- •4. Оценка качества лекарственных веществ и лекарственных форм по количественному содержанию.
- •Контрольная работа № 1 Задание 1
- •Задание 2
- •Задание 3
- •Задание 4
- •1. Общие методы анализа лекарственных средств
- •1.1. Определение летучих веществ и воды
- •Задачи 1
- •1.2. Определение золы, потери в массе при прокаливании, остатка после прокаливания
- •Задачи 2
- •1.3. Титрованные растворы
- •Задачи 3
- •Литература
- •Приложение 1
1. Общие методы анализа лекарственных средств
1.1. Определение летучих веществ и воды
В индивидуальных лекарственных веществах, растительном сырье и препаратах на их основе (гранулы, экстракты, брикеты и др.) действующая нормативная документация (ГФ, ФС, ФСП, НД) регламентирует содержание влаги и летучих веществ. Этот показатель обозначают терминами «Потеря в массе при высушивании», «Вода» и «Влажность».
«Вода» или «Влажность» характеризует содержание в анализируемом объекте гигроскопической или кристаллизационной воды, «Потеря в массе при высушивании» - гигроскопической или кристаллизационной воды и летучих веществ. Наличие летучих веществ свидетельствует о степени очистки лекарственного вещества от исходных продуктов, реагентов или органических растворителей, используемых в процессе их получения, или о появлении продуктов разложения. Растительное сырье наряду с влагой может содержать в качестве летучих веществ действующие вещества (терпены, эфирные масла и др.).
Важность этого испытания объясняется тем, что завышенное илн заниженное содержание влаги соответственно уменьшает или увеличивает относительное содержание действующего вещества в единице массы, приводя к нарушению дозировки. Избыточная влажность создает предпосылки разложения лекарственных веществ, ухудшает товароведческие качества лекарственного растительного сырья (вызывает загнивание сырья или гидролиз действующих веществ).
Для определения воды в ГФ XI издания (вып. 1, с. 176) приведены 3 метода:
♦ методы высушивания, дистилляции и титрования реактивом
К. Фишера;
для одновременного определения летучих веществ н воды ♦ метод высушивания.
Использование того или иного метода оговаривается в частных или групповых статьях.
Метод высушивания используется наиболее часто как универсальный и простой. Он заключается в термической обработке (нагревании) пробы и позволяет косвенно судить о количестве летучих веществ и воды по величине потери в массе при высушивании до постоянного значения (ГФ XI, вып. 1, с. 12). Температурный режим высушивания указывается в частных статьях. Обычно он варьирует в интервале 55-200°С и зависит от термической стойкости исследуемого объекта. Содержание летучих веществ и воды в ряде термолабильных веществ (окисляются, разлагаются с выделением летучих продуктов при повышенной температуре) определяют, высушивая анализируемый объект до постоянной массы в атмосфере индифферентного газа, в вакууме, при пониженном давлении или в присутствии водоотнимающих средств, обычно концентрированной серной кислоты. Этн приемы снижают температуру испарения воды и летучих веществ и ускоряют процесс высушивания.
Недостатками метода высушивания являются продолжительность определения, пригодность только для термически устойчивых объектов, невозможность дифференцировать содержание влаги и летучих веществ.
Содержание летучих веществ и воды (g, %) при определении методом высушивания (потеря в массе при высушивании) рассчитывают по формуле:
где m0 - масса пустого бюкса, предварительно высушенного до постоянного значения, г;
m1 - масса бюкса с навеской испытуемого объекта до высушивания, г;
m2 - масса бюкса с навеской после высушивания до постоянной ве-
Метод дистилляции применяется для количественного определения воды (ГФ XI, вып. 1, с. 177) в объектах, являющихся при обычных условиях жидкостями (нафталанская иефть, березовый деготь, эфирные масла и др.), и эфирных масел в лекарственном растительном сырье (ГФ XI, вып. 1, с. 290). Метод характеризуется недостаточной точностью и чувствительностью, поэтому навеска объекта для анализа составляет обычно 10-20 г.
Содержание воды в анализируемом образце (g, %) при определении методом дистилляции рассчитывают по формуле:
где V - объем воды или эфирного масла, отсчитанный по градуированной пробирке приемника, мл;
а - навеска анализируемого объекта, взятая на анализ, г.
Метод Фишера (титрование реактивом К. Фишера) (ГФ XI, вып. 1, с. 177) используется для определения воды в органических и неорганических веществах, подвергающихся гидролизу под воздействием повышенной температуры. Метод характеризуется высокой точностью, скоростью выполнения, возможностью определять гигроскопическую и кристаллизационную воду. Но его нельзя использовать для определения воды в соединениях, реагирующих с одним или несколькими компонентами реактива Фншера (иодом, диоксидом серы), например, кислоте аскорбиновой, меркаптанах, сульфидах, альдегидах, кетонах и других соединениях.
Содержание воды (g, %) в лекарственных веществах при определении методом Фишера рассчитывают по формуле:
где V1; V2 - объем реактива Фишера, израсходованный соответственно на титрование основного и контрольного опыта, мл;
Т - титр реактива Фишера (устанавливают каждый раз перед употреблением; 1 мл реактива соответствует приблизительно 0,004 г воды), г/мл;
а - навеска лекарственного вещества, взятая на анализ, г.