Общие принципы лечений аллергии.

Лечение больных аллергическими заболева­ниями обычно проводят в два этапа. Первый этап -- выведение больного из острого состояния. Второй этап проводят уже в стадии ремиссии. При этом, если необходимо, проводят:

• специфиче­скую гипосенсибилизацию,

• комплекс мероприятий для изменения реактивности больного и профилактики возникновения повторных обострений. Эти мероприятия иногда обозначаются как неспецифи­ческая гипосенсибилизация.

Лечение острой аллергической реакции.

Терапия аллергических больных в остром состоянии должна быть по возможности этиотропной, патогенетической и симптоматической.

Этиотропная терапия.

Применительно к аллергическим заболева­ниям этиотропная терапия заключается в предупреждении, прекращении и элиминации действия вызывавшего заболевание ал­лергена.

• При лекарственной аллергии положительный эффект наступает после прекращения приема препарата, вызвавшего аллергию и всех препара­тов, вызывающих перекрестные реакции. При развитии реакции после подкожного введения препарата показано наложение жгута выше места введения и об­калывание этого места раствором адреналина для умень­шения всасывания препарата.

• При пищевой аллергии необходимо прекращение приема пищевого аллергена и всех продуктов, в которых этот аллерген может присутствовать (например, яйца и все продукты, содержащие его).

• При аллергии к бытовым аллергенам мероприятия должны быть направлены на максимально возможное их удаление. Это легко сделать с предметами бытовой химии, кормом для аквариумных рыб -- дафниями. Удаляют животных, если есть аллергия к их эпидермису и шерсти; птиц (голуби, попугаи и др.), если аллерге­нами служат их перья, помет. Труднее обстоит дело с домашней и библиотечной пылью. Однако применение влажной уборки помещения, замена шерстяных ковров коврами из искусственных нитей и др. дают благоприят­ный результат.

• При поллинозах в период цветения растений, являю­щихся аллергенами, рекомендуется переезд на все время цветения в местность, где нет этих растений. При нали­чии профессиональных аллергенов показана смена профессии.

• При инфекционно-зависимых формах аллергических заболеваний показано применение соответствующих антибиотиков и сульфаниламидных препаратов, а также санация очагов инфекции (кариозные зубы, гнойные синуситы, отиты и др.).

Патогенетическая и Симптоматическая терапия.

Каждая аллергическая реакция проходит в своем развитии три стадии с присущими каждой из них механизмами. Поэтому в первую очередь необходимо:

1. Выявить какой тип аллергической реакции на данный момент развивается;

2. С помощью соответствующих препаратов блокировать развитие каждой стадии аллергии.

Иммунологическая стадия.

• Левамизол (Аdiafor, Аscaridil, Саsydrol, Decaris, Еrgamisol, Кеtrax, Levasole, Levotetramisol, Теnisol). Первоначально этот препарат применялся как противоглистный,но в дальнейшем использовался для иммунотерапии. Левамизол способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов и фагоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора, способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную. Установлено, что он потен­цирует и восстанавливает иммунный ответ как in vivo, так и in vitro в случаях недостаточности клеточных механизмов иммунитета. Отмечен терапевтический эффект при ряде инфекционно-аллергических и аутоаллергических заболеваний, однако не у всех больных, а только у лиц с недостаточностью клеточного иммунитета. Есть данные, что он оказывает благоприятное влияние и в аналогичных случаях атопических заболеваний.

• Гормоны тимуса (вилочковой железы). Тимозин, Тимопоэтин, Тимулин. Они оказывают выраженное действие на клеточные иммунные меха­низмы, стимули­руют созревание претимоцитов, усиливают функциюТ-лимфоцитов и увеличивают активность посттимических Т-клеток. При аутоаллергических и атопи­ческих заболеваниях у людей эти гормоны увеличи­вали сниженное количество Т-лимфоцитов или активиро­вали их функцию.

• При иммунокомплексных процессах делают попытки удалить иммунные комплексы методами Гемосорбций.

• Другое направление в лечении этих заболеваний базируется на том положении, что выраженным патогенным действием обладают только растворимые циркулирующие комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. Исходя из этого делают попытки изменить размер и строение комплексов. Подобного эффекта можно добиться применением соот­ветствующих Иммунодепрессантов, приводящих к умень­шению продукции антител.

Патохимическая стадия. Существует большое количество средств для блокады этой стадии развития аллергиче­ских реакций. Выбор средств должен определяться типом реакции и присущим ему характером образующихся медиаторов.

При реагиновом типе Аллергии применяют препараты, блокирующие освобождение медиаторов из тучных кле­ток и действие их на клетки-мишени. К их числу отно­сятся следующие.

• Интал --кромоглициевая кислота (ломудал, кромолин натрия). Обладает противоастматическим, противоаллергическим, противовоспалительным действием. Механизм действия сводится к стабилизации мембран тучных клеток и блокируется вхождение Са²⁺ или даже стимулируется его выведение. Его лечебный эффект выявляется и при астме напряжения, и в какой-то мере при астме, связанной с инфекционными процес­сами. Интал не обладает непосредственным бронхолитическим действием и применяется как средство профилактики приступов атопической бронхиальной астмы. Его применяют в виде аэрозолей или растворов для ингаляций при астме, растворы можно закапывать в глаза при аллерги­ческих конъюнктивитах, вдыхать порошок через нос или закапывать в нос растворы при ринитах. При пероральном применении действие интала менее выражено, по­этому для лечения пищевой аллергии его применяют в больших дозах. Действие препарата развивается постепенно. Через 4-6 недель применения Интала уменьшается частота приступов бронхиальной астмы. Лечение должно быть длительным. При отмене препарата возможно возобновление приступов бронхиальной астмы.

• Гистаглобулин повышает гистаминопексические свойства сыворотки крови.

• Антисеротонинные препараты оказывают действие преимущест­венно при аллергических заболеваниях кожи, мигрени. Метизергид (дезерил), дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др. Следует определить терапевтическую эффективность у больных бронхиальной астмой Дитразина (диэтилкарбамазин), который, по данным экспериментальных исследований, подавляет липоксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты и тем самым образование МДВ . МДВ играет большую роль в развитии бронхоспазма, особенно у больных с «аспириновой» астмой . Эти больные не переносят индометацин, ацетилсалициловую кислоту и ряд других родственных пре­паратов.

• Кетотифен (задитен). Стабилизатор мембран тучных клеток. Его действие сходно с действием интала. В отличие от него кетотифен блокирует освобождение медиаторов также из базофилов и нейтрофилов и эффективен при приеме внутрь. Обладает слабыми антигистаминными свойства­ми. Есть данные о том, что кетотифен может восстанав­ливать сниженную чувствительность р-адренергических рецепторов к катехоламинам, снижает накопление эозинофилов в дыхательных путях и реакцию на гистамин, подавляет раннюю и позднюю астматические реакции на аллерген. Предупреждает развитие бронхоспазма, не оказывает бронходилатирующего эффекта. Ингибирует фосфодиэстеразу, в результате чего повышается содержание цАМФ в клетках жировой ткани. Применение: атопическая бронхиальная астма; поллиноз (сенная лихорадка); аллергический ринит; аллергический конъюнктивит; атопический дерматит; крапивница.

• Антигистаминные препараты. Они являются производными различных групп химических веществ и блокируют эффекты гистамина. Активность их различна, поэтому в каждом случае следует подбирать оптимально действующий препарат. Известны случаи, когда длитель­ный прием одного препарата приводил к тому, что он сам становился аллергеном и вызывал лекарственную аллер­гию. Эти препараты не оказывают терапевтического действия при II, III и IV типах аллергических реакций, однако их применение в комплексной терапии с соответ­ствующими препаратами целесообразно, так как они мо­гут блокировать действие гистамина, образовавшегося при включении вторичных, неосновных путей его осво­бождения, например из тучных клеток, продуктами ак­тивации комплемента. Существует несколько поколений антигистаминных препаратов. В препаратах новых поколений меньше побочных эффектов, не вызывают привыкания, длительнее действие.

  • Антигистаминные препараты  I  поколения (седативные).

Димедрол (дифенгидрамин), Хлоропирамин (супрастин), Клемастин (тавегил), Перитол, Прометазин (пипольфен), Фенкарол, Диазолин.

• Антигистаминные препараты II поколения (неседативные).

Диметенден (фенистил), Терфенадин, Астемизол, Акривастин, Лоратадин (кларитин), Азеластин (аллергодил) и др.

• Антигистаминные препараты III  поколения (метаболиты).

Третье поколение -- являются активными метаболитами препаратов второго поколения: Цетиризин (зиртек), Левоцетиризин, Дезлоратадин, Сехифенадин, Фексофенадин, Хифенадин.

При цитотоксическом и иммунокомплексном типах Аллергии следует применять

• Антиферментные препараты, ингибирующие повышенную активность протеолитических процессов и тем самым блокирующие системы компле­мента и калликреин-кининовую, а также препараты, снижающие интенсивность свободно-радикального по­вреждения. Сообщают о поло­жительном терапевтическом действии при бронхиальной астме Продектина -- ингибитора калликреин-кининовой системы. Больше известно о положительном дей­ствии при крапивнице и других аллергических заболе­ваниях Стугерона (циннаризина), который обладает антикининовым, а также антисеротониновым, антигистаминным и другим действием. Гепарин может применяться как ингибитор комплемента, антагонист гистамина и серотонина, блокирующий также их осво­бождение из тромбоцитов.

ПриАллергии замедленного типа могут приме­няться Ингибиторы патохимической стадии.

• К ним от­носятся Антисыворотки и Лимфокины. Глюкокортикоидные гормоны блокируют освобождение некоторых из лимфокинов.

Патофизиологическая стадия.

Эта стадия представляет собой кли­ническое проявление заболевания. Выбор препаратов конкретен в каждом случае и определяется клинической картиной заболевания, характером нарушения и видом пораженного органа, системы. Глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды, выделяемые корой надпочечников человека и позвоночных животных, относятся к стероидным гормонам. Глюкокортикоиды условно называют иммунодепрессантами. Однако при аутоаллергических процессах, когда активируются клоны лимфоидных клеток, вызывающих повреждение собственных тканей, глюкокортикоиды действуют не как иммунодепрессанты, а подавляют воспаление, которое развивается вследст­вие этого повреждения (Пыцкий В. И,, 1976, 1979). Отсюда и обострение процесса при отмене глюкокорти­коидов. Угнетающее же их действие при совместном введении с антигеном связано с угнетением фагоцитоза и тем самым начальной стадии обработки антигена. Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Глюкокортикоиды применяют в/в, внутрь в виде таблеток, наружно в виде мазей и возможно местное применение: например, аэрозольное применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме.

Глюкокортикоиды не применяют при атопических формах заболевания, где обострение можно купировать применением других препаратов. Однако при острых и тяжелых формах показано одномоментное или краткосрочное (2--3 сут) применение глюкокортикоидов. Они значительно шире применяются при III и IV типах аллергических реакций, когда, как правило, к процессу присоединяется воспаление, которое становится патогенетическим фактором нарушения функции.

Желательно принимать всю суточную дозу один раз утром, от 7-9 часов. Это предупреждает угнетение функции надпочеч­ных желез.Необходимо помнить, что длительный прием глюкокортикоидов, особенно если их принимали и во второй половине дня, приводит к угнетению функции надпочеч­ников и их атрофии. Поэтому если в ближайшие дни и недели после прекращения приема больной попадет в стрессовую ситуацию (травма, приступ астмы и др.), необходимо немедленное введение глюкокортикоида во избежание развития острой надпочечниковой недоста­точности.

Используют из естественных глюкокортикоидов чаще гидрокортизон, из синтетических глюкокортикоидов, нефторированных  -- преднизон, преднизолон, метилпреднизол, фторированных -- дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.