2.2. Тв ткин (ада недостаточность, ретикулярный дисгенез)

Определение синдрома

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся недостаточностью фермента аденозиндезаминазы.

 

Частота встречаемости

1 : 1 000 000 населения.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный, описан дефект гена на 20ql3.2.

Патогенез

Наиболее часто встречающийся тип ТКИН из наследуемых аутосомно-рецессивно (16% от всех ТКИН). Дефицит аденозиндезаминазы в эритроцитах и лимфоцитах ведет к накоплению дезоксинуклеозидтрифосфата, что вызывает ингибирование синтеза ДНК и приводит к преждевременному апоптозу лимфоцитов.

Клинические проявления

Дефицит проявляется сразу после рождения ребенка тяжелыми респираторными инфекциями, упорной диареей в сочетании с аномалиями развития скелета (хондроостеодисплазией).

Диагностика

  Нередко выявляются признаки инволюции вилочковой железы.

  Общий анализ крови (лимфоцитопения с первых недель жизни);

  Иммунологическое исследование (снижение абсолютного и относительного числа как Т-, так и В-лимфоцитов).

  Цитохимическое исследование (снижение активности аденозиндезаминазы).

  Молекулярно-генетическое исследование.

Лечение

1.Трансплантация гемопоэтической стволовой клетки.

2.Заместительная терапия (неспецифическая - иммуноглобулинами, специфическая - введение АДА крупного рогатого скота в комплексе с полиэтиленгликолем). Применение PEG-ADA дает высокую эффективность при невозможности трансплантации гемопоэтической стволовой клетки.

4.Антибактериальная, противовирусная и противогрибковая профилактика и терапия.

5.Генная терапия используется успешно.

 

Прогноз

Без ТГСК, генотерапии и\или заместительной терапии PEG-ADA, данная патология не совместима с жизнью.

 

2.3. Тв ткин (Синдром Омена)

Определение синдрома

Тяжелый комбинированный иммунодефицит, характеризующийся мутациями в гене RAG1 и RAG2.

Зависит от молекулярного дефекта. Например, мутация Jak3.

Частота встречаемости

1 : 1 000 000 населения.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный. Дефекты генов RAG-1, RAG-2 картированы на хромосоме 11р13.

Патогенез

Гены RAG-1 и RAG-2 кодируют белки, распознающие последовательности сигналов рекомбинации и инициирующие рестрикцию двухцепочечной ДНК, инициируя реаранжировку генов V,D,J при соматической мутации генов поверхностных Т- и В-клеточных рецепторов. Составляет около 4% всех ТКИН.

Клинические проявления

При синдроме Омена первые клинические признаки начинают формироваться сразу после рождения. В комплексе с тяжелыми инфекционными процессами развивается генерализованная эритродермия (тяжелая экзема) и десквамация кожных покровов, диарея, гепатоспленомегалия (рис.7).

Диагностика

  Морфологическое исследование (дисплазия лимфоидных органов с нарушением развития терминальных центров и их инфильтрация аномальными клетками, схожими с клетками Лангенгарса, Т-лимфоцитами и эритроцитами).

  Общий анализ крови (гиперэозинофилия).

  Иммунологическое исследование крови (выраженное повышение уровня IgE, резкое снижение уровней иммуноглобулинов G, М и А, практически полное отсутствие нормально функционирующих Т- и В-лимфоцитов).

Прогноз

При успешном проведении ТГСК - хороший (по данным Европейского Общества по Первичным Иммунодефицитам выживаемость пациентов после ТГСК составляет более 55%).