3.3. Синдром Ди Джорджи

Определение синдрома

Первичный иммунодефицит, который характеризуется врожденными пороками сердца, лицевого скелета, эндокринопатией и гипоплазией тимуса.

Частота встречаемости

1 на 4000-6000 живых новорожденных.

Тип наследования

Примерно у 90% пациентов выявляется делеция 22qll.2, у всех остальных - делеция 10р13 или генетический дефект не обнаружен.

Патогенез

Причина возникновения - дефект эмбриогенеза, возникающий в 3-м и 4-м жаберных карманах между 4-й и 6-й неделями гестации. Тимус и нижние паращитовидные железы развиваются из 3-го жаберного кармана, а верхние паращитовидные железы - из 4-го. Эмбриогенный дефект также влияет на развитие клеток нервного валика, что играет решающую роль в развитии мезенхимы этих карманов, дающей начало хрящам, мышцам и кровеносным сосудам. Неправильное развитие эпителиальных элементов, происходящих из 3-го и 4-го жаберных карманов, приводит к гипо/аплазии тимуса, гипоаплазии паращитовидных желез, сердечной патологии и лицевому дисморфизму.

Клинические проявления

У больных с синдромом Ди Джорджи (DiGeorge syndrome) наблюдаются разнообразные сопутствующие заболевания и дисгенезии (гипопаратиреоидизм, врожденные пороки сердца, в том числе, тетрада Фалло, аномалия дуги аорты и др., специфическая форма лица - низко посаженные уши, недоразвитая нижняя челюсть, гипертелоризм). Сочетание особенностей строения черепа и патологии сердца позволило исследователям обозначить этот комплекс симптомов как “velocardiofacial syndrome”.

Характерным клиническим признаком является тетания, развивающаяся сразу или через 1-2 суток после рождения. На этом фоне развиваются рецидивирующие инфекции вирусного и бактериального генеза. Глубина иммунологических сдвигов в значительной мере степени зависит от степени гипоплазии тимуса. Полный иммунодефицит развивается при аплазии вилочковой железы, в этом случае прогноз, как правило, неблагоприятный. При гипоплазии тимуса иммунодефицит выражен меньше. Дети, страдающие классическим синдромом Ди Джорджи, восприимчивы к оппортунистическим инфекциям.

Диагностика

  Клиническое обследование (стигмы дизэмбриогенеза и пороки развития, в первую очередь со стороны сердца, гипоплазия/ аплазия тимуса, гипоплазия/аплазия паращитовидных желез, тетания).

  При биохимическом исследовании крови - снижение уровня кальция, исследовании на гормоны - снижение паратиреотропина.

  Общий анализ крови - лимфопения при аплазии тимуса, полном синдроме Ди Джорджи.

  Иммунологическое исследование крови (снижение количества CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+, CD8+ Т-лимфоцитов и CD5+ В-лимфоцитов; содержание иммуноглобулинов отдельных классов может варьировать в широких пределах, однако, со стороны IgA чаще наблюдается дефицит).

  Молекулярно-генетическое исследование - выявление del22ql l.2 методом FISH (Fluorescent in situ Hybridization).

Лечение

1. Лечение врожденных пороков сердца.

2. Введение препаратов кальция для купирования проявлений гипопаратиреоидизма.

3. Купирование инфекций в виде профилактических курсов (при низком и среднем дефекте).

4. При снижении количества иммуноглобулинов—заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами.

5. При тяжелом дефекте с отсутствием Т-клеток—пересадка костного мозга, трансплантация гемопоэтической стволовой клетки, трансплантация культуры тимоцитов.

Прогноз

В существенной степени зависит от сопутствующей патологии сердца, в случае тяжелых пороков - неблагоприятный.