3.2.Синдромы хромосомных поломок

3.2.1. Атаксия-телеангиоэктазия

Определение синдрома

Это комплексное мультисистемное заболевание, характеризующееся прогрессивными неврологическими нарушениями, вариабельным иммунодефицитом и окологлазными телеангиэктазами.

Частота встречаемости

1:40 000 населения.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный. Ген ATM, дефектом которого обусловлена данная патология, картирован на llq22-23.

Патогенез

Продукт дефектного гена ATM относится к семейству внутриядерных ДНК-зависимых протеинкиназ. Этот белок имеет отношение к трансдукции митогенных сигналов, рекомбинациям при мейозе, контролю клеточного цикла.

Клинические проявления

Первые симптомы - неустойчивая походка, в результате нарушений в мозговых центрах, контролирующих баланс.

 

Далее пациенты развивают ненормальные, спонтанные движения (choreathetosis) верхних и нижних конечностей, косоглазие (strabismus), сложности контролировать движение глаз (oculomotor apraxia), мышечная слабость и трудности речи (dysarthry).

После 2 до 8 лет расширение кровяных сосудов - телеангиэктазы. Сначала они появляются на склере глаз, затем на коже ушей, шее и конечностях.

В последнюю очередь, но не всегда, повышение чувствительности к инфекциям.

Диагностика

  Клиническое обследование (с привлечением окулиста и невропатолога для выявления телеангиоэктазий; встречаются случаи гипоплазии тимуса и атрофии лимфоузлов, может наблюдаться увеличение уровня а-фетопротеина).

  Иммунологическое исследование крови (снижен уровень Т-лимфоцитов, нередко наблюдается дефицит IgA, снижено количество IgG, IgG2, IgG4, нарушен ответ Т-лимфоцитов на ФГА и бактериальные антигены).

  Цитогенетическое исследование (для выявления хромосомной нестабильности).

  Молекулярно-генетическое исследование (для выявления характерной мутации).

Лечение

1. Специфические методы лечения не разработаны.

2. Заместительная терапия иммуноглобулинами внутривенными и\или подкожными.

3. Купирование инфекций.

4. Избегать контакта с солнечной радиацией.

5. Лечение осложнений ( в том числе терапия неврологических расстройств).

Прогноз

Зависит от тяжести клинического проявления.

 

 

3.2.2. Синдром Ниджмегена

Определение синдрома

Первичный иммунодефицит, характеризующийся хромосомной нестабильностью, микроцефалией, отставанием физического развития, специфическими нарушениями лицевого скелета.

Частота встречаемости

1:100 000 населения.

Тип наследования

Аутосомно-рецессивный. Мутация гена NBS 1 в хромосоме 8q21.

Патогенез

Синдром был впервые описан в 1981 году у двух братьев от родственного брака в университетской клинике города Nijmegen (Голландия), в честь которого и получил свое название. Вариант синдрома Ниджмеген, при котором хромосомная нестабильность и микроцефалия, локализован в участке 8q21-24 и приводит к вышеописанному симптомокомплексу.

Клинические проявления

Микроцефалия - тяжелая и прогрессирующая (с рождения или развивается прогрессивно в первые месяцы после рождения).

Характерное лицо: скошенный лоб, открывающаяся челюсть. Имеется: умственная отсталость, низкорослость, задержка физического развития, пигментированные пятна («кофе с молоком»), инфекционная и аутоиммунная патология, предрасположенность к опухолям. Скелетные нарушения проявляются в виде клинодактилии 5-го пальца и/или частичной синдактилии 2-го и 3-го пальца и наблюдается у половины описанных пациентов. Описан также фиброз и отсутствие тимуса.

Диагностика

  При наличии характерного симптомокомплекса проводится цитогенетическое исследование (на хромосомную нестабильность и наличие специфических хромосомных поломок) и молекулярно-генетическое обследование на исследование мутации в гене NBS.

  Иммунологическое исследование - выраженная гипогаммаглобулинемия, снижение количества и изменение функции Т-лимфоцитов.

 

  Общий анализ крови: может наблюдаться анемия, эпизодическая нейропения.

Лечение

1. Внутривенное введение иммуноглобулинов.

2. Купирование инфекций.

3. Лечение осложнений.

Прогноз

Зависит от тяжести заболевания.