- •Астана 2013
- •Список сокращений
- •1. Дефекты гуморального звена
- •1.1. Агаммаглобулинемия с дефицитом в-клеток сцепленная с X хромосомой или болезнь Брутона)
- •1.2. Гипогаммаглобулинемия (IgG, IgA) с нормальным или сниженным количеством в-лимфоцитов
- •1.2.1 Общая вариабельная иммунная недостаточность
- •1.3. Гипер– Ig м-синдромы
- •1.4. Дефицит субклассов Ig при нормальном уровне в-лимфоцитов
- •1.4.1. Изолированный дефицит субклассов IgG
- •1.5. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных с нормальным числом в-лимфоцитов
- •1.4.2. Селективный дефицит IgA
- •2. Комбинированные т- и в-клеточные иммунодефициты
- •2.1. Тяжелая Комбинированная Иммунная Недостаточность (ткин)
- •2.2. Тв ткин (ада недостаточность, ретикулярный дисгенез)
- •2.3. Тв ткин (Синдром Омена)
- •2.4. Дефицит мнс I и II классов (синдром «Лысых лимфоцитов»)
- •3. Другие точно определенные синдромы
- •3.1. Синдром Вискотта-Олдрича
- •3.2.Синдромы хромосомных поломок
- •3.2.1. Атаксия-телеангиоэктазия
- •3.2.2. Синдром Ниджмегена
- •3.3. Синдром Ди Джорджи
- •3.4. Гипер-IgE синдром
- •4. Врожденные дефекты числа и функций гранулоцитов
- •4.1 Хроническая гранулематозная болезнь
- •4.2 Дефицит адгезии лейкоцитов (lad - Leukocyte Adhesion Deficiency)
- •5. Дефекты системы комплемента
- •5.1. Дефицит компонентов системы комплемента
- •5.2. Наследственный ангионевротический отек (дефицит ингибитора с1)
- •6.Заключение
- •7. Выводы
- •Список литературы
- •1. Коды по мкб-10:
- •3. Классификация:
- •3.3. Наличие осложнений.
- •4. Диагностические критерии.
- •4.3. Анамнез
- •5. Объективное обследование:
- •6. Лабораторные исследования:
- •8. Инструментальные исследования
- •9. Дифференциальный диагноз:
- •10. Лечебные рекомендации:
- •11. Показания к госпитализации:
- •12. Профилактические рекомендации и «д» учет:
- •13. Индикаторы эффективности лечения:
- •14. Список использованной литературы:
- •Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
- •1. Коды по мкб-10:
- •3. Классификация:
- •3.3. Наличие осложнений.
- •4. Диагностические критерии.
- •4.2. Анамнез
- •5. Объективное обследование:
- •6. Лабораторные исследования:
- •7. Оценка лабораторных данных:
- •8. Инструментальные исследования
- •9. Дифференциальный диагноз:
- •10. Лечебные рекомендации:
- •11. Показания к госпитализации:
- •12. Профилактические рекомендации и «д» учет:
- •13. Индикаторы эффективности лечения:
- •14. Список использованной литературы:
5. Объективное обследование:
|
|
Кожа и подкожныеткани |
Повреждения структуры волос или зубов • Экзема • Эритродермия новорожденных • Альбинизм(частичный) • Бледная кожа • Недержание пигмента • Дистрофия ногтей • Широкие кондиломы или моллюски • Врожденная алопеция • Витилиго • Петехии (раннее развитие / хронические) • Абсцессы • Телеангиэктазия • Отсутствие потоотделения |
Полостьрта |
Гингивостоматит (тяжелая форма) • Периодонтит • Афты (рецидивирующие) • Гигантские язвы в полости рта • Молочница • Скученность зубов • Конические резцы • Гипоплазия эмали • Стойкие молочные зубы |
Глаза |
Поражениясетчатки • Телеангиэктазия |
Лимфоиднаяткань |
Отсутствиелимфатических узлов иминдалин • лимфаденопатия (чрезмерная) • Аспления • Органомегалия (печень, селезенка) |
Неврологическиепризнаки |
Атаксия • Микроцефалия• Макроцефалия |
Другие |
Отек Квинке (без крапивницы) • Утолщение концевых фаланг • Дизморфизм • Задержка роста или непропорциональный рост |
6. Лабораторные исследования:
- Перечень основных диагностических мероприятий:
1. Общий анализ крови.
2. Биохимический анализ крови – креатинин, электорлиты, печеночные ферменты, мочевая кислота.
3. Микробиологическая диагностика:
- микроскопия мазка, окрашенного по Грамму
- культуральное исследование крови, мокроты, мочи, кала для выделения возбудителя и оценки его чувствительности к антибиотикам.
4. Количественное определение иммуноглобулинов А, М, G1,2,3,4, Е.
5. Количественное определение субпопуляций лимфоцитов методом проточнойцитофлюориметрии(CD 3+; CD 4+; CD 8+; CD 19+; CD 3+ HLADR+; CD 16+\56+)
6. Тест на ВИЧэ
7. Определение фагоцитоза, фагоцитарной активности.
8. Эхокардиография.
9. Рентгенография грудной клетки в двух проекциях (дополнительно размер вилочковой железы).
- Перечень дополнительных диагностических мероприятий
1. Коагулограмма.
2. Количественное определение субпопуляций лимфоцитов методом проточнойцитофлюориметрии: CD11b/CD18, sLeX, kindlin3; CD3+/CD4+/CD27+/CD45RA+; CD3+/TCR - αβ+/CD4-/CD8-; CD3+ / TCR- γδ+ ; CD19+ или CD20+В; CD19+/CD27+/IgM-/IgD-; CD3-/CD16 + и / или CD56 + .
3. Оценка фагоцитарной активности: пробы с нитросинимтетразолием (НСТ) и на стимулятор (PMA, LPS).
4. Оценка системы комплемента: определение содержанияC1q, C2, C4, C5-C9, пропердина, ингибитора C1, С4, СН50.
5. Определение уровня цитокинов - Il -12.
6. Определение АНА, РФ, ANCA
7. Анализ костного мозга - морфология, цитогенетические исследования, иммунофенотипирование.
8.Определение уровня поствакцтальных противостолбнячных, противодифтерийных антител.
9. Определение мевалоновой кислоты в моче.
10. ПЦР крови на присутствие атипичной микрофлоры (хламидии, микоплазмы,
легионеллы, аспергиллы, ЦМВ, герпетическая инфекция, и др.)
11. Исследование гемокультуры (оптимально проводить забор двух проб венозной
крови из разных вен).
12. ПЦР биологических субстратов на присутствие атипичной микрофлоры (хламидии, микоплазмы, легионеллы, аспергиллы, кандида, ЦМВ, ВЭБ, ВПГ, ВК и др.)
13. Биопсии тканей по показаниям.
14. Рентгенография длинных трубчатых костейпо показаниям.
15. Определение ADA, PNP, α-фетопротеинапо показаниям.
16. Проба на химеризм.
17. Хромосомный анализ.
18. Проведение генетических исследований (22q11, Xq 13.1, 19р13.1, 5р11, lq31-2, 2ql2, RAG1 и RAG2.6q21.3, 16ql3, 19ql2, 13р14 и lq21, Хр11.23 - Хр11.22, llq22-23, 8q21-24, 22qll.2, STAT3, FOXP3 - на Xpll.23-ql3.3, CYBB,локализованного на Х-хромосоме (Хр21.1).
7. Оценка лабораторных показателей:
Общий анализ крови |
|
Гематология |
Гранулоцитопения, лимфоцитопения, или нейтрофилез •Эозинофилия • Гигантские гранулы в фагоцитах или отсутствие гранул. • Тельца Хауэлла-Жолли • Тромбоцитопения • Небольшая цитопения • Низкий уровень тромбоцитов • Анемия (апластическая, гемолитическая) |
Химическийсоставкрови |
Гипокальциемия • гипофибриногенемия • ГипертриглицеридемияГиперферритинемия • Низкий уровень СРБ и других воспалительных параметров при инфекциях |
Шаг 1. Исключить СПИД и ТКИН |
|
Провести |
Анализ крови и дифференциальный анализ (проверить уровень тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов), IgG, IgA, IgM и IgE; субпопуляция лимфоцитов ; тесты на ВИЧ. |
Следующий шаг |
ВИЧ-положительный: соответствующее лечение. Агаммаглобулинемия, лимфоцитопения: перейти к шагу 2а. Нормальный результат, но нет улучшения или другой диагноз:Перейти к шагу 2а. Возможность ТКИН является чрезвычайной ситуацией! Ранняя трансплантация стволовых клетокможет спасти жизнь пациента. |
Шаг 2а. Комбинированный дефицит Т и В клеток |
|
Провести |
Субпопуляции лимфоцитов и тесты пролиферации. Учитывать субпопуляции лимфоцитов с использованием расширенного протокола (см. дополнительные методы исследования). Гипогаммаглобулинемия: рассмотреть вторичные причины потери белка, определить IgG-подклассы. |
Следующийшаг |
Аномальные результаты: Перейти к шагу 4. Нормальный результат: рассмотреть шаг 3. |
|
|
Шаг 2b. Идентификация Т лимфоцитов - нарушение функции марофагов |
|
Провести |
Связь Т-лимфоцитов/макрофагов (IL-12, IL-12-рецептор, интерферон-γ-рецепторы, транскрипционный фактор STAT1) - выявляются после направления в специализированный центр. |
Следующийшаг |
Нормальный результат: перейти к шагу 1, если он еще не выполнен. Рассмотреть шаг 3. Аномальные результаты: Если возможно, то определить генетический дефект. |
Шаг 3. Другие потенциальные типы ПИД |
|
При шаге 1 и 2 получены нормальные результаты |
Проконсультироваться с иммунологом с целью постановки диагноза. Другие потенциальные объяснения для рецидивирующих инфекций не всегда автоматически исключают ПИД. |
Шаг 4. Окончательныйдиагноз |
|
Клиническийстатус |
Проба на химеризм (материнские Т-лимфоциты). Анализ и лечение возможных инфекций (учитывать вирусные PCR/культуры /серология, BAL, биопсия органа для гистологического исследования и культуры; поиск условно-патогенных микроорганизмов с применением соответствующих исследований); серологические исследования являются не надежными! |
Иммуннаясистема |
Учитывать invitro выработку цитокинов, invivo функциональные тесты (например, стимуляция опухолевого антигена, тесты кожи на PPD или Candida), анализ костного мозга, биопсия лимфатических узлов, NК-клетки цитотоксичностиCD 16+\56+. |
Основнойдефект |
Определить мочевую кислоту, ADA, PNP, α-фетопротеин, рентгенография длинных трубчатых костей при низком или непропорциональном росте, размер вилочковой железы (рентген грудной клетки, УЗИ), хромосомный анализ, 22q11 анализ, определение Vβ-гена). Если возможно, определить генетический дефект. |