3.4. Гипер-IgE синдром

Определение синдрома

Первичный иммунодефицит, характеризующийся значительным повышением сывороточного IgE в комплексе с выраженной клинической картиной.

Частота встречаемости

Встречаемость: < 1 на 1000 000.

Тип наследования

Большинство случаев спорадические, но описаны семьи с AR и AD типом наследования.

В последнее время у многих пациентов обнаруживают мутации в гене STAT3 (Signal Transducers and Activatirs of Transcription).

Патогенез

Гипер-IgE синдром является мультисистемным заболеванием, захватывающим практически все звенья иммунитета.

Клинические проявления

Первичный иммунодефицит, характеризующийся триадой клинических проявлений:

 

1)повторяющиеся стафилококковые абсцессы кожи (холодные);

2)повторяющаяся пневмония (cyst-forming), с формированием пневматоцеллей;

3)повышенный уровень IgE > 2000 MU/ml, эозинофилия в общем анализе крови. Неинфекционные осложнения: экзема, алопеция, дисплазия структур лица, склонность к переломам костей, нарушение смены зубов, атопический дерматит (рис.8) .

Инфекционные осложнения: «холодные» абсцессы кожи, подкожной клетчатки и лимфоузлов, деструктивные пневмонии, кандидоз.

Диагностика

  Общий анализ крови (выраженная эозинофилия).

Иммунологическое исследование крови (уровень IgE в сыворотке крови больше 2000 МЕ/мл; содержание других иммуноглобулинов практически не изменено); субпопуляционный состав лимфоцитов в пределах нормы; снижение уровня специфических антител, нарушение хемотаксиса гранулоцитов, дисбаланс соотношения Т-хелперов 1 и 2 типа, снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов.

Лечение

1.Внутривенное и/или подкожное введение иммуноглобулинов G для коррекции антительного дефицита

2. Применение препаратов в возрастных дозировках - циметидин, гамма-интерферон, циклоспоин А.

3. Хирургическое вмешательство при наличии глубоких абсцессов.

4. Трансплантация костного мозга проведена в нескольких случаях с небольшой эффективностью.

Прогноз

Сложно прогнозируемое заболевание, зависит от тяжести процесса.

 

3.5 Х-сцепленный синдром иммунодисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии (IPEX-syndrome)

Определение синдрома

Первичный иммунодефицит, характеризующийся нарушением дифференцировки регуляторных Т-хелперов.

Частота встречаемости

Описано около 10 семей.

Тип наследования

Х-сцепленный дефект иммунной системы. Мутация в гене FOXP3 - на Xpll.23-ql3.3.

Патогенез

Мутация в гене FoxP3 приводит к блоку дифференцировки регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов. В результате нарушается супрессия активации аутореактивных Т-лимфоцитов, что приводит к изменению периферической аутотолерантности.

Клинические проявления

Манифестация заболевания - обычно в первые месяцы жизни, но описаны случаи, так называемого IPEX-like syndrome, которые могут проявляться в более старшем возрасте. Основными симптомами являются инсулин-зависимый диабет первого типа, эндокринопатии, экзема, диарея.

Диагностика

  Общий анализ крови (эозинофилия).

  Иммунологическое исследование крови (повышение уровня IgE при нормальном содержании других иммуноглобулинов, полное или частичное отсутствие регуляторных Т-лимфоцитов с фенотипом CD4+CD25+FoxP3+, субпопуляционный состав лимфоцитов в пределах нормы).

  Мутационный анализ гена FОХP3.

Лечение

1. ТГСК в случае тяжелых фенотипов, до развития перманентных органов [25].

1. Иммуносупрессивная терапия.

2. Купирование инфекций.

3. Лечение осложнений.

Прогноз

Заболевание фатально без ТГСК.