Урсодезоксихолевая кислота

http://www.klinrek.ru/cgi-bin/mbook

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ/ХИМИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Препарат желчной кислоты/ урсодезоксихолевая  кислота.

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КЛАСС АТХ

Препарат для лечения заболеваний печени и желчного пузыря.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Угнетение синтеза и секреции холестерина печенью, ингибирование его всасывания из ЖКТ, вымывание холестерина из желчных конкрементов с их растворением.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

• Холелитолитический: растворение холестериновых (рентгеннегативных) конкрементов желчного пузыря.

• Повышение оттока желчи, ослабление детергентных свойств солей желчных кислот.

Защита клеток печени от повреждающего действия желчных кислот.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

F — 90%. Cвязь с белками плазмы — высокая. Т_1/2 — 100 ч. Биотрансформация в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты. Элиминация: 50—70% через кишечник, энтерогепатическая циркуляция.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ДОЗИРОВАНИЕ

• Неосложненная желчекаменная болезнь (растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами) — 1 раз перед сном, при заболеваниях печени — 10 мг/кг/сут^B (2—5 капсул) в 2—3 приема, запивая достаточным количеством воды; профилактика повторного холелитиаза — 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев после растворения камней.

• Хронический активный гепатит с холестатическим синдромом, хронический активный гепатит — 300 мг 2 раза в день^В.

• Атрезия внутрипеченочных желчных путей, врожденная атрезия желчного протока.

• Билиарный диспепсический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей).

• Профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела ^B (750 мг/сут).

• Билиарный рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит (300 мг/сут^В), 250 мг перед сном, не разжевывая, от 10–14 дней до 6 мес, иногда до 2 лет.

• Острый (снижает интенсивность холестаза— 12 мес)^В и хронический вирусный гепатит (600 мг/сут, 10 мг/кг/сут — 12 мес — не имеет антивирусного действия, снижает активность гепатита по биохимическим показателям)^В.

• Токсические поражения печени (алкогольные, лекарственные, профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков)^D.

• Первичный билиарный цирроз печени — 8–12 мг/кг/сут (10–15 мг/кг/сут — от 9 мес до 5 лет)^А.

• Хронический описторхоз — 10–15 мг/кг/ сут.

• Первичный склерозирующий холангит — 12–15 мг/кг/сут (25–30 мг/кг)^В.

• Хронический аутоиммунный гепатит (атипичные формы) (13—15 мг/кг/сут — 6 мес, одновременно с кортикостероидной терапией)^В.

• Неалкогольный стеатогепатит – 13–15 мг/кг/сут.

• Патология печени на фоне муковисцидоза — 20 мг/кг/сут — не достаточно доказана эффективность, чтобы рекомендовать для рутинной практики^А.

• Неонатальные холестазы — 30–40 мг/ кг/сут; холестазы новорожденных, связанные с полным парентеральным питанием (до 45 мг/кг/сут). Внутрь, не разжевывая, с пищей или легкой закуской.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• От 1 до 10%: диарея — может быть дозозависимой, боль в спине.

• <1%: кальцинирование желчных камней, запоры, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз сыворотки, алопеция, головокружение, обострение ранее имевшегося псориаза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случаи передозировки не зарегистрированы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Гиперчувствительность.

• Рентгенположительные (с высоким содержанием Ca²⁺) желчные камни, нефункционирующий желчный пузырь, обтурация желчевыводящих путей, острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков, эмпиема желчного пузыря, острый холангит.

• Хронический гепатит, острый холецистит, цирроз печени в стадии декомпенсации.

• Воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки, панкреатит, желчно-желудочно-кишечный свищ.

• Печеночная и/или почечная недостаточность.

• Беременность, период лактации.

БЕРЕМЕННОСТЬ

FDA категория В.

КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Проникает ли в грудное молоко неизвестно.

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

• Алюминийсодержащие антациды и ионообменные смолы (холестирамин, колестипол) — снижение абсорбции.

• Гиполипидемические средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины — увеличение насыщения желчи холестерином, снижение способности растворять холестериновые желчные конкременты.

• Симвастатин — одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты не усиливает гиполипидемическое действие симвастатина, но увеличивает содержание урсодезоксихолевой кислоты в желчи^В.

РЕЗЮМЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ

• Для растворения желчных конкрементов (не более 20 мм) требует длительного (от 3 месяцев до 2 лет) применения.

• Эффективность контролировать ультразвуковой эхографией с 6-месячным интервалом.

• При отсутствии признаков растворения конкрементов в течение 6—12 мес лечение прекратить.

• Больные с избыточной массой тела менее чувствительны к лечению, требуются более высокие дозы.

• Для повышения эффективности лечения рекомендуются диета с высоким содержанием волокон и поддержание сниженной массы тела.

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

• При вирусных гепатитах  урсодезоксихолевая  кислота снижает активность трансаминаз сыворотки, интенсивность холестаза, не обладает антивирусным действием^В.

• Лечение урсодезоксихолевой кислотой больных хроническим вирусным гепатитом или аутоиммунным гепатитом должно проводиться на фоне основной противовирусной или кортикостероидной терапии^В.

• У детей с внутрипеченочным холестазом уменьшает активность трансаминаз сыворотки крови и зуд, но не влияет на функциональное состояние печени^В.

• У больных с первичным билиарным циррозом уменьшает асцит, желтуху, снижает содержание трансаминаз сыворотки, билирубина^А.

• 541 КИ с 1977 г. КОД АТХ A05AA02