Димедрол -Дифенгидрамин (Diphenhydramine) c17h21no
Подлинность: к 0,01 порош.+5-6 кап.конц. Н2SO4→ярко-желтое окраш. переходящее в кирпично-красное (оксониевая соль димедрола), исчезающая при добов. неск. кап воды (разрушение оксониевой соли).
Под действием концентрированной серной кислоты дифенгидрамина гидрохлорид образует оксониевую соль, окраска которой из ярко-желтой постепенно переходит в коричневато-красную:
Н2S04(конц.)
-
SO42-
При добавлении воды окраска исчезает. С концентрированной азотной кислотой дифенгидрамина гидрохлорид окрашенных продуктов не образует. При добавлении смеси концентрированных серной и азотной кислот (1:9) появляется красное окрашивание, которое после прибавления по каплям (при помешивании и охлаждении) воды переходит в коричневое, желтое, а затем — в оранжевое. При последующем взбалтывании с хлороформом его слой приобретает фиолетовую окраску.
С реактивом Фредедифенгидрамина гидрохлорид дает желтое, переходящее при нагревании в красное окрашивание, а с реактивом Марки — оранжевое, переходящее при нагревании в красное и коричневое.
При добавлении к водному раствору дифенгидрамина гидрохлорида 0,1 М хлороводородной кислоты, 3%-ного раствора сульфата меди и 2%-ного раствора тиоцианата аммония появляется коричневый осадок.
При кипячении с разведенной хлороводородной кислотой происходит процесс гидролиза (обратный синтезу) с образованием бензгидрола:
Количественное определение дифенгидрамина гидрохлорида, подобно другим гидрохлоридам органических основа¬нии.выполняют методом неводного титрования. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты после добавления ацетата ртути (II) (индикатор кристаллический фиолетовый):
• HCI +
2HCIO 4 + Нg(СН3СОО)2
По ФС определение выполняют с теми же титрантом и индикатором, используя в качестве растворителя уксусный ангидрид. В таких условиях отпадает необходимость в добавлении ацетата ртути (II).
Алкалиметрическое определение дифенгидрамина гидрохлорида в водной среде основано на титровании связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия. Титруют в присутствии эфира, который извлекает выделя¬ющееся основание дифенгидрамина (индикатор фенолфталеин).
Йодхлорометрическое определение дифенгидрамина гидрохлорида имеет в своей основе процесс присоединения йод-монохлорида.
Избыток 0,1 М раствора йодмонохлорида в мерной колбе взбалтывают с навеской до появления желтых маслянистых комочков и оставляют на 10 мин. Смесь фильтруют, отмеренную часть фильтрата смешивают с 10%-ным раствором йоди¬да калия и титруют выделившийся йод 0,1 М раствором тиосульфата натрия.
Дифенгидрамина гидрохлорид можно определить и аргентометрическим методом по хлорид-иону в связанной хлоро-водородной кислоте.
Дифенгидрамина гидрохлорид количественно можно определить экстракционно-титриметрическим методом с ис¬пользованием в качестве титранта 0,01 М раствора лаурилсульфата натрия, а также экстракционно-фотометрическим ме¬тодом на основе цветной реакции с тропеолином 001 и другими красителями.
Дифенгидрамина гидрохлорид количественно можно определить экстракционно-титриметрическим методом с использованием в качестве титранта 0,01 М раствора лаурилсульфата натрия, а также экстракционно-фотометрическим ме¬тодом на основе цветной реакции с тропеолином 001 и другими красителями.
Этионамид (Ethionamide) 2-Этил-4-пиридинкарботиоамид - C8H10N2S— тиоамид, производноеизоникотиновойкислоты.
Подлинность устанавливают по ИК-спектрам и УФ-спектрам. Так же используют хим.р-ции на обнаружение продуктов разложения. При нагревании смеси этионамида с НСL выделяющиеся пары сероводорода окрашивают в черный цвет бумагу пропитанную р-ром ацетата свинца:
Н2S + (CH3COO)2Pb→PbS+2CH3COOH
При нагревании этионамида с раствором гидроксида натрия выделяется аммиак:
NaOHNaCOONa
NH3
+
+ Na2S
Образующийся при последующем нагревании сульфид-ион обнаруживают с помощью раствора нитропруссида натрия (красно-фиолетовое окрашивание).
После нагревания до плавления в пробирке сухой смеси этионамида (0,05 г) и 2,4-динитрохлорбензола (0,1 г), последующего охлаждения и добавления спиртового раствора гидроксида калия появляется красное или оранжево-красное окрашивание (реакция на пиридиновый цикл).
Посторонние примеси (не более 0,5%) определяют методом ТСХ, используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы — смесь хлороформа и метанола (90:10). Детектируют пятна на хроматограммеУФ-светом (254 нм).
Количественное определение этионамида и протионамида выполняют методом неводного титрования, используя в ка¬честве растворителя ледяную уксусную кислоту и титранта — 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристалличес¬кий фиолетовый). Фармакопея США рекомендует определять содержание этионамида спектрофотометрическим методом при длине волны 290 нм (растворитель метанол), сравнивая со стандартным образцом.
Папаверина гидрохлорид МНН Papaverine hydrochloride Papaverini hydrochloridum
Подлинность
При испытании на подлинность используют, комплекс инструментальных (физических) методов и химических реакций.
К физическим методам установления подлинности дротаверина относятся спектральные. Характеристики спектров поглощения этих ЛВ в УФ- и ИК-областях,
Хим ические реакции обусловлены:
1. наличием в структуре ЛВ третичных атомов азота, за счёт которых они обладают слабыми основными свойствами, что проявляется в реакциях с общеалкалоидными осадительными реактивами: Драгендорфа, Бушарда-Вагнера, пикриновой кислотой и др.;
2. наличием в структуре метокси-(этокси-) групп, метиленого (-СН2-), ме-тинового (-СН=) фрагментов, за счёт которых эти ЛВ легко окисляются до хинонов.
Фармакопейными для папаверина гидрохлорида являются реакции с концентрированными кислотами серной и азотной: при действии на сухое вещество конц. азотной кислоты (реакцию выполняют в фарфоровой чашке) появляется жёлтое окрашивание, переходящее при нагревании в оранжевое; при действии конц. серной кислоты при нагревании - фиолетовое.
3. как соли слабых органических оснований под действием щелочных агентов папаверин выделяет осадки оснований. Папаверин является более слабым основанием и в отличие от дротаверина гидрохлорида основание из его соли выделяется даже под действием слабого щелочного реагента-натрия ацетата:
Увыделенного основания определяют температуру плавления
доказательство хлорид-иона реакцией осаждения с серебра нитратом в азотнокислой среде.
Неофицинальной для папаверина гидрохлорида является реакция с реактивом Марки, использующаяся в практике внутриаптечного контроля
Количественное определение
Официнальные методы:
1. в субстанциях ЛВ производных изохинолина определяют методом аци-диметрии в среде неводных протогенных растворителей - смеси кислоты муравьиной и уксусного ангидрида (подобно бендазолу). Схематично процесс можно представить следующим образом:
R3N • НСl +НСlО4 + (СН3СО)2О -------->
[R3N-H]СlO4 + CH3-COCl + СН3СООН
f=l
ЛВ являются слабыми однокислотными основаниями, содержат основные атомы азота в изохинолиновом цикле, за счёт протонизации которых образуется соль.
2. в препаратах промышленного производства — таблетках, растворах для инъекций используется метод УФ-спектрофотометрии. Оптическую плотность исследуемых растворов папаверина гидрохлорида измеряют при = 310 нм, дротаверина гидрохлорида = 353 нм. Расчёт содержания проводят с использованием стандартных образцов.
Неофициналъные методы:
1. алкалиметрия, вариант вытеснения, прямое титрование в присутствии
органического растворителя (экстрагента), как правило хлороформа,
индикатор - фенолфталеин
R3N • НС1 + NaOH ----> R3N + NaCl + H2О
f == 1
2. аргентометрия, вариант Фаянса, прямое титрование, среда уксуснокислая, индикатор бромфеноловый синий:
R3N • НС1 + AgNO3 ---> AgCl + R3N • HNО3
f = 1
3. йодометрия, обратное титрование, индикатор крахмал
R3N • НС1 + 3I2 (KI) ----> R3N*3I2*HI + KCl
I2 + 2Na2S2О3 ----» 2Nal + Na2S2О6
4. комплексонометрия, вариант косвенного определения, основанный на осаждении папаверина гидрохлорида в виде комплексной соли, в состав которой входит катион металла (Zn), определяемый трилонометрически после разрушения комплекса:
определяют титрованием трилоном Б. f = 2
5. двухфазное титрование натрия лаурилсульфатом. Метод основан на образовании нерастворимого в воде ионного ассоциата ЛВ с титрантом, который в процессе титрования извлекается в органическую фазу (хлороформ); титрование прямое, индикатор диметиловый жёлтый:
R3N • НС1 + CH3(CH2)11OS03Na —-> [R3NH) CH3(CH2)11OSO3
f=l
6. фотометрия в видимой области на основе цветных реакций.
