Тетрациклин

Качественное определение1)соли меди (II), цинка, образующие окрашенные комплексы и разбавленную хлороводородную кислоту, в присутствии которой растворы тетрациклинов приобретают желтое окрашивание с зеленоватым оттенком.2) В среде концентрированной серной кислоты ангидропроизводные тетрациклина окрашиваются в фиолетовый цвет При последующем добавлении к окрашенному раствору тетрациклина хлорида железа (III) фиолетовая окраска переходит в коричневую или красно-коричневую.

 3)светопоглощающих примесей (при длине волны 430 нм4) ВЭЖХ.5) ГЖХ определяют содержание остаточных растворителей (метанола, изооктанола).Количественное определение:1)определяют методом неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титруют в смеси муравьиной, ледяной уксусной кислоты и диоксана (5:10:10). Эквивалентную точку устанавливают потенциометрически.определении окситетрациклинабиологическим (по ГФ XI) и дифференциальным спектрофотометрическим методами. В качестве растворителя использован 0,01 М раствор хлороводородной кислоты, аналитическая длина волны 353 нм.2) фотоколориметрическое определения с использованием в качестве реактива хлорамина Б в щелочной среде.

Метациклин

Качественное определения.Физические методы:1) ИК-спектрам.2) УФ-спектрофотометрии подлинность подтверждают по удельному показателю поглощения, который УФ-спектр раствора метациклина гидрохлорида в области 220-400 нм (растворитель — смесь 1 М раствора хлороводородной кислоты и метанола 1:99), имеет MAX поглощения при 253 и 345 нм и MIN при 223 и 299 нм. При длине волны 345 нм со стандартным раствором устанавливают относительную оптическую плотность метациклина, = от 96 до 104%.Химические методы1)метациклин дают цветные реакции с серной кислотой (желтое окрашивание) и хлоридом железа (111) — темное красно-коричневое окрашивание. Они дают также положительную реакцию на хлориды. Для установления подлинности и испытаний на наличие специфических примесей применяют метод ТСХ. Количественное определения. В метациклина гидрохлориде меркуриметрическим методом количественно определяют содержание хлоридов (не менее 7,0% и не более 7,8%); в качестве индикатора используют раствор дифенилкарбазона.

Неодикумарин(этилбискумацетат)

Качественное определение:

Физические методы:1) ИК-спектрам2) УФ-спектрофотометрии.( в этаноле имеет два максимума поглощения (276 и 303нм).Химические методы:1)При сплавлении неодикумарина со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием фенолокислоты (сине- фиолетовое окрашивание):неодикумарин

2)Р.азосочетания, которую выполняют после предварительного нагревания на водяной бане (3-5 мин) с 0,1 М раствором гидроксида натрия. В этих менее жестких условиях происходит разрыв лактонного цикла. Образовавшийся фенол сочетается с дизотированной сульфаниловой кис-ты появляется вишнево-красное окрашивание

.

3)С концентрированной серной кислотой при слабом нагревании этилбискумацетат дает желтое, а затем оранжевое окрашивание. Разбавление окрашенного продукта водой приводит к образованию белого осадка, который представляет собой ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусную кислоту (продукт гидролиза этилбискумацета- та.

Количественное определение:1) Ацетилированиесуксусным ангидридом (нагревание с обратным холодильником) проводят в течение 1 ч, затем реакционную смесь выливают в воду и оставляют на 30 мин. Образуется осадок диацетатаэтилбискумацетата:неодикумарин

 2)гравиметрическим методом или титруя избыток несвязавшегося при ацетилировании уксусного ангидрида.3)Алкалиметрия, титруя 0,1 М раствором гидроксида натрия. Растворителем служит ацетон. При титровании используют смешанный индикатор (смесь метилового красного и метиленового синего). Происходит образование монозамещенной соли (енолята)

Метронидазол(Metronidazole) C6H9N3O3

Метронидазол-(2-метил-5-нитроимидазол)

При нагревании смеси метронидазола с 4%-ным раствором гидроксида натрия происходит образование ацисоли. При этом появляется интенсивная красно-фиолетовая окраска, которая при добавлении хлороводородной кислоты переходит в желтую, а при последующем добавлении раствора щелочи возникает снова. Подлинность метронидазола устанавливают по образованию пикрата, температура плавления которого должна быть 148- 153“С.

Нитрогруппу в метронидазоле можно обнаружить (после гидрирования до аминогруппы) с помощью реакции азосочетания:

Возникает оранжево-красное окрашивание. Кроме β-нафтола, в качестве азосоставляющего компонента используют фенол, тимол, 8-оксихинолин, бензидин, а также 3-а, у-дикарбоксипропилроданин. Известна цветная реакция метронидазола, основанная на гидрировании водородом (цинковой пылью в кислой среде) и последующем взаимодействии с л-диметиламинобензальдегидом. Реакция используюется для фотоколориметрического и спектрофотометрического количественного определения метронидазола в готовых лекарственных формах. Гидрированный мет ронидазол образует также окрашенные продукты с фурфуролом, бензальдегидом, ванилином, салициловым альдегидом.

Для идентификации метронидазола используют ГЖХ. Этот метод применяют и для количественного определения с использованием внутреннего стандарта метилстеарата.

Колич.опред.Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Метронидазол титруют в среде ледяной уксусной кислоты.. Конечную точку титрования устанавливают потенциометрическим методом.

Нафтизин – Нафазолин C14H14N2

Для испытания подлинности нафазолина нитрата используют цветную реакцию с 5%-ным раствором нитропруссида натрия и 1 М раствором гидроксида натрия. При последующем (через 10 мин) прибавлении 8%-ного раствора гидрокарбоната натрия появляется фиолетовое окрашивание.

Из нафазолина нитрата после нейтрализации раствором гидроксида натрия извлекают эфиром основание нафазолина, которое после отгонки эфира, обезвоживания и высушивания должно иметь температуру плавления 118-120,5”С. При действии бромной водой раствор нафазолина нитрата приобретает желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в фиолетовое. С реактивом Марки раствор нафазолина нитрата приобретает серо-голубую окраску. После нагревания на водяной бане смеси водного раствора нафазолина нитрата с 1%-ным раствором ванадата аммония в концентрированной серной кислоте появляется ярко-зеленое окрашивание.

Колич.опред.Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Нафазолина нитрат титруют в среде ледяной уксусной кислоты. Конечную точку титрования устанавливают потенциометрическим методом.

Пилокарпин (Pilocarpinum)

Подлинность пилокарпина гидрохлорида (ФС) устанавливают по наличию хлорид-иона. Второе испытание основано на выполнении реакции образования надхромовых кислот в присутствии пилокарпина. Бензольное или хлороформное извлечение приобретает сине-фиолетовую окраску (в отсутствие пилокарпина окрашенный продукт бензолом не извлекается).

Пилокарпина гидрохлорид дает общую реакцию обнаружения третичных аминов — при нагревании с 2%-ным раствором лимонной кислоты в уксусном ангидриде возникает красное окрашивание.

Наличие бутиролактона в молекуле пилокарпина можно подтвердить с помощью реакции образования гидроксамовой кислоты, которая с хлоридом железа (III) образует соль, окрашенную в фиолетово-красный цвет:

•HCI

Feз+

Дибазол - Бендазол (Bendazolum) (гидрохлорид 2-бензилбензимидазола);

Проверка подлинности дибазола:

Образование полийодида. В 3-5 мл воды растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида состава:

Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола:

Количественное определение.

Реакция образования серебряной соли. Около 0,015-0,03 г препарата растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных формах объём раствора, содержащий 0,015-0,03 г препарата, упаривают на водяной бане до 1-1,5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10-15 минут. Фильтруют через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой. Затем осадок с фильтром переносят в ту же колбу, прибавляют 1-2 мл азотной кислоты, слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония (индикатор – железоаммониевые квасцы):