Количественный анализ:

1.Теобромин и теофиллин определяют методом заместительного титрования. Метод основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор - феноловый красный): HNO3 + NaOH  > NaNО3 + H2O 2. Аргентометрия(обратный способ). К раствору теофиллина или теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра – образуется нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и определяют в нем избыток серебра титрованием со стандартным раствором роданида аммония(индикатор – железоаммониевые квасцы).

3. Цериметрия. Кофеин, теобромин и теофиллин можно количественно определить по избытку сульфата церия, используемого в качестве титранта, при нагревании окисляет их в кислой среде до оброзования аллоксанов.

Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора йодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия.

Теофиллин (ланофиллин, оптифиллин, теоцин и др.)

(1,3-диметилксантин моногидрат) является алкалоидом пуринового ряда, который содержится в листьях чая. Теофиллин является изомером теобромина.

Качественные реакции

1. Мурексидная реакция

5 – 6 капель хлороформного раствора исследуемого вещества помещают в фарфоровую чашечку, и растворитель испаряют без нагревания. К сухому остатку прибавляют 0,5 – 1 мл насыщенного раствора бромной воды и выпаривают на водяной бане досуха. К окрашенному в буроватый цвет остатку подносят на стеклянной палочке 1 каплю 25% раствора аммиака.

2. Реакция с реактивом Несслера.В отличие от кофеина появляется слабо–коричневая окраска.

3. Микрокристаллическая реакция с реактивом Драгендорфа

Раствор исследуемого вещества в хлороформе наносят на предметное стекло и при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 10% раствора хлороводородной кислоты и каплю реактива Драгендорфа. Через 10 – 15 мин появляются тёмно–красные игольчатые кристаллы, собранные в пучки. Параллельно проводят реакцию с фармакопейным препаратом.

Количественный анализ:

1.Обнаружение теофиллина по УФ- и ИК-спектрам. Основание теофиллина в 0,1 н. растворе соляной кислоты имеет максимум поглощения при длине волны, равной 270 нм; в ИК-области спектра основание теофиллина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1660, 1700, 1445 и 1560 см 1. Обнаружение теофиллина методом хроматографии. С этой целью используют методику, которая предложена для обнаружения кофеина. Пятна теофиллина на хроматограмме имеют фиолетовую окраску.

2.Теобромин и теофиллин определяют методом заместительного титрования. Метод основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор - феноловый красный): HNO3 + NaOH  > NaNО3 + H2O

3. Аргентометрия(обратный способ). К раствору теофиллина или теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра – образуется нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и определяют в нем избыток серебра титрованием со стандартным раствором роданида аммония(индикатор – железоаммониевые квасцы).

4. Цериметрия. Кофеин, теобромин и теофиллин можно количественно определить по избытку сульфата церия, используемого в качестве титранта, при нагревании окисляет их в кислой среде до оброзования аллоксанов.

Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора йодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия.

Эуфиллин

Теофиллин с 1,2-этилендиамином

Идентификация 1.Теофиллин: а) реакция на ксантины (мурексидная проба);

б) по Тпл. теофиллина, после подкисления НС1 до рН 4-5 (269°-274° С).

2. Этилендиамин: реакция с раствором сульфата меди — образуется ярко-фиолетовое окрашивание:

Дипрофиллин (Diprophyllinum) 7-(2',3'-Диоксипропил)-теофиллин .Реакции индификации:

1. При кипячении препарата с раствором едкого натра наблюдают выделение аммиак, окрашивающий красную лакмусовую бумажку в синий цвет.

2. Препарат и бисульфат калия помещают в пробирку, накрывают фильтровальной бумагой, смоченной свежеприготовленным раствором нитропруссида натрия и каплей пиперидина и нагревают; появляется синее пятно, переходящее в розовое при добавлении 2-3 капель 1 н. раствора едкого натра.