Camphora — камфора бициклический терпен

Горит светлым пламенем, флуоресцирует в УФ-свете.

Ввиду наличия в молекуле двух асимметрических атомов углерода существуют d-камфора (правовращающий изомер), /-камфора (левовращаюший изомер) и рацемическая камфора.

Качественные реакции: 1)реакция конденсации с ароматическими альдегидами (напри­мер, с ванилином) в присутствии концентрированной H₂SО₄. Продукт реакции окрашен в малиновый цвет за счет наличия в структуре системы сопряженных двойных связей.

2)При конденсации камфоры с пара-диметиламинобензальдегидом, образуется продукт конденса­ции, окрашенный в красный цвет, с фурфуролом - в фиолетовый:

3) Реакции присоединения-отщепления на кето-группу.

При взаимодействии кетогруппы с гидроксиламином образуются оксимы, а с производными гидразина – гидразоны(оранж-желтый).Образующи­еся продукты - кристаллические вещества, характеризующиеся чет­кой Тпл, что можно использовать для характеристики подлинности или при количественном анализе ЛС:

4) Подлинность камфоры можно подтвердить по температурам плавления и УФ-спектрам других производных камфоры.

5) с использованием метода УФ-спектрофотометрии. 6)ГЖХ метод

Для количественного определения камфоры используют оксимный способ, основанный на взаимодействии камфоры с определенным количеством гидрохлорида гидроксиламина

Количественное определение камфоры мо­жет быть также выполнено гравиметрическим методом по содержанию 2,4-динитрофенилгидразона. Также методом ГЖХ

Bromcamphora гасеmata — бромкамфора рацемическая бициклический терпен

Испытание подлинности для бромкамфоры.

2) УФ-спектрофотометрия.

3)ИК-спектр испытуемого вещества

4)При нагревании бромкамфоры с концентрированной серной кислотой раствор приобретает красно-бурое окрашива­ние. После охлаждения и осторожного добавления воды жидкость сохраняет красно-бурый цвет.

1)Испытание на подлинность и количественное определение бромкамфоры (по ФС) основано на отщеплении атома бро­ма от органической части молекулы. Этот процесс происходит в сравнительно «мягких» условиях при нагревании бром­камфоры в присутствии цинковой пыли и гидроксида натрия в течение 1-2 мин:

В фильтрате затем обнаруживают бромид-ионы по реакции с хлорамином.

Для количественного определения 1)навеску бромкамфоры кипятят в присутствии 30%-ного раствора гидроксида калия и цинковой пыли в течение 30 мин, после чего используют обратное аргентометрическое титрование дли определения об­разовавшегося эквивалентного количества бромида калия.

2)Устанавливают содержание бромкамфоры и методом сжигания в кислороде.

3)ИК спектрометрия

Бромкамфору хранят по списку Б при температуре не выше 25°С, в банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Фурацилин (нитрофурал) NitrofuralПроизводные 5-нитрофурана

Ввиду наличия не только нитро-, но и имидной группы нитрофурал проявляет в растворах кислотные свойства и лучше других растворяется в щелочах.

Для испытания подлинности используют 1)УФ и ИК-спектры производных нитрофурана.

2)Нитрофурал при исполь­зовании разбавленных растворов щелочей образует ацисоль, окрашенную в оранжево-красный цвет:

3)При нагревании нитрофурала в растворах гидроксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла. аммиак обнаруживают по изменению окраски влажной красной лак­мусовой бумаги:

+ H₂N-NH₂ + Na₂C0₃ + NH₃

Эта реакция может быть использована для отличия нитрофурала от нитрофурантоина и фуразолидона.

4) спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание

5)Нитрофурал идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитрофенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с 2,4 динитрофенилгидразина и раствора хлороводородной кислоты.

6)Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нигропруссида натрия и I М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание.

7)Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, мели, кобальта и других тяжелых металлов. Комплексные соединения нитрофурала не извлекаются хлороформом.

8)Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Феллинга) могут быть вы­полнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.

Количественное определение 1)проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом, основанным на окислении йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хло­рид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор иола в щелочной среде образует гипойодит:

1₂ + 2NaOH > Nal + NalO + Н₂0

Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:

N₂ + NH₃ + Na₂C0₃ + 2Nal + Н₂0

NaI + NaIO + H₂SO→I₂ + Na₂S0₄ + Н₂0

I₂ + 2Na₂S₂0₃ →2NaI + Na₂S₄O₆

2) броматометрическим методом, основанным на окислении гидразиновой группы в присутствии концентрированных кислот H2N - NH₂ →N2 + 2Н₂0

3) фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.

Фуразолидон Furazolidon Производные 5-нитрофурана

Для испытания подлинности используют 1)ИК-спектры 2)УФ спектры.

3 )Раствор фуразолидона с щелочами, но при нагревании приобретает бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования ацисоли

Эта реакция может быть использована для отличия нитрофурала от нитрофурантоина и фуразолидона.

4)Фуразолидон и нитрофурантоин можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия с ем­кими щелочами в среде неводных растворителей основного характера, например диметилформамида. В качестве реакти­ва используют водно-епиртовый раствор гидроксида калия. Фуразолидон приобретает красно-фиолетовое окра шивание. переходящее в темно-синее, а затем в фиолетовое или красно-фиолетовое.

5)Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: фуразолидон — постепенно появляющееся красное окраши­вание, переходящее в бурое.

6)фуразолидон идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитрофенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4 динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты.

7)Фуразолидон в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и I М раствора гидроксида натрия дает оливково-зеленое окрашивание.

8)Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, мели, кобальта и других тяжелых металлов. Комплексные соединения фуразолидона не извлекаются хлороформом.

9)Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть вы­полнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов.

Фуразолидон количественно определяют мето­дом 1)неводного титрования в диметилформамиде. Титруют 0,1 М раствором метилата натрия (индикатор тимоловый синий).

2) фотоколориметрическим методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.

Натрия кромогликат (кромолин-натрий, интал) Производные бензо-у-пирона

Подлинность натрия кромогликата устанавливают с помощью 1)ИК-спектров, УФ-спектров

2)Натрия кромогликат дает положительную реакцию на ион натрия, который обнаруживают по реакции с цинкуранилацетатом (образуется желтый крист ос).

3)При добавлении к раствору натрия кромог­ликата в метаноле раствора 4-аминоантипирина через 5 мин появляется интенсивное желтое окрашивание.

Количественное определение натрия кромогликата выполняют методом неводного титрования (МФ) в смеси пропиленгликоля, 2-пропанола и диоксана (25:5:30). Титрант — 0,1 М раствор хлорной кислоты в диоксане. Конечную точку ти­трования устанавливают потенциометрическим методом. выполняют количественное спсктро- фотометрическое определение натрия кромогликата.

Рутин (рутозид) Флавоноиды (витамины группы Р)

Являясь многоатомными фенолами, они растворимы в разбавленных растворах едких щелочей.

По химической структуре рутин относится к гликозидам. Сахарная часть его молеку­лы — дисахарид — включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликоном является кверцетин, который применяют в виде индиви­дуального лекарственного вещества с Р-витаминной активностью.

Для испытания на подлинность флавоноидов используют 1)ИК-, УФ-спектрофотометрию, ПМР-спектроскопию.

2)Для испытания подлинности рутозида используют цветную реакцию с раствором гидроксида натрия (жел­то-оранжевое окрашивание). Окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла

3) при действии на рутозид порошком магния и концентрированной хлорово­дородной кислотой в спиртовой среде (красное окрашивание). Это испытание известно под названием цианиновой реак­ции. Она основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутозида

4)Наличие фенольных гидроксилов в молекуле рутозида легко установить цветной реакцией с хлоридом же­леза (III) (темно-зеленое окрашивание). При действии на спиртовый раствор рутозида 10% раствором молибдата аммония образуется комплексное соединение лимонно-желтого цвета с максимумом поглощения в области 380-390 нм.

5)Рутозид образует комплексные соединения с солями других тяжелых металлов, например с солями свинца (выпадает оранжевый осадок). Присутствие в его молекуле фенольного гидроксила обусловливает положительную реакцию с раство­ром формальдегида в серной кислоте (красно-оранжевое окрашивание) и реакцию образования азосоединения с солью диазония (красно-бурая окраска). Окрашенные продукты получаются при взаимодействии рутозида с нитритом натрия в присутствии серной кислоты.

6)Подлинность рутозида подтверждают также путем кислотного гидролиза, который происходит в результате кипячения (с обратным холодильником) в присутствии серной кислоты. Образующийся кверцетин, перекристаллизованный из эта­нола, имеет температуру плавления 308"С. Эту методику используют для гравиметрического определения рутозида.

Наличие глюкозы в молекуле рутозида обнаруживают после гидролиза в кислой среде с помощью реактива Фелинга.

Количественное определение рутозида выполняют методом1)УФ-спектрофотометрии. 2)фотометрического

.

Кверцетин Quercetin Флавоноиды (витамины группы Р)

Для испытания на подлинность флавоноидов используют 1)ИК-, УФ-спектрофотометрию, ПМР-спектроскопию.

2)используют цветную реакцию с раствором гидроксида натрия (жел­то-оранжевое окрашивание). Окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла

3)Цветная реакция происходит при действии на кверцетин порошком магния и концентрированной хлорово­дородной кислотой в спиртовой среде (красное окрашивание). Это испытание известно под названием цианиновой реак­ции. Она основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов

4)Наличие фенольных гидроксилов в молекуле кверцетина легко установить цветной реакцией с хлоридом же­леза (III) (темно-зеленое окрашивание).

5)Присутствие в молекуле кверцетина фенольного гидроксила обусловливает положительную реакцию с раство­ром формальдегида в серной кислоте (красно-оранжевое окрашивание) и реакцию образования азосоединения с солью диазония (красно-оранж окраска). Окрашенные продукты получаются при взаимодействии кверцетина с нитритом натрия в присутствии серной кислоты.

Количественное определение выполняют методом 1)УФ-спектрофотометрии. 2)фотометрического определения с использованием рассмотренных выше цвет­ных реакций.

Platyphylline Hydrotartrate — платифиллина гидротартрат ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИЗИДИНА

Подлинность устанавливают по1) ИК-спектру и ГЖХ метод.

2) дает положительную гидроксамовую реакцию. Суть: образование гидроксамовой кислоты при взаимодействии сложного эфира с гидроксиламином. От последу­ющего воздействия солями железа (III) образуется окрашенная в красно-фиолетовый цвет внутри комплексная соль — гидроксамат железа (III)

3) с помощью общеалкалоидных реактивов (третичная аминогруппа), из которых наиболее чувствительным является реактив Майера (белый осадок).

4)Платифиллина гидротартрат при окислении образует окрашенные соединения. Если к нескольким кристаллам платифиллииа гидротартрата прибавить раствор дихромата калия, раствор пергидроля в ацетоне (1:10) и хлороформ, слой по­следнего окрашивается в синий цвет. При последовательном прибавлении к раствору платифиллина гидротартрата капли раствора сульфата железа (II), пероксида водорода и щелочи появляется фиолетовое окрашивание.

5)Наличие винной кислоты устанавливают с помощью реакции, основанной на ее взаимодействии с ионом калия. Реак­ция сопровождается образованием белого осадка гидротартрата калия

6)Присутствие связанной винной кислоты можно установить по 'зеленому окрашиванию, которое возникает при нагре­вании на водяной бане смеси платифиллина гидротартрата с концентрированной серной кислотой в присутствии В-нафтола. Реакция основана на образовании глиоксаля и муравьиной кислоты в результате дегидратирующего действия кон­центрированной серной кислоты на винную кислоту

Если вместо В-нафтола использовать резорцин, то появляется красно-фиолетовая окраска ауринового красителя резор­цина.

7)Наличие связанной винной кислоты устанавливают также с помощью 0,1 М раствора нитрата серебра, под действием ко­торого выпадает осадок серебряной соли винной кислоты.

Количественное опр:неводное титрование, метод нейтрализации в присутствии хлороформа, обратное йодометрическое титрование, косвенное комплексонометрическое титрование,ГЖХ, спектрофотометрия, фотоколориметрия, экстракционно-фотометрический метод.

Серотонин (5-окситриптамин) — ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА биогенный амин, образующийся в организме путем биосинтеза из триптофана. Серотонина адипинат- Производное индолилалкиламинов

Для испытания подлинности используют 1)ИК- и УФ-спектрофотометрию.

2) с нингидрином приобрета­ет красное окрашивание. Аналогичное окрашивание возникает, если подействовать па него селенистой кислотой.

3)Пурпурно-красное окрашивание возникает в присутствии фор­мальдегида, ванилина, зеленое — под действием бензойного и салицилового альдегидов, синее — от п-диметиламино­бензальдегида.

4) под действием насыщенного раствора пикриновой кислоты образует оранжево-красный осадок пикрата. При добавлении диазореактива щелочной раствор серотонина адипината окрашивается в красно-коричневый цвет, т. к. образуется азокраситель:

5)Для выделения и обнаружения связанной с серотонином адипиновой кислоты к 10%-ному водному раствору прибав­ляют концентрированную хлороводородную кислоту. Выпавший через 10 минут осадок адипиновой кислоты после очист­ки и высушивания должен иметь температуру плавления 149-153°С

Количественное опр: неводное титрование(ледяная уксусная кислота, титрант-хлорная кислота, индикатор- кристалл. фиолетовый); потенциометрия; спектрофотометрия; фотоколориметрия.

Индометацин Производное индолилалкиламинов

Для испытания подлинности используют ИК- и УФ-спектрофотометрию.

Химические реакции: 1)+ гидроксида натрия+ раствора нитрита натрия и оставляют на 5 мин, после чего прибавляют 0,5 мл серной кислоты - появляется темно-желтое окрашивание.

2)прибавляют раствора нитрита натрия и через 5 минут - 0,5 мл концентрированной соляной кислоты. Появляется зеленое окрашивание.

3) прибавляют раствора гидроксида натрия, фильтруют. С фильтратом проводят реакции с хлоридом железа (III), сульфатом меди, нитратом кобальта.

Количественное определение

В лекарственных формах (капсулах) индометацин определяют спектрофотометрическим методом.

Известен способ определения индометацина методом ВЭЖХ. Хроматографируют с использованием подвижной фазы вода-смесь моно- и дизамещенного гидрофосфатов натрия в ацетонитриле (1:1). Детектируют при длине волны 254 нм, стандартный раствор — РСО индометацина.

В водно-органической среде (ацетон) проводится количественноеопределение  индометацина  методом алкалиметрии: титрант-NaOH, индикатор-фенолфталеин

Арбидол Производное индолилалкиламинов

Для испытания подлинности используют ИК- и УФ-спектрофотометрию.

Арбидол дает цветную реакцию на наличие третичного азота. При нагревании над пламенем сухой смеси арбидола со смесью для спекания остаток растворяют в воде, фильтруют и выполняют реакции на бромиды и сульфаты, образовавшиеся за счет наличия в молекуле арбидола атомов брома и серы:

Фильтрат, полученный после встряхивания арбидола с раствором азотной кислоты, дает положительную реакцию на хлориды.

Для количественного определения используют химические и физико-химические методы. Количественное определение арбидола выполняют методом неводного титрования. В качестве растворителя используют смесь уксусного ангидрида с муравьиной кислотой (арбидол),. Титрантом служит 0,1 М раствор хлорной кислоты, индика­тором — кристаллический фиолетовый. Для установления конечной точки титрования используют также потенциометрию.

Эргометрин Ergometrine Maleate. Производные эрголина (эргоалкалоиды и их производные)

Для испытания подлинности используют 1)ИК- и УФ-спектрофотометрию, ВЭЖХ, ТСХ, ПМР. Для испытания подлинности используют также цветные и флуоресцентные реакции. Учитывая чувствительность эрго­алкалоидов к свету, испытания выполняют в защищенном от света месте. 2)Голубую флуоресценцию в УФ-свете имеют водный раствор эргометрина малеата. 3)Водный раствор эргометрина малеата обесцвечивает бромную воду.

Количественное определение прово­дят методом неводного титрования 0,1 VI раствором хлорной кислоты в среде ледяной уксусной Процесс титрования выполняют с использованием индикатора кристаллическо­го фиолетового или устанавливают конечную точку титрования потенциометрически.

С пектрофотометрию в УФ области -оптичес­кую плотность измеряют при длине волны 545 нм.

Эргометрина малеат является специфическими средствами, сти­мулирующими мускулатуру матки.

Метамизол-натрий производные пиразолона-5

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию

реакции окисления. 1)С раство­ром хлорида железа (111) образует продукты окисления, окрашенные в синий цвет. Окраска быстро из­меняется под влиянием различных факторов (температура, pH среды и т. д.).

2)При добавлении 0,1 М раствора йода раствор метамизола-натрия приобретает фиолетовую или красно-фиолетовую окраску, переходящую от избытка реактива в бурую.

3) Добавление к подкисленному серной кислотой 10%-ному водному раствору метамизола-натрия раствора хлорной извести приводит к появлению голубого окрашива­ния, переходящего в зеленое, а затем в желтое.

4)под действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия.— буро-желтое окрашивание.

5)При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте зеленое окрашивание

6 ) при добавлении раствора серебра нитрита – белый осадок, переходящий в темный; при добавлении калия йодида в соляной кислой среде, раствор окрашивается в малиновый цвет. При прибавлении избытка калия йодида окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода:

7)Метамизол-натрий, в отличие от других производных пиразолона-5, дает положительную реакцию на ион натрия, а при нагревании на водяной бане с минеральными кислотами выделяет диоксид серы и формальдегид, которые обнару­живают по запаху:

После охлаждения прибавляют раствор хлорида железа (III); через 2 мин появляется темно-красное окрашивание.

7)Если реакцию с минеральными кислотами выполнять в присутствии концентрированной серной и салициловой кислот, то образуется (за счет выделяющегося формальдегида) ауриновый краситель, имеющий интенсив­ное красное окрашивание.

8)При окислении раствором йодата калия в присутствии хлороводородной кислоты раствор приобретает малиновое окрашивание. От избытка реактива окраска усиливается, а затем выделяется бу­рый осадок Йода. Происходит это за счет взаимодействия йодата калия с образующимся при гидролизе метамизола-натрия диоксидом серы

5S0₂ + 2К10з→ 4S0₃ + l₂ + K2SO4

9)Серу обнаруживают также путем прокаливания в смеси карбонатов натрия и калия в течение 10 мин. Плав охлаждают, растворяют в азотной кислоте и фильтруют. Образовавшиеся сульфат-ионы обнаруживают с по­мощью раствора хлорида бария.

10) под действием раствора сульфата меди (И) приобретают зеленое окрашивание. Произ­водные пиразола ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) ре­активами. При нагревании метамизола-натрия с реактивом Миллона (раствор ртути в азотной кислоте) возникает темно-синее окрашивание

Количественное определение 1)Йодометрическое определение 2)Метамизол-натрий можно определить по сульфат-иону, ко­торый образуется в результате окисления 3%-ным раствором пероксида водорода. Затем титруют раствором хлорида бария. 3) методики косвенного комплексонометрического и ацидиметрического определения метамизола-натрия

Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств.

Бутадион фенилбутазон производные пиразола

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию

используют реакции окисления.1) с хлоридом железа 3 в жестких условиях (действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия). При нагревании появляется оранжевое окрашивание, переходящее в более стойкое виш­невое окрашивание, и выделяются пузырьки газа. Реакции окисления фенилбутазона обусловлены наличием в его молекуле остатка гидразобензола, который окисляет­ся до окрашенных производных азобензола

2)При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте— темно-красное.

3)Фенилбутазон можно идентифицировать реакциями осаждения солями: меди (осадок бледно-голубого цвета); серебра (белого цвега) и т. д. Для выполнения реакции вначале получают натриевую соль фенилбутазона, действуя раствором ги­дроксида натрия (происходит образование енольной формы)

Колич опр Йодхлорометрическое определение, основанное на реакции замещения, можно использовать для определения фе­нилбутазона, который растворяют при нагревании в 0,1 М растворе гидроксида натрия, нейтрализуют 0,1 М раствором хлороводородной кислоты и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал):

Описан способ цериметрического определения фенилбутазона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кисло­ты. В кислой среде при нагревании происходит гидролиз фенилбутазона с образованием гидразобензола, который окис­ляется сульфатом церим до азобензола

Количественное определение сновано на нейтрализации раствора навески в ацетоне 0,1 М рас­твором гидроксида натрия с применением индикатора фенолфталеина.Производные пиразола применяют в качестве болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств.

Антипирин феназон производный пиразола

Для испытания на подлинность производных пиразола используют ИК- и УФ-спектрофотометрию

используют реакции окисления. 1)с нитратом серебра положительной реакции не дает. 2)Феназон под действием концентрированной серной кислотой в присутствии нитрита натрия приобретает красно-оранжевое,

3)При действии раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте феназон приобре­тают зеленое окрашивание.

4)Подлинность феназона подтверждают реакцией образования окрашенной в красный цвет комплексной соли — феррифеназона и по реакции с йодом, вследствие которой получается осадок 4-йодофеназона.

5)Для отличия феназона от других производных пиразола ФС рекомендует реакцию образования окрашенного в изум­рудно-зеленый цвет нитрозофеназона

6)Можно использовать специфичную для феназона цветную реакцию, основанную на образовании окрашенного соеди­нения с раствором 2-нитроиндандиона(орнаж окраш). а также реакцию образования пиразолонового азокрасителя феназона альфа-нафтиламином(фиолет-красное окраш)

7)Феназон под действием раствора сульфата меди (И) приобретают зеленое окрашивание.

8)Произ­водные пиразола ввиду наличия основных свойств дают характерные реакции с осадительными (общеалкалоидными) ре­активами.

-с танином серый осадок

-с пикрин кислотой желтый осадок

-с сулемой HgCl2 белый осадок

-реактив Бушарда (KJ3) бурый осадок

-реактив Майера желто-орнаж осадок

Для количественного анализа используют реакции замещения, а также восстановительные, основные или кислотные свойства растворов производных пиразолона.

Йодометрическое определение феназона (обратное титрование) основано на его способности вступать с йодом в реак­цию замещения за счет подвижного атома водорода в положении 4. Образующийся осадок 4-йодофеназона может адсор­бировать некоторое количество йода. Поэтому

Осадок растворяют в хлороформе. Добавляют также ацетат натрия, чтобы предотвратить обратную реакцию. Избыток йода оттитровывают раствором тиосульфата натрия

HI + CH₃COONa > Nal + CH3COOH

Образование 4-йодофеназона лежит в основе йодхлорометрического определения феназона. Оно может быть выполне­но прямым титрованием 0,1 М раствором йодмонохлорида (индикатор крахмал) в присутствии 1 капли 1%-ного раствора йодида калия или по избытку йодмонохлорида (обратное титрование) в присутствии 10 мл 10%-ного раствора йодида ка­лия. Выделившийся при этом йод титруют 0,1 М раствором тиосульфата натрия (индикатор крахмал).

Изониазид

Гидразид-4-пиридинкарбоновый  кислоты

Подлинность:

1.R-CONH-NH₂ +NaOH à R-COONa +NH₂-NH₂

 

Происходит конденсация альдегида с гидразином с образованием альдазина, который растворяясь в кислоте, образует хиноидный катион вишнёво-красного цвета.

2. Образование серебряного зеркала:

R-CONH-NH₂ + 4[Ag(NH₃)₂]NO₃ → R-COOH + 4NH₃↑ + 4NH₄NO₃ + 4Ag↓ +N₂↑

2. С сульфатом меди при нагревании – восстанавливается медь. При этом вначале образуется соль изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота (по Мелентьевой):

3. С сульфатом меди – голубой осадок, при нагревании переходящий в светло-зелёный, а затем в жёлто-зелёный. Выделяются пузырьки газа:

 

Cu₂O (красно-жёлтый) переходит в кислой среде в Cu° (красный).

Нефармакопейные:

1. С реактивом Несслера – выпадает Hg°.

2. С КMnO₄ – обесцвечивание.

3. С щелочным раствором нитропруссида натрия – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении НСl в вишнёвое.

Фтивазид Phthivazidum (Фтивазид)

3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон.

Подлинность:1. Фтивазид обладает амфотерными свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

 

 3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:

Количественное определение:

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:

Nialamidum (Ниаламид)

1-[2’-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгидразид.

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:

Нефармакопейные:

1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде:

В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).

5N₂H₄ + 4KIO₃ + 4HCl à 5NaI + 2I₂ + 4KCl + 12H₂O

2I₂ + KIO₃ + 6HCl  5ICl + KCl + 3H₂O

Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6

Атропина сульфат

(тропинового эфира (+), (-) троповой кислоты сульфат, моногидрат)

Атропин представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты.

Подлинность

1. Обнаружение атропина по УФ- и ИК-спектрам. Атропин в 0,1 н. растворе серной кислоты имеет максимумы поглощения при 252, 258 и 264 нм; в ИК-области спектра основание атропина (диск с бромидом калия) имеет основные пики при 1720, 1035 и 1153 см-1.

2. Реакция Витали - Морена. Эта реакция основана на том, что при нагревании атропина с азотной кислотой он разлагается на тропин и троповую кислоту. При действии азотной кислоты на троповую кислоту образуется тринитропроизводное этой кислоты, имеющее желтую окраску:

 

 При действии щелочи на тринитропроизводное троповой кислоты появляется фиолетовая окраска:

 

3. Реакция с n-диметиламинобензальдегидом и серной кислотой.. При наличии атропина появляется красная окраска, которая переходит в вишнево-красную, а затем в фиолетовую.

4. Реакция с солью Рейнеке. Сухой остаток исследуемого вещества растворяют в капле 0,1 н. раствора соляной кислоты. Рядом с полученным раствором помещают каплю свежеприготовленного 1 %-го раствора соли Рейнеке (NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]). При соединении этих растворов образуется сиреневого цвета аморфный осадок, быстро переходящий в кристаллический. Образование сростков кристаллов с ромбовидными концами указывает на наличие атропина в пробе. Предел обнаружения: 0,1 мкг атропина в пробе.

5. Реакция с пикриновой кислотой. Атропин с 0,5 %-м раствором пикриновой кислоты дает светло-желтый кристаллический осадок в виде пластинок или сростков из них. Этот осадок появляется через 15-20 мин. Реакцию с пикриновой кислотой выполняют так, как и с солью Рейнеке. Предел обнаружения: 5 мкг атропина в пробе.

6.Реакция на сульфат-ионы с раствором бария хлорида; образуется белый осадок: SO₄^2- + Ba²⁺ → BaSO₄↓

7. Реакция образования бензальдегида. При нагревании атропина с раствором кислоты серной присутствии нескольких кристалликов калия бихромаита появляется запах миндаля:

aтропин тропин троповая кислота

Количественный анализ 1. Ацидиметрия в неводной среде. Титруют в среде безводной уксусной кислоты 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый):Точку эквивалентности определяют потенциометрически: 2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде.

3. Фотоколориметрия (по реакции с пикриновой кислотой) в растворе для инъекций.

Скополамин

Количественное определение 1. Ацидиметрия в неводных средах в присутствии ацетата ртути (II). 2. Аргентометрия в уксуснокислой среде, индикатор бромфеноловый синий.

Гоматропина гидробромид

Качественные реакции:

1. Метод ГЖХ. Качественную оценку осуществляют по относительным объемам удерживания и индексам удерживания Ковача.

2. Гидролиз, Нитрование, окисление, обнаружение анионов, нейтрализации, обусловленных наличием в молекулах третичного атома азота, сложно-эфирной группы, фенильного радикала, связанных неорганических кислот.

3. Не дает реакции Витали-Морена, позволяет отличать его от других производных тропана.

4. 1. Реакция на Вг-.

5. С раствором йода - бурый осадок перйодида.

6. С раствором КОН- белый осадок, растворимый в избытке реактива.

7. Основание гоматропина при нагревании со спиртовым раствором ртути дихлорида дает желтое окрашивание.

Количественные реакции: Количественное определение 1. Ацидиметрия в неводной среде. 2. Алкалиметрия в водно-спиртовой среде в присутствии хлороформа.

Морфин

Качественные реакции

Вещество	Реактивы
	Марки	Фреде	Манделина	Раствор железа (III) хлорида
	формальдегид в концентрированной Н2SO4	Натрия молибдат в концентрированной Н2SO4	натрия ванадат в концентрированной Н2SO4
Морфин	красно–фиолетовое розово-фиолетовое	фиолетовое бледно–розовое	фиолетовое бледно–розовое	сине–фиолетовое

Реакция с хлоридом железа(III). В фарфоровую чашку вносят несколько капель хлороформной вытяжки, которую при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют 1—2 капли свежеприготовленного 2%-го раствора хлорида железа(III). При наличии морфина появляется синяя окраска.

Реакция с йодноватой кислотой (НIO₃). При взбалтывании раствора морфина, слабо подкисленного серной кислотой, с раствором йодноватой кислоты или раствором иодата калия (KIO₃), не содержащего йодидов, выделяется свободный йод, который при взбалтывании с хлороформом переходит в хлороформный слой, окрашивая его в фиолетовый цвет.

. KIO3 + 5 KI + 6 HCl ® 3 I2 + 6 KCl + 3 H2O Реакция с калия гексациано– (III) ферратом железа (III) хлоридом К водному раствору исследуемого вещества прибавляют несколько капель смеси растворов калия гексациано– (III) феррата и железа (III) хлорида. При наличии морфина появляется синяя окраска или осадок (образование берлинской лазури)

3 K4[Fe(CN)6] + 4 FeCl3 ® Fe4[Fe(CN)6]3 + 12 KCl С раствором йода в калия йодиде (реактив Бушарда-Вагнера) При наличии морфина образуется кристаллический осадок – сростки из прямоугольных пластинок красно–оранжевого цвета.

КОДЕИН

:Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов

Вещество	Реактивы
	Марки	Фреде	Манделина	Раствор железа (III) хлорида
	формальдегид в концентрированной Н2SO4	Натрия молибдат в концентрированной Н2SO4	натрия ванадат в концентрированной Н2SO4
Кодеин	сине–фиолетовое	фиолетово–зелёное	зелёное ® синее	¾

Микрокристаллическая реакция с раствором кадмия йодида. Выделяется белый аморфный осадок, кристаллизующийся через 10 – 20 мин. Под микроскопом видны призматические кристаллы, одиночные и собранные в сростки. ЭТИЛМОРФИН Этилморфин является моноэтиловым эфиром морфина. РЕАКЦИИ ОБНАРУЖЕНИЯ Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов

Вещество	Реактивы
	Марки	Фреде	Манделина	Раствор железа (III) хлорида
	формальдегид в концентрированной Н2SO4	Натрия молибдат в концентрированной Н2SO4	натрия ванадат в концентрированной Н2SO4
Этилморфин	зелёное ® синее ® сине–фиолетовое	зелёно–синее	зелёное ® синее	¾

Микрокристаллическая реакция с ртути (II) хлоридом. При наличии этилморфина через несколько минут появляются бесцветные тонкие призматические кристаллы.