Методи діагностики спадкової патології в системі сучасних репродуктивних технологій

Доімплантаційна (преімплантаційна) діагностика.

Суть методу полягає в такому. Після стимуляції ХГЧ гіперовуляції у жінок одержують кілька овоцитів, проводять запліднення in vitro (екстракорпоральне запліднення). На 3-й день у ембріонів на стадії 5–8 клітин за допомогою мікроманіпулятора відділяють бластомер. Бластомер досліджують за допомогою FISH або ПЛР. У подальшому імплантуються генетично повноцінні ембріони.

Аналіз каріотипу одного бластомера (або полярного тільця) не виключає, проте, можливість мозаїчної форми хромосомної хвороби.

Якщо батьки мають ризик народження дитини з моногенним захворюванням, то бластомер досліджують за допомогою ПЛР. Нині проводиться доімплантаційна діагностика муковісцидозу, хвороби Тея — Сакса, гемофілії А і В, серпоподібно-клітинної анемії, таласемії, м’язової дистрофії Дюшенна, синдрому ламкої Х-хромосоми, синдрому Марфана, хореї Гентінгтона та інших захворювань.

Поки проводиться аналіз клітини, зародок продовжує розвиватися в штучних умовах. Зародок може бути заморожений в рідкому азоті. Статеві клітини людини і ранні ембріони після розморожування добре зберігають життєздатність. Підсадка після заморожування може бути зроблена під час будь-якого іншого оваріального циклу, не обов’язково в той місяць, коли взята яйцеклітина. Імплантуються тільки генетично повноцінні ембріони.

Генетичні дослідження донорів сперми, яка використовується для штучного запліднення.

Сьогодні вважають за доцільне проведення тестування донорів сперми на гетерозиготне носійство генів найбільш поширеніших моногенних захворювань. До таких захворювань належать муковісцидоз, фенілкетонурія, спінальна аміотрофія (хвороба Вердніга — Гофмана), адреногенітальний синдром. Доцільне також виявлення мутації в гені Сх26, що є причиною більше половини випадків спадкової несиндромальної глухоти.

Елімінація ембріонів і плодів із спадковою патологією і природженими вадами розвитку

У людини в процесі еволюції виробився захисний механізм — якщо у плода спадкова патологія, то вагітність часто переривається спонтанним абортом або передчасними пологами. Цей механізм сприяє підтримці постійної частоти генів і генотипів у популяції. Таким чином, медико-генетичний підхід до профілактики шляхом елімінації ембріонів і плодів із спадковою патологією ніби замінює природний процес переривання вагітності. Елімінації нежиттєздатних ембріонів і плодів виникла в процесі еволюції. У людини цей процес виражений у вигляді спонтанних абортів і передчасних пологів. Звичайно, не всі вони відбуваються по причині неповноцінності ембріона або плоду; частина з них пов'язана із станом жіночого організму. Проте можна сказати, що не менше чим в 50% випадків перерваних вагітностей є наслідком вроджених вад розвитку, або спадкових хвороб. На основі природного добору у людини протягом внутріутробного періоду американський ембріолог Дж. Уоркані в 1978 р. сформулював концепцію тератаназії. Під терміном «тератаназія» розуміється природний процес «просіювання» (або «відсіювання») плодів з природженою патологією.

Таким чином, медико-генетический підхід до профілактики шляхом елімінації ембріонів і плодів із спадковою патологією як би замінює спонтанний аборт як природне явище. Якщо у ембріона або плода діагностовано ваду або спадкову патологію, яка призводить до важкої інвалідизації або є летальною, для якої не розроблені методи профілактичного лікування або корекції, то це є показанням для переривання вагітності. Вагітність може бути перервана в терміни до 22 тиж. Рішення про переривання вагітності ухвалює жінка. Зазвичай ці питання обговорюються до проведення інвазивної пренатальної діагностики.