39. Меанизмы регуляции тока крови по микрососудам

СОСУДЫ: артерии – артериолы – прекапилляры – капилляры –венулы - вены (+лимфоток).Кровоток области: от диаметра сосуда, скорости (пропорциональ-на артерио-венознной разнице давления), вязкости крови.Течение – ламинарное, слоистое, с пристеночным замедлением (обогащение тромбоцитами и лейкоцитами). В регуляции кровотока важнее местные нервные и гуморальные влияния, хотя имеются и центральные нервно-гуморальные влияния.

РЕГУЛЯЦИЯ СОСУДИСТОГО ТОНУСА Нейрогенные воздействия – на артериолы зависят от:симпатических вазоконстрикторов (преобладают - норадреналин на a1-рецепторы гладких мышц сосудов);симпатических вазодилятаторов (адреналин на b2-рецепторы) – преобладают в сосудах мозга, сердца, печени, половых органов, слюнных железах и:холинергических вазодилятаторов – в скелетных мышцах, мозге, легких, ЖКТ, парасипатическая вазодилятация редка, важна для мозга, легких, ЖКТ.имеются и аденозин-рецепторы вазодилятации - в коронарном русле и трахее.Вазодилятация в ответ на адреналин, аденозин, ацетилхолин – опо-средуется в нормальном эндотелии синтезом NO (закись азота).

«СОСУДИСТЫЙ ТОНУС» - базальный миогенный компонент – 80% тонуса (от клетки к клетке сокращение, автоматизм усиления на АД) – реакция на рО2, Na+, Cа2+, гистамин, простагландины; центральный нейрогенный компонент – норадренергический главным образом – тоническая импульсация от симпатического вазомоторного центра (переднелатер. верхние части продолговатого мозга и низ моста). Системные гуморальные влияния: вазоконстрикторные: гормоны мозгового вещества надпочечников, ангиотензины и вазопрессин. Мощные: пептиды эндотелины – вырабатываются эндотелием сосудов на механическое воздействие (змеиный яд – их синергист вызывающий ишемические некрозы), тромбин и адреналин, лейкотриены. Гуморальные вазодилятаторы: кинины, простагландины, гистамин, вещество Р, предсердный натрийуретический пептид (ПНУП), интестинальный пептид (ИТП) – действуют местно.

АДАПТАЦИЯ при расстройствах микроциркуляции: Функциональная адаптация микроциркуляции: Гистометаболический механизм: открытие сфинктеров на метаболиты (рСО2 (но рефлекторное воздействие СО2 на вазомоторный центр – ведет к ва-зоконстрикции), молочная кислотата, К+, Н+, гидролизаты АТФ – аденозин). Промежуточный медиатор - NO – опосредует реакцию аденозина, кинина, ацетилхолина, серотонина, катехоламинов, ме-ханические воздействия.

Кислородзависимый механизм – расслабление миоцитов при гипо-ксии, парез вазомоторных сфинктеров.

Гистомеханический: повышение базального тонуса при растяжении миоцитов (но возникает порочный круг на повышение АД).

Адаптация при повреждении тканей: гистамин, брадикинин, про-стагландины– локальное действие; хроническая гипоксия – к ангио-неогенезу (фактор ангиогенеза тромбоцитов и макрофагов, тромбо-цитарные факторы роста и фактор некроза опухоли).

При физиологическом покое организма величина сосудистого сопротивления относительно высока и определяется в основном сопротивлением крупных и мелких артерий (артериол) [1]. Составляющие основную часть их стенок гладкие мышцы находятся в постоянном сокращении (тонусе), величина которого зависит в конечном итоге от степени активации сократительных белков ионами Са2+ в каждой клетке. При этом тонус артерий может быть неодинаковым в различных тканях, что определяется их потребностью в кровотоке. Основные факторы, определяющие тонус артерий и артериол, – это физические (величина давления в сосуде и скорость кровотока), химические (действие гормонов и пептидов, либо находящихся в крови, либо поступающих к мышечной стенке снаружи) и нейрогенные (нервные медиаторы, выделяющиеся из окончаний симпатических и парасимпатических нервов). Величина давления внутри сосуда определяет степень растяжения гладкомышечных клеток стенки. Повышение давления и усиленное растяжение клеток сопровождаются увеличением силы сокращения. Поэтому возникающее в ответ на повышение давления кратковременное расширение сосуда сменяется его сужением, это предохраняет сосуд от перерастяжения и ограничивает объем крови, проходящий через сосуд. Данная саморегуляторная реакция реализуется в основном в крупных артериях и имеет важное значение для сохранения нужного кровотока при длительном повышении АД, например при гипертонической болезни. При этом мышечный слой стенок утолщается, гипертрофируется, что позволяет поддерживать нормальный тонус в каждой мышечной клетке. Нервная регуляция артериального тонуса осуществляется при помощи окончаний симпатических нервов, которые обильно оплетают сосуды. Выделяемый ими при возбуждении медиатор – норадреналин действует на мембраны гладкомышечных клеток, увеличивая проникновение ионов Са2+ в клетки и тем самым степень активации сократительных белков.

Оксид азота (N0) образуется из аминокислоты L-аргинина с помощью фермента NO-сиптетазы. Его образование усиливается при гипоксии (недостатке кислорода) и уменьшается при гипероксии (избытке кислорода). Образуясь в эндотелиальных клетках, оксид азота выходит из них, проникает в близлежащие гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Действие NO реализуется без связывания с рецепторами поверхностной мембраны. Оксид азота взаимодействует с внутриклеточным ферментом — гуанилатциклазой, что запускает цепочку реакций, приводящих к снижению содержания в цитоплазме ионов Са²⁺. Кроме того, NO повышает проницаемость К⁺-каналов, что приводит к гиперполяризации мембраны, закрытию потенциалзависимых Са²⁺-каналов и уменьшению входа в клетку ионов Са²⁺ из наружной среды. Оксид азота вырабатывается в эндотелии непрерывно, но скорость его образования возрастает при действии таких биологически активных веществ, как АХ, гистамин, бради- кинин и др. Эти вещества реализуют свое сосудорасширяющее действие через образование NO в клетках эндотелия.

Помимо оксида азота, эндотелиальные клетки сосудов являются источником ряда других факторов, участвующих в регуляции тканевого кровотока. Наиболее значимыми из них являются простагландины и эндотелииПростагландины являются производными арахидоновой кислоты, они получили свое название от органа, где впервые были обнаружены, а именно от простаты. Эта группа веществ с многообразным действием па различные физиологические процессы вырабатывается во многих органах и тканях. В эндотелии сосудов вырабатываются простагландины, относящиеся к группе простациклинов и обладающие мощным сосудорасширяющим действием, которое дополняет действие оксида азота.Эндотелии представляет собой пептид, состоящий из 21 аминокислоты и обладающий мощным сосудосуживающим действием. Он присутствует в эндотелиальных клетках практически всех кровеносных сосудов, но выделяется в кровь главным образом при повреждениях эндотелия. Местное выделение эндотелина и вызванное им сужение сосуда могут предотвратить кровотечение из поврежденной артерии диаметром до 5 мм. Свое действие на гладкомышечные клетки эндотелии реализует через усиление поступления в цитоплазму ионов Са²⁺, как из эндоплазматического ретикулума, так и из наружной среды. Помимо сосудов, эндотелии повышает тонус гладких мышц бронхов, матки, желудочно-кишечного тракта. Он также усиливает выброс эндокринными железами гормонов, обладающих сосудосуживающим действием, например вазопрессина.