- •Справочный материал по Физиологии.
- •Глава 15 – Вегетативнаянервнаясистема.
- •Нейромедиаторы
- •Рецепторы и ответы эффекторных структур
- •Холинорецепторы
- •Фармакологическая регуляция эффекторных путей
- •Реакции симпатической нервной системы
- •Реакции парасимпатической системы
- •Центральная регуляция висцеральных функций
Рецепторы и ответы эффекторных структур
Ответ содержащих рецепторы эффекторных структур (нейронов, ГМК, секреторных клеток, клеток проводящей системы сердца и кардиомиоцитов) определяется типом рецептора. В эффекторных путях вегетативной нервной системы присутствуют 2 типа холинорецепторов(никотиновые и мускариновые) и несколько типовадренорецепторов(1,2,1и2).
Адренорецепторы
1–Адренорецепторы
Локализация: ГМК (кроме ГМК бронхов)
Эффект: активация
Чувствительность к лигандам: одинаковая к адреналину и норадреналину, в реальных условиях invivoвозбуждает норадреналин
Механизм: образование инозитолтрифосфата и увеличение внутриклеточного [Ca2+]
2–Адренорецепторы
Локализация: пресинаптические нервные терминали, ГМК, жировые клетки
Эффект: зачастую ингибирование
Механизм: ингибирование активности аденилатциклазы и уменьшение внутриклеточного [цАМФ]
1–Адренорецепторы
Локализация: стенка сердца
Эффект: активация
Чувствительность к лигандам: одинаковая к адреналину и норадреналину, чувствительность выше, чем у –адренорецепторов
Механизм: увеличение активности аденилатциклазы и внутриклеточного [цАМФ]
2–Адренорецепторы
Локализация: сосудистые ГМК, ГМК бронхов, ЖКТ
Эффект: расслабление ГМК
Чувствительность к лигандам: адреналин>норадреналин, чувствительность к адреналину выше, чем у–адренорецепторов
Механизм: увеличение активности аденилатциклазы и внутриклеточного [цАМФ]
Холинорецепторы
Никотиновыехолинорецепторы
Локализация: ганглии вегетативной нервной системы и нервно–скелетномышечный синапс (субъединицы рецепторов разной локализации кодируют разные гены)
Эффект: активация
Чувствительность к лигандам: ганглиоблокаторы не блокируют нервно-мышечную передачу
Механизм: никотиновый холинорецептор — ионный канал для K+ и Na+
Мускариновыехолинорецепторы
Локализация: сердце, железы, ГМК (но не сосудистые ГМК)
Эффект: активация ГМК и желёз, подавление в сердце
Чувствительность к лигандам: атропин блокирует рецепторы
Механизм. Синусно-предсердный узел: ингибирование активности аденилатциклазы и открытие калиевых каналов; в ГМК: образование инозитолтрифосфата и увеличение внутриклеточного [Ca2+].
Фармакологическая регуляция эффекторных путей
Синаптические соединения в вегетативной нервной системы являются местом для осуществления фармакологических воздействий на висцеральные функции. Этапы синаптической передачи рассмотрены в главе 6. Каждый из этих этапов может быть стимулирован или заторможен с предсказуемыми последствиями.
Вещества,действующиенаадренергическиеэффекторы. К ним относятся симпатомиметики и блокаторы адренергической передачи.
Симпатомиметики. К симпатомиметическим веществам прежде всего относятся естественные лиганды (агонисты)адренорецепторов—норадреналиниадреналин, поскольку при внутривенном введении они оказывают тот же самый эффект, что и при стимуляции симпатических нервов. Некоторые симпатомиметические вещества избирательно возбуждают определённые подтипы адренорецепторов: фенилеприн стимулирует-рецепторы, клонидин —2-рецепторы, изопротеренол —-рецепторы, альбутерол —2-рецепторы.
Вещества, вызывающие секрецию норадреналина из нервных окончаний, — симпатомиметикинепрямогодействия. К ним относятся тирамин, эфедрин и амфетамин.
Вещества,блокирующиеадренергическуюпередачу
Резерпин нарушает синтез и накопление норадреналина в симпатических нервных окончаниях.
Гуанетидин и бретилиум блокируют выделение норадреналина из нервных окончаний.
Феноксибензамин и фентоламин блокируют ‑адренорецепторы; празозин блокирует1‑адренорецепторы, йохимбин блокирует2‑адренорецепторы.
Пропранолол блокирует все виды ‑адренорецепторов; атенолол и метапролол блокируют1–, бутоксамин —2–адренорецепторы.
Вещества,действующиенахолинергическиеэффекторы. К ним относятся парасимпатомиметики, антихолинэстеразные вещества и антагонисты холинорецепторов.
Парасимпатомиметики. К ним не относится ацетилхолин, который после введения в кровь, разрушается ацетилхолинэстеразой, не успев дойти до эффекторных органов. Наиболее известными парасимпатомиметиками (агонистами холинорецепторов) являются пилокарпин и метахолин.
Антихолинэстеразныевещества— ингибиторы ацетилхолинэстеразы — потенцируют действие ацетилхолина, выделяющегося из нервных окончаний. К ним относятся: неостигмин (прозерин), физостигмин (эзерин), диизопропилфторфосфат и ряд других ФОС (фосфорорганические соединения).
Антагонистыхолинорецепторовтипа атропина и подобных ему веществ (скополамин и гомотропин) подавляют действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы в холинергических эффекторных органах.
Вещества, действующие на симпатические и парасимпатические постганглионарные нейроны
Возбуждающиепостганглионарные нейроны вещества. Преганглионарные нейроны симпатической и парасимпатической нервной системы секретируют в своих окончаниях ацетилхолин, который и стимулирует постганглионарные нейроны. Никотин — агонист никотиновых холинорецепторов — стимулирует постганглионарные нейроны наподобие ацетилхолина.
Блокирующиепроведение в ганглиях вещества — ганглиоблокаторы. Они проявляют свой эффект, блокируя стимулирующий эффект ацетилхолина на симпатические и парасимпатические постганглионарные нейроны. К ганглиоблокаторам относятся ионы тетраэтиламмония, ионы гексаметония и пентолиниум.