Ситуационные задачи.

1. У длительно лихорадящего больного из крови выделяется синегнойная палочка. Выбрать препарат для лечения.

_____________________________________________________________________________

2. У больного с почечной недостаточностью и хроническим сепсисом после внутривенного введения антибиотика развились судороги.

Какой антибиотик был введен? Объяснить причину судорог?

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

3. К врачу обратилась мать ребенка двух лет с жалобами на задержку прорезывания зубов, изменение окраски зубов (зубы имеют желтый цвет и неправильную форму). Из анамнеза выяснилось, что ребенок в грудном возрасте длительно получал внутрь антибиотик в таблетках для лечения кишечной инфекции. Каким антибиотиком лечили ребенка? Какова причина осложнения?

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

4. Беременная женщина была больна туберкулезом легких и получала лечение. Ребенок родился глухим. Какой препарат получала женщина?

_____________________________________________________________________________

ВЫПИСАТЬ В РЕЦЕПТАХ:

1. Антибиотик из группы макролидов (мазь).

2. Азитромицин.

3. Антибиотик – аминогликозид, вызывающий относительно медленное развитие устойчивости микроорганизмов.

4. Антибиотик – аминогликозид для лечения туберкулеза.

5. Антибиотик из группы тетрациклинов длительного действия.

6. Левомицетин.

7. Антибиотик для лечения чумы и туляремии.

8. Антибиотик для лечения холеры.

9. Антибиотик для лечения бруцеллеза.

10. Антибиотик для лечения брюшного тифа.

11. Антибиотик - аминогликозид, активный в отношении синегнойной палочки.

12. Антибиотик, активный в отношении бактероидов.

13. Антибиотик для ингаляционного введения при стафилококковом фарингите.

14. Антибиотик из группы макролидов в свечах ребенку 2-х лет.

Практическое занятие №3

Тема занятия. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА.

Общая цель занятия. Изучить основные принципы химиотерапии, фармакологические свойств, особенности действия и назначения сульфаниламидных препаратов, производных хинолона, 8-оксихинолина, нитрофурана, хиноксалина и оксазалидинонов.

Конкретные цели занятия

Студент должен знать:

- классификации, механизмы и спектр антибактериального действия сульфаниламидов, особенности дозирования, фармакокинетику препаратов (всасывание, распределение, биотрансформацию и выделение), сравнительную характеристику, побочные эффекты, предупреждение и лечение осложнений;

- принципы получения комбинированных препаратов сульфаниламидов (с триметопримом и др.), их применение, особенности действия;

- особенности действия и применения азосоединений сульфаниламидов с салициловой кислотой;

- классификации, спектр и механизм противомикробного действия фторхинолонов, других производных хинолона, оксазалидинонов, производных 8 – оксихинолина, нитрофурана, хиноксолина, особенности действия и применения препаратов различных групп, побочные эффекты.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор синтетических антимикробных средств с учетом возбудителя и локализации инфекционного процесса;

- правильно выбрать дозу и путь введения препарата;

- выписать рецепты в соответствующей лекарственной форме.

Контрольные вопросы:

- История открытия сульфаниламидов

- Механизм действия, особенности фармакокинетики сульфаниламидов.

- Классификация сульфаниламидов.

- Показания, противопоказания к применению сульфаниламидов.

- Осложнения при приеме сульфаниламидов, меры их профилактики.

- Производные хинолона. Классификация, спектр и механизм антибактериального действия. Применение. Побочные эффекты.

- Преимущества фторированных производных хинолона (фторхинолонов). Расширение спектра действия и сферы применения.

- Оксазолидиноны. Спектр, характер и механизм антимикробного действия. Применение. Побочные эффекты.

- Производные нитрофурана. Классификация по применению. Спектр, характер, механизм антимикробного действия. Побочные эффекты.

- Производные 8 – оксихинолина. Применение. Побочные эффекты.

- Производные хиноксалина. Применение. Побочные эффекты.

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими лекарственными препаратами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. Химическим они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты).

Все сульфаниламиды обладают сходным механизмом и спектром антибактериального действия, но различаются по фармакологическим свойствам. В связи с этим выделяют препараты для местного и системного применения.

Исходя из фармакокинетических параметров, сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами:

1. Лекарственные препараты для резорбтивного действия (хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта):

• Короткого действия (T½‹ 10 ч): сульфаниламид Стрептоцид)), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфадимидин (Сульфадимизин), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан);

• средней продолжительности действия (T½‹ 10-24 ч): сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол;

• длительного действия (T½‹ 24-48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

• сверхдлительного действия (T½›48 ч): сульфаметоксипиразин (сульфален).

2. Лекарственные препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта): фталилсульфатиазол, сульфагуанидин. 3. Лекарственные препараты для местного применения: сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра. 4. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: салазосульфапиридин (сульфасалазин), салазопиридазин (салазодин), салазодиметоксин.

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующих возбудителей инфекций: бактерии – патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечную палочку, возбудителей дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнции, хламидии, возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулёмы. Актиномицеты, простейшие – возбудители токсоплазмоза, плазмодии малярии.

Особенно активны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингококков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии. Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой. Парааминобензойная кислота включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность антимикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с парааминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют её включению в дигидрофолевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолевой кислоты уменьшает образование из неё тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны микроорганизмов ко всем сульфаниламидам (т.е. перекрестной устойчивости). Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты.

Таблица 1.1.Классификация сульфаниламидных препаратов по длительности действия.

Препараты	Колич-ество приемов в сутки	Удар- ная доза в г	Суточ- ная доза в г.	Кур- совая доза в г.
Короткого действия (2-4 ч): сульфадимизин, этазол Средней продолжительно- сти действия (6-12 ч): сульфазин, сульфаметоксозол Длительного действия (24 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин Сверхдлительного действия: (1 нед): сульфален	4 – 6 - 4 1 1 раз в неделю	2 – 4 1 – 2 1 1	4 - 6 1 – 3 0,5 - 1 0,2 - 1	20-30 10-15 7-10 2

Таблица 1.2. Классификация сульфаниламидных препаратов