Медиаторы иммунной системы.

Интерлейкины — биологически активные вещества, секретируемые стволовыми кроветворными клетками и макрофагами; обладают иммунорегуляторными и медиаторными свойствами: отдельные интерлейкины активируют макрофаги, лимфоциты, стимулируют митоз, усиливают пролиферацию и рост Т- и В-лимфоцитов, повышают синтез g-интерферона и секрецию лимфокинов.

Интерлейкин‑1 (ИЛ‑1) — пептид, синтезируется в макрофагах, В-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах; играет важную роль в инициации иммунного ответа — стимулирует продукцию ИЛ‑2 Т-хелперами, оказывает влияние на созревание В-лимфоцитов, усиливает функции нейтрофилов; обладает выраженным воспалительным и пирогенным свойством; является, по-видимому, одним из важнейших медиаторов, осуществляющих связь между иммунной, нервной и эндокринной системами.

Интерлейкин‑2 (ИЛ‑2, фактор роста Т-лимфоцитов) — пептид, синтезирующийся Т-лимфоцитами (Т-хелперами); необходим для пролиферации Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров.

Интерлейкин‑3 (ИЛ‑3) — пептид, вырабатывается в Т-лимфоцитах и клетках стромы костного мозга; поддерживает размножение почти всех классов ранних клеток-предшественниц гемопоэза, воздействуя на стволовые кроветворные клетки, полипотентную предшественницу миелопоэза, стимулирует созревание эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов.

Интерлейкин‑4 (ИЛ‑4) — пептид, синтезирующийся Т-хелперами; стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и макрофагов, способствует синтезу иммуноглобулинов IgМ, IgG, IgА, IgЕ, снижает противоопухолевую активность макрофагов.

47,иммунологическая теория Положения: 1. В эмбриональном периоде закладывается столько лимфоцитов, сколько есть в окружающей среде АГ. Каждый лимфоцит содержит АТ против предполагаемого АГ. АТ локализуются на поверхности лимфоцитов, выполняя роль рецептора. 2. Когда в организме появляется АГ, он взаимодействует только с одним видом лейкоцитов. Происходит наработка соответствующего количества АТ. 3. Лимфоциты имеют рецепторы к собственным чужеродным АГ. Лимфоциты, бывшие в контакте с этими АГ, не способны к пролиферации. Данный запрет накладывают Т-супрессоры. Предполагается, что Т-супрессоры вырабатывают АТ к собственным АГ. Иммунологическая толерантность – это ареактивность, нечувсвительность со стороны Т и В – лимфоцитов по отношению к АГ. Не происходит ответа на АГ. Различают естественную (врождённую) и приобретённую толерантность. Врождённая - возникает в результате знакомства с АГ во внутриутробном периоде, поэтому не возникает ответа на ряд своих АГ организма. Приобретённая толерантность возможна за счёт облучения, введения больших и малыхдоз АГ. Механизмы толерантности: 1. Активация Т - супрессров, которые тормозят функцию Т-киллеров и В-лифоцитов. 2. Гибель клона иммунокомпетентных клеток, способных реагировать на данный АГ.3. Иммунный паралич данного вида клеток. 4. Появление эндогенных супрессоров, снижающих иммунный надзор (a-фетопротеин при беременности, a-глобулины при опухоли, белки интерферонов, мочевина).

Существуют В-лимфоциты, продуцирующие АТ к собственным АГ, но их активность тормозят Т-супрессоры, которые и обеспечивают толерантность. Иммунологическая память – способность организма запоминать и распознавать при повторном контакте встретившийся АГ. Чтобы сформировалась иммунная память, человек должен при первом контакте с АГ справится сам (переболеть), не подавляя признаки заболевания. Иммунологическая память формируется после перенесения детских инфекций (корь, коклюш, ветрянка, скарлатина, краснуха…). Фазы иммунного ответа:

1.Афферентная – распознавание АГ и активация иммунокомпетентных клеток; 2.Центральная – вовлечение в процесс клеток-предшественников, клеток памяти и клеток-эффекторов; 3.Эффекторная – разрушение АГ и удаление из организма гуморальным путём (реакция АГ+АТ) или клеточным (цитотоксические реакции).Антигены –это белки, полисахариды,нуклеиновые кислоты. Для иммунного ответа необходимо несколько молекул АГ, собранных вместе. Их сборку осуществляют Т-хелперы и макрофаги. Т- хелпер захватывает АГ, на 90% переваривает его, а на 10% реакция идёт на поверхности макрофага.Т-хелпер при помощи своих рецепторов распознаёт своё и чужое и помогает превращению В-лимфоцитов в плазматические клетки – непосредственных производителей АТ. 49. Сыворотки используют для лечения, экстренной профилактики и диагностики инфекционных заболеваний. Различают лечебно-профилактические и диагностические сыворотки.

Лечебно-профилактические сыворотки применяют для создания пассивного искусственно приобретенного иммунитета и делят на противовирусные, антибактериальные и антитоксические. К диагностическим сывороткам относятся агглютинирующие, преципитирующие, гемолитические, антивирусные и антитоксические сыворотки. Преимущество сывороток перед вакцинами в том, что они сразу же после введения создают иммунитет (12 – 24 час). Недостаток– непродолжительный иммунитет, т.к. антитела - чужеродные белки, которые быстро (через 1 – 2 недели) выводятся из организма. Лечебно-профилактические сыворотки получают из крови гипериммунизированных животных (лошадей) и из крови людей (донорской, плацентарной, абортивной), переболевших или иммунизированных. Диагностические сыворотки получают из крови иммунизированных кроликов. Для получения антитоксических сывороток проводят гипериммунизацию (многократное введение) лошадей токсинами. Вначале вводят анатоксин, а через 4 – 5 дней – токсин. Антитоксические сыворотки используют для создания антитоксического иммунитета, т.е. для лечения и профилактикитоксинемических инфекций (ботулизма, столбняка, газовой гангрены, дифтерии).

Для получения антибактериальных сывороток проводят гипериммунизацию вакцинными штаммами бактерий или убитыми бактериями. Они содержат антитела с агглютинирующими и лизирующими свойствами. Это нетитруемые препараты. Малоэффективны.

Для получения противовирусных сывороток проводят гипериммунизацию штаммами вирусов.

Сыворотки очищают различными методами, концентрируют, стерилизуют и определяют ее активность (титр антител).

Активность антитоксических сывороток выражают в Международных единицах (МЕ). Активность сыворотки отражает ее способность нейтрализовать определенную дозу токсина. Это условно взятая величина для каждого вида сыворотки. Например, для дифтерийной сыворотки 1 МЕ – это наименьшее количество сыворотки, которое нейтрализует 100 DLM дифтерийного токсина для морской свинки.

49. Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Классификации вакцин: 1.Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий. Примером таких вакцин являются БЦЖ и вакцина против натуральной оспы человека, в качестве которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров. Вне зависимости от того, какие штаммы включены в вакцины, бактерии получают путѐм выращивания на искусственных питательных средах, культурах клеток или куриных эмбрионах. В живую вакцину, как правило, добавляют стабилизатор, после чего подвергают лиофильному высушиванию. В связи с тем, что живые вакцины способны вызывать вакцинную инфекцию (живые аттенуированные микробы размножаются в организме, вызывая воспалительный процесс проходящий без клинических проявлений), они всегда вызывают перестройку иммунобиологического статуса организма и образование специфических антител. Это так же может являться недостатком, т. к. живые вакцины чаще вызывают аллергические реакции. Вакцины данного типа, как правило, вводятся однократно. Примеры: сибиреязвенная вакцина, чумная вакцина, бруцеллѐзная вакцина, БЦЖ вакцина, оспенная дермальная вакцина. 2.Инактивированные (убитые) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечѐнные из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своѐм составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). В препараты иногда добавляют консерванты и адьюванты. Молекулярные вакцины – в них антиген находится в молекулярной форме или даже в виде фрагментов его молекул, определяющих специфичность т. е. в виде эпитопов, детерминант. Корпускулярные вакцины – содержащие в своем составе протективный антиген 3.Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных препаратов. Принцип получения – токсин соответствующей бактерии в молекулярном виде превращают в нетоксичную, но сохранившую свою антигенную специфичность форму путем воздействия 0.4% формальдегида при 37t в течение 3-4 недель, далее анатоксин концентрируют, очищают, добавляют адьюванты. 4.Синтетические вакцины. Молекулы эпитопов сами по себе не обладают высокой иммуногенностью для повышения их антигенных свойств эти молекулы сшиваются с полимерным крупномолекулярным безвредным веществом, иногда добавляют адьюванты. 5.Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов. Требования, предъявляемые к современным вакцинам: Иммуногенность; Низкая реактогенность (аллергенность); Не должны обладать тератогенностью, онкогенностью; Штаммы, из которых приготовлена вакцина, должны быть генетически стабильны; Длительный срок хранения; Технологичность производства; Простота и доступность в применении. 51. Инактивированные (убитые, корпускулярные или молекулярные) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечѐнные из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своѐм составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата. Преимуществом данного типа вакцин является относительная простота получения (не требуется длительного изучения и выделения штаммов). К недостаткам же относятся низкая иммуногенность, потребность в трехкратном применении и высокая реактогенность формализированных вакцин. Так же, по сравнению с живыми вакцинами, иммунитет, вызываемый ими, непродолжителен. В настоящее время применяются следующие убитые вакцины: брюшнотифозная, обогащенная Vi антигеном; холерная вакцина, коклюшная вакцина Субклеточные и субъединичные вакцины. Действующим началом этого типа препаратов являются протективные антигены бактерий, полученные путем воздействия ультразвука на бактериальные клетки. Главным преимуществом данного типа вакцин является их низкая реактогеннность. Адьюванты применяются для усиления иммуногенности вакцин. В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимеры, и др. хим. соединения, бактерии и компоненты бактерий, липиды, вещества, вызывающие воспалительную реакцию. Они действуют на антиген и организм в целом. Действие на антиген сводится к укрупнению молекул антигена, т. е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные, в результате чего антиген лучше захватывается иммунокомпетентными клетками. При воздействии на организм в месте инъекции адьюванты вызывают воспалительный процесс образование фиброзной капсулы, что способствует более длительному сохранению антигена в «депо» и суммации антигенных раздражений. Адьюванты так же непосредственно активируют пролиферацию В, Т и А систем иммунитета. Ассоциированные вакцины – препараты, включающие несколько разнородных антигенов и позволяющие проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. Если в препарат входят однородные антигены, то такую ассоциированную вакцину называют поливакциной. Если же ассоциированный препарат состоит из разнородных антигенов, то его целесообразно называть комбинированной вакциной. Возможна так же комбинированная иммунизация, когда одновременно вводят несколько вакцин в различные участки тела, например, против оспы(накожно) и чумы(подкожно) Примером поливакцины можно считать живую полиомиелитную поливакцину, содержащую аттенуированные штаммы вируса полиомиелита I, II, III типов. Примером комбинированной вакцины является АКДС, куда входят инактивированная корпускулярная коклюшная вакцина, дифтерийный и столбнячный анатоксин. Комбинированные вакцины применяются в сложной противоэпидемической обстановке. В основе их действия лежит способность иммунной системы отвечать на несколько антигенов одновременно

54 .Этиотропная терапия Принципы комплексного лечения инфекционных больных предусматривают:  - влияние на возбудителя и его токсины (этиотропное лечение); - влияние на те или иные звенья инфекционного процесса и гомеостаз макроорганизма (патогенетическое лечение); - влияние на иммунологический статус организма (иммунотерапия); - устранение и уменьшение проявлений болезни (симптоматическая терапия). Этиотропное лечение (от греч. аitia – причина, tropos – направление; этиотропный – направлен на причину заболевания) предусматривает уничтожение и удаление из организма возбудителя и продуктов его жизнедеятельности.  К этиотропным средствам неспецефическим   - средства широкого спектра действия (антибактериальные – антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др.; противовирусные – виролекс, ацикловир, метисазон, ремантадин и др.; противопротозойные – ятрен, делагил, примахин и др.; естественные биологические продукты – интерферон, дезоксирибонуклеаза и др.; бактериальные препараты – лактобактерин, колибактерин, бактисубтил и др.);  - специфические средства (лактобактерин, колибактерин, бактисубтил и др.). Специфическая этиотропная терапия — лечение сывороточными препаратами, иммунными сыворотками и иммуноглобулинами из них антитела действуют на возбудителя и его токсины специфично. По характеру действия сыворотки бывают:

а) антитоксические (применяют их при лечении заболеваний, протекающих с экзотоксинемией, таких как столбняк, ботулизм, дифтерия);

б) антибактериальные, содержащие антитела против определенных бактерий или их компонентов (применяют главным образом при генерализованных инфекциях).

Гипериммунные сыворотки содержат антитела в более высоких титрах, чем обычные. Человеческий иммуноглобулин (противокоревой, противогриппозный, противостафилококковый, противоботулинический, антирабический и др.) применяют для лечения и профилактики строго определенных заболеваний, их вводят в соответствии с прилагаемыми к набору иммуноглобулинов инструкциями. Вероятность возникновения побочных реакций при использовании человеческих иммуноглобулинов минимальна. Перед введением сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку в обязательном порядке проводят внутрикожную пробу с разведенной 1:100 сывороткой, которая находится в коробке с препаратом.

55. серологические реакции Иммунные реакции используют при диагностических и иммунологических исследованиях у больных и здоровых людей. С этой целью применяют серологические методы, т. е. методы изучения антител и антигенов с помощью реакций антиген—антитело, определяемых в сыворотке крови и других жидкостях, а также тканях организма. 52

Обнаружение в сыворотке крови больного антител против антигенов возбудителя позволяет поставить диагноз болезни. Серологические исследования применяют также для идентификации антигенов микробов, различных биологически активных веществ, групп крови, тканевых и опухолевых антигенов, иммунных комплексов, рецепторов клеток и др. При выделении микроба от больного проводят идентификацию возбудителя путем изучения его антигенных свойств с помощью иммунных диагностических сывороток, т. е. сывороток крови гипериммунизированных животных, содержащих специфические антитела. Это так называемая серологическая идентификация микроорганизмов. В микробиологии и иммунологии широко применяются реакции агглютинации, преципитации, нейтрализации, реакции с участием комплемента, с использованием меченых антител и антигенов (радиоиммунологический, иммуноферментный, иммунофлюоресцентный методы. Особенности взаимодействия антитела с антигеном являются основой диагностических реакций в лабораториях. Реакция invitroмежду антигеном и антителом состоит из специфической и неспецифической фазы. В специфическую фазу происходит быстрое специфическое связывание активного центра антитела с детерминантой антигена. Затем наступает неспецифическая фаза — более медленная, которая проявляется видимыми физическими явлениями, например образованием хлопьев (феномен агглютинации) или преципитата в виде помутнения. Эта фаза требует наличия определенных условий (электролитов, опти-мального рН среды). Связывание детерминанты антигена (эпитопа) с активным центром Fab-фрагмента антител обусловлено ван-дер-ваальсовыми силами, водородными связями и гидрофобным взаимодействием. Прочность и количество связавшегося антигена антителами зависят от аффинности, авидности антител и их валентности. (РА) Реакцию агглютинации можно ставить как с целью качественного и количественного определения специфических антител в сыворотке крови больного, так и с целью определения видовой принадлежности выделенного возбудителя.

Реакцию агглютинации можно ставить как в развернутом варианте, позволяющем работать с сывороткой разведенной до диагностического титра, так и в варианте постановки ориентировочной реакции, позволяющем в принципе обнаружить специфические антитела или определить видовую принадлежность возбудителя.

При постановке развернутой реакции агглютинации, с целью выявления в сыворотке крови обследуемого специфических антител, исследуемую сыворотку берут в разведении 1:50 или 1:100. Это обусловлено тем, что в цельной или мало разведенной сыворотке могут находиться нормальные антитела в очень высокой концентрации, и тогда результаты реакции могут быть неточными. При постановке развернутой реакции агглютинации с целью определения видовой, типовой принадлежности возбудителя, антигеном является живой возбудитель, выделенный из исследуемого материала. Известными являются антитела, содержащиеся в иммунной диагностической сыворотке.