Теория диффузионной микрокинетики
Салбутамол
• гидрофильный
•быстрое начало
•короткое
действие
В.В.Архипов <2003>
I II |
III |
V |
VI |
IV |
VI |
||
I
Формотерол |
Салметерол |
• гидро- |
• липофильный; |
липофильный |
• медленное |
• быстрое начало |
начало |
• длительное |
• длительное |
действие |
действие |
adapted from G. P. Anderson, 1993
эффекты β2-агонистов
расслабление мышц бронхов
↓ высвобождения TNF-α и IL
↓ высвобождения гистамина
тучные клетки
эозинофилы
↓ холинэргической инервации
уменьшение проницаемости сосудов (?)
улучшение мукоцилиарного клиренса
↓ кашля
В.В. Архипов <2003> |
Barnes P. J., 1999 |
прием Б2АС регулярно (—) и по периодически (- - -)
В.В. Архипов <2003>
Степень прироста ПСВ при различных режимах дозирования сальбутамола.
ОФВ1, % к исходн.
В.В. Архипов <2003> |
Число ингаляций за 6 часов |
Архипов ВВ 1997
down-регуляция
(изменение числа рецепторов после приема Б2АС)
В.В. Архипов <2003>
Nishikawa D.M., 1996
десенситизация
p |
сAMP |
|
p |
|
|
|
|
|
|
н |
|
|
|
|
|
и |
|
|
|
|
|
т |
|
|
|
|
|
с |
|
|
|
|
|
е |
|
|
|
|
|
р |
|
|
|
|
|
а |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
β |
|
|
|
|
|
|
p
PKA
PKC
p p
COOH p
β-ARK
В.В. Архипов <2003> |
Barnes P.J. 1999 |
|
β2-рецептор down-регуляция
AC Gs
ATP Camp
PKA
ВBarnes.В. Архипов <2003>P.J. 1999
pp
βARK
↓cAMP |
|
↓PKA |
mRNA |
↓CREB |
|
CREB |
ген β-рецептора |
Назначение больным со стабильным течением БА 100 мкг гидрокортизола способно в течении 1 часа устранить последствия десенситизации β2-рецепторов, вызванной постоянным приемом формотерола.
Tan K.S. et al. 1997
В.В. Архипов <2003>
уровень mRNA β2-рецептора в ткани легкого после экспозиции дексометазона
время, час
В.В. Архипов <2003>
Mak J.S. et al. 1995
взаимодействие β2-агонистов и ГКС
β2-агонисты активируют ГКР путем:транслокации ГКР из цитозоля в ядро
соединения ГКР к ГКС-ответственному элементу (GRE)
β2-агонисты инактивируют ГКР путем образования комплекса CREB-ГКР
ГКС увеличивают синтез β2-рецепторов
В.В. Архипов <2003> |
Roth et al, Eur Respir J 2000 |
|
|
|
Barnes P.J. 1999. |