стимуляторы β2-адренорецепторов
В.В. Архипов <2003>
Изомеры сальбутамола
В.В. Архипов <2003>
S-альбутерол (-сальбутамол)
↑ Са++ в клетках
↑ чувствительность клеток к гистамину
активация эозинофилов
выводится из легких медленнее, чем R- альбутерол
Handley D: The asthma-like pharmacology and toxicology of
(S)-isomers of beta agonists. J Allergy Clin Immunol 104:S69-76, 1999.
|
Mitra S, Ugur M, Ugur O, et al: (S)-Albuterol increases intracellular |
|
|
free calcium by muscarinic receptor activation and a |
|
В.В. Архипов <2003> |
phospholipase C-dependent mechanism in airway smooth muscle. |
|
Mol Pharmacol 53:347-354, 1998. |
||
|
Левабетерол (Xopenex; Sepracor, MA).
Эквивалентные дозы:
левабутерол |
сальбутамол |
0,63 мг |
2,5 мг |
РКИ у 362 больных БА:
Nelson HS, Bensch G, Pleskow WW, et al: Improved bronchodilation
with levalbuterol compared with racemic albuterol in patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 102:943-952, 1998.
В.В. Архипов <2003>
свободный |
активизированный |
рецептор |
рецептор |
AC 
AC 
Gα |
Gγ |
Gα |
ATP cAMP |
|
|||
|
Gβ |
||
GDP |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
GTP |
|
GTP |
|
GDP |
Gγ |
|
|
Gβ |
В.В. Архипов <2003>
Modified from P J Barnes
β2-рецептор Maxi-K канал
AC Gs Gs
K+
ATP cAMP |
протеинкиназа A |
PDE 3,4
ВMurray.В. Архипов <2003>& Nadel, 2000
CREB |
протеинкиназа А
В.В. Архипов <2003>
эффекты cAMP
↓ уровня Са2+ в клетке
↓ гидролиза инозитол фосфолипидов
секвестрация внутриклеточного кальция
↓ чувствительности мышечных волокон к ионам Са2+
активация К+ / Са2+
гиперполяризация мембран
стимуляция Na+ / К+-АТФазы
Barnes P.J. 1999
В.В. Архипов <2003>
