концентрация - эффект
В.В. Архипов <2003>
J. Lotvall 2001
|
|
|
β2-агонисты |
||||||
полные |
|
|
частичные |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фенотерол сальбутамол формотерол сальметерол
В.В. Архипов <2003>
β2-агонисты
менее специфичные |
специфичные |
|
|
|
|
|
|
бронхи > миокард |
бронхи >> |
миокард |
|||
|
|
|
|
|
|
фенотерол сальбутамол сальметерол
формотерол
В.В. Архипов <2003>
Селективность ß2-АС
ß-агонист |
Селективность ß2/ß1 |
Изопреналин |
1 |
Сальбутамол |
1375 |
Фенотерол |
120 |
Формотерол |
400 |
Сальметерол |
85000 |
|
|
В.В. Архипов <2003> |
Johnson et al Life Sciences 1993 |
характеристика β-агонистов
СВОЙСТВА: |
СЛБ |
ФРМ |
СЛМ |
β2-селективность |
↑↑ |
↑↑↑ |
↑↑↑↑ |
Kd β2 / Kd β1 |
13 |
60 |
190 |
аффинность рКi |
5.83 |
8.10 |
7.97 |
липофильность |
↑ |
↑↑ |
↑↑↑↑ |
В.В. Архипов <2003>
Lotval J. 2001
Начало и длительность действия ингаляционных 2- агонистов (GINA, 2002)
Начало Продолжительность действия действия
короткое длительное
фенотерол быстрое салбутамол формотерол
тeрбуталин
медленное |
салметерол |
В.В. Архипов <2003>
системное действие формотерола
условные ед.
Formoterol
Short-acting 2-agonist (SABA)
длительный местный (легкие)
эффект 
Местное действие 
преобладает над 
системным
короткое |
0 |
6 |
12 |
|
|||
системное |
|
Время (час) |
|
действие |
|
|
|
|
|
|
В.В. Архипов <2003>
Borgström L, et al (1996) Löfdahl C-G, Svedmyr N (1989)
Palmqvist M, et al (1997) |
Tötterman KJ, et al (1998) |
Rosenborg J, et al (2000) |
|
Теория диффузионной микрокинетики
Салбутамол
• гидрофильный
•быстрое начало
•короткое
действие
В.В.Архипов <2003>
I II |
III |
V |
VI |
IV |
VI |
||
I
Формотерол |
Салметерол |
• гидро- |
• липофильный; |
липофильный |
• медленное |
• быстрое начало |
начало |
• длительное |
• длительное |
действие |
действие |
adapted from G. P. Anderson, 1993
дозозависимый эффект
формотерола
Утр. ПСВ, увеличение12 часов после ингаляции vs исходн. (L/min)
50
40
30
20
10
0
***
**
*
NS
Placebo FORM |
FORM FORM |
6 µg bid |
12 µg bid 24 µg bid |
*p<0.05 vs baseline **p<0.01 vs baseline
***p<0.001 vs baseline NS, не значимый
Kemp JP, et al (1997)
дозозависимое действие |
|||||||
FEV 1(% от исходн.) |
формотерола |
Formoterol 48 µg |
|||||
|
|
|
|
|
Formoterol 24 µg |
||
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Formoterol 12 µg |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30 |
|
|
|
|
|
|
Formoterol 6 µg |
|
|
|
|
|
|
Placebo |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
p<0.001 |
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
|
-10 |
|
|
|
|
|
|
|
0 |
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
|
|
|
|
Время, час. |
|
|
|
|
Ringdal N, et al (1998)