13.Митохондриальные б-ни.

Геном митохондрий наследуется по материнской линии, т.к. передается ч-з яйцекл. Поражаются лица обоих полов, но передают следующему поколению только девочки. Поражаются сис-мы, нуждающиеся в большом кол-ве АТФ (НС, мыш сис, ССС). Манифестация – в любом возрасте. Синдр рваных красных волокон (MERRF) – миоклонии, большие эпилептич припадки, мозжечковая атаксия, деменция, митохондриальная миопатия. Чаще начинается в детстве или юности. Неуклонный прогресс. Умирают на 3-4 десятилетии от тяжелой деменции. Забол обусловлено точечеными мутациями в митохондриальной ДНК. MELAS синдр проявляется повторными инсультоподобными эпизодами, мигренью, рвотой, эпилепт припадками, повыш лактата крови, возможно – миопатия. Для Д-З: генеалогич анализ, клиника, б/х, морфологич исслед мышц.

14.Хорея Гентингтона

Аут-домин. Поражение стриатума. 30-50 лет. Неусидчивость, суетливость. Частные внезапные неритмичные движения конечностей и туловища, всхлипывания, нарушение артикуляции. Танцующая походка. Нарушается внимание, мышление и исполнительность при сохранной ф-ии памяти. Хорея, депрессия, деменция, при ювенильной форме – мышечная ригидность и эпилепсия. На МРТ – внутр или наружная гидроцефалия, на ЭЭГ – отсут альфа-ритма, преобладание низкоамплитудной активности. Медленно прогрессирует.

Лечение: наруш поведения – фенотиазины, галоперидол, бензодиазепины. Вит В, ноотропы, церебролизин, семкас.

15.Факоматозы

Гетерогенная группа наследственных нейрокожных заболеваний, общей чертой кот явл-ся поражение производных эктодермы: кожи, НС, сетчатки, вн ор-ов.

1.Туберозный склероз (б-нь Бурневиля): аут-дом. Найден ген, отвечающий за туберозный склероз в 9 и 16 хр. Ген из 9 хр отвечает за синтез белка туберина, активирующий белок-подавитель роста опухолей, а ген из 16 хр – регулирует синтез белка гемартина, кот контролирует кл миграцию. Нарушается пролиферация, миграция и дифф кл нейроглии. Проявляется в 2-5 лет. Течение прогрессирующее, гибель в 20-25 лет. Начало – инфантильные спазмы, клонико-тонические судороги. Гидроцефалия, пирамидные и экстрапирамидные нарушения, рас-ва поведения и сна, задержка умственного развития. Аднеомы сальных желез на щеках, утолщение кожи, пятна гиперпигментации, фиброматозные узелки под кожей, белые невусы, ангиоэктазии. Опухолевидные изменения сетчатки, глаукома. Кальцификаты в обл желудочков мозга, мозжечка, базальных ганглиев. Кистозные изменения фаланг пальцев. Гамартомы сальных желез. Рабдомиома сердца, гипотиреоз.

2.Нейрофиброматоз Реклинхаузена: аут-домин. Чаще встречается периферический тип. Ген локализован в 17 хр (опухолевый супрессор). Опухолевые разрастания различной локализации и принадлежности: менингиомы, глиомы, астроцитомы, гамартомы ЗН, черепных нервов, гипоталамогипофиз обл, мозжечка и нейрофибромы разлч локализации. Манифестация – гиперпигментированные пятна. Неврологич проявления – от локализации опухоли. Костные нарушения: сфеноидал дисплазия с орбитальной нейрофибромой, вертебральная дисплазия, истончение коркового слоя длинных трубчатых костей, кифоз, низкорослость, макроцефалия, задержка умств развития. Эпилептич припадки.

3.Церебро-тригеминальный ангиоматоз – б-нь Штурге-Вебера. С рождения, тип наследования не ясен, семейные случаи. Ангиоматоз лица, сосуд оболочки глаз и тв мозг оболочки. Нарушается трансплацентарной венозной канализации. Судорожные приступы снчала в виде инфантильного спазма, а затем тонич, атонич, миоклонич судороги. Контрлатеральный гемипарез, гемианопсия, гемиатрофия. Кальцификация возле ангиом, расширение черепных вен, гемиатрофия полушарий.

4.Атаксия-телеангиэктазия (синдр Луи-Бар). Аут-рецесс. Наруш репарации ДНК, 11 хр. С рождения. Мозжечковая атаксия, интенциональный тремор (в сочет или без дизартрии), хореоатетоз, миоклонии, эндокринопатии, психопатологические проявления. Телеангиоэктазии. Дисплазия тимуса. Рецидивирующие бак инф. Прогерия (ранняя седина, атрофия кожи, себорейный дерматит, блефарит). Высокий ур-нь сывороточного альфа-фетопротеина. Прогрессир иммунодефицит с низкими цифрами Ig. Атрофия мозжечка, вторичная атрофическая дилятация 4Ж, постгеморрагич очаги в паренхиме мозга

16.Наследственные болезни соед тк

1.Мукополисахаридоз: группа наследственных заболеваний соед тк. Аут-рец (у синдр Гунтера – сцепленный с полом). Начало на 1 году. Пораж ОДА, вн ор-ов, глаз и НС. Уродливые черты лица и дисморфизм (гарголизм). Гепатоспленомегалия и пороки сердца. Гипертензионно-гидроцефалический синдр, застой на ГД и атроф ЗН. Повышение ГАГов в моче в 20-30 раз. Интеллект нормальный или до олигофрении. Лечение: ГКС, тириоидин, вит А, анаболики, метионин.

2.Б-нь Морфана: забол соед тк с нарушением метаболизма коллагена. Аут-домин. Проясление с первых мес-лет жизни. Пораж костно-сустав и мыш сис-мы, ор-в зрения и ССС. Пороки сердца с недос-тью клапанов, расслаивабщаяся аневризма аорты, метаболич изменения в миокарде. Миопатия. Кифоз, сколиоз, крыловидные лопатки, плоскостопие, килевидная грудь. Обнаружение маркера – ген фибриллин. Генеалогич анализ. Повыш выделения с мочей оксипролина, а др АК – норма.высокий рост, астеничность, голубые склеры, гетерохромия радужки, подвывих или вывих хрусталика, миопия, отслойка сетчатки. Лечение: АК, вит, ЛФК, массаж, физио, диета – белок и калий.

17.ФКУ

Аут-рец. 12 хр. Б-нь АК-обмена из-за недост печеночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Наруш пр-с гидроксилирования фенилаланина в тирозин. ФА накапливается в крови, обр-тся избыточное кол-во фенилпировиноградной, фенилуксусной и фенилмочевой к-т, что приводит к наруш формирования миелиновой оболочки вокруг аксона. ФА ингибирует ферментные сис-мы, участвующих в синтезе др АК, снижает синтез серотонина, допамина, НА, эпинефрина. Снижение ур-ня тирозина приводит к уменьшению обр-я меланина, поэтому у больных уменьшается пигментация кожи, волос, радужки. Наруш созревание мозга в 3 трим б-ти (фокальные кортикальные дисплазии, наруш миграции нейробластов, гетеротопия серого в-ва), наруш миелинизации. Проявляется у детей, когда в их еде появляется ФА. Апатия или повышенная возбудимость. Гиперрефлексия, наруш тонуса мышц, тремор, эпилепт приступы, характерный запах и биолог жид-ей. Умственная отсталость.

Д-з: все дети проходят скрининг на ФКУ в роддоме. Пренатал д-з, выявление гетерозигот. Диета: исключить продукты с вы сур-нем ФА: рыба, мясо, яйца, творог, сыр, мучные изделия, каши, фасоль, орехи, шоколад. Назначение белковых гидрализатов или АК-смесей.