5.Хромосомные б-ни. Дуана, Патау, ххх, хху, хуу.

Хромосомные б-ни обусловлены отсутствием, избытком или нарушением структуры хромосом, что значительно уменьшает или увеличивает кол-во генетического материала и нарушает ф-ию многих генов. Главная отличительная черта геномных мутаций связана с нарушением числа хромосом в кариотипе. Эти мутации так же подразделяются на два вида: полиплоидные анеуплоидные.

Полиплоидные мутации ведут к изменению хромосом в кариотипе, которое кратно гаплоидному набору хромосом.

Анеуплоидные же мутации приводят к изменению числа хромосом в кариотипе, некратное гаплоидному набору. В результате такой мутации возникают особи с аномальным чипом хромосом. В целом же, механизм возникновения геномных мутаций связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе, в результате чего образуются аномальные гаметы, что и ведет к мутации.

Причина хросомных болезней – триплоидия (лишняя копия генома), трисомия (лишняя хромосома), делеция и дупликация хромосом. Хромосомные аберрации часто вызывают самопоизвольный аборт, пороки развития, замедление умственного развития и появление опухолей. Аномальное число аутосом приводит к ранней смерти. Аномальное число половых хромосом не вызывает тяжелых последствий, но нарушает репродуктивную ф-ию. Трисомия по половым хромосомам мало влияет на фенотип, т.к. в соматич кл активна только одна Х-хр, псевдоаутосомный участок короче любой из аутосом, число генов в У-хр мало. Для аутосом выделяют синдромы, обусловл их структурными перестройками. В хромосомах есть определенные участки, частичная моно- или трисомия которых приводит к определенному фенотипич нарушению (синдром кошачьего крика).

1.Синдр Шерешевского-Теренера (ХО). Только у женщин. Частая гибель плода. Низкорослость, половой инфантилизм, соматич аномалии. Бочкообраз груд кл, короткая шея с боковыми складками, низко посаженные уши.

2.Синдр Кляйнфельтера 47 ХХУ, 48 ХХХУ, 49 ХХХХУ. Только мужчины. Евнухоидные пропорции тела, высокий рост, непропорционально длинные конечности, половой инфантилизм, гипоплазия яичек, бесплодие, склонность к ожирению. Вегетативные нарушения. Чем больше Х-хр, тем глубже олигофрения. 47ХУУ – высокий рост, поведенческие рас-ва, бесплодие

3.Б-нь Дауна – трисомия 21. Невысокий рост, небольшая круглая голова со скошенным затылком, косые глазные щели, эпикант, короткий нос, широкая переносица, маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот, большой язык, имбецильность, порок сердца.

4.Синдр Патау – трисомия 13. Мертворождение. Пренатальная гипотрофия, черепно-мозговые и лицевые дисморфии, низкий скошенный лоб, узкие глазные щели, микрофтальмия, запавшая переносица, расщелина верх губы и неба, гексадактилия. Пороки развития мозга (анэнцефалия, агенезия мозолистого тела), вр пороки сердца и др патологии вн ор-ов.

5.Синдр Эдвардса: трисомия 18. Живут не больше года. Пренатальная гипотрофия, черепно-лицевые и склетные аномалии, долихоцефалия, кзкие глазные щели, щелевидное небо, микростомия, низко посаженные деформированные уши, короткая шея и гр кл. пороки сердца, сосудов, НС.

6.Миндр крика кошки: частичная моносомия 5. При рождении кричит как будто мяукает кошка. Пренатальная гипотрофия, микроцефалия, мышечная гипотония, лунообраз лицо, готическое небо, аномалии скелета и др.

8.Моногенные б-ни

Нарушение в геноме и, как следствие, нарушение синтеза определенного белка.

1.аутосомно-доминантный тип наследования. Каждый больной член семьи имеет больного родителя, у сибсов соотношение больные:здоровые=1:1. Встречается в каждом поколении. У здоровых родителей – здоровые дети. Болеют одинаково М и Ж. если болен один из родителей – 50% что будет больной ребенок.

2.Аутосомно-рецессивный: у здоровых родителей могут быть больные дети. Если один родитель болен, а второй здоров – дети будут здоровы. Кровное родство повышает риск. Все дети больного родителя – гетерозиготы. М=Ж.

3.Х-сцепленные: болеют М, сын не наследует заболевание отца, передают Ж-носитель. Если больна девочка, то ее отец болен, а мать – носитель.

4.У-сцепленные.

5.Митохондриальные б-ни

10.Б-нь Вильсона-Коновалова

Аут-рецес. Возникает в 15-25 лет. Нарушается траспорт меди в печени, прогрессируют изменения в базальных ганглиях, зубчатых ядрах, коры мозжечка, КБП. Начинается с появления дрожания или аритмичных гиперкинезов, особенно мышц гортани и глотки (дизартрия, дисфагия). Гиперкинезы часто болезненны. Формы: абдоминальная, агритмогиперкинетическая, дрожательно-ригидная, дрожательная, экстрапирамидно-корковая. Снижение интеллекта и наруш психики. В печени цирроз и портальная гипертензия, повышение ур-ня трансаминаз, гемодепрессия, гормональные изменения. Снижение церуллоплазмина крови, повышение концентрации свободной меди и повыш ее выведение с мочей. Роговичное кольцо.

Д-з: поражение ГМ и печени; аут-рецес тип наследования; дебют в подростковм и юношесков возрасте; экстрапирамидные симпт: тремор, ригидность, патологич позы, болезненные тонические спазмы, дизартрия, дисфагия, наруш интеллекта; симптомы наруш обмена меди; высокий терапевтич эф-т от лечения медь-выводящих ЛС.

Лечение: Д-пеницилламин, цинк, вит В1 и В6, унитиол

11. Прогрессирующие мышечные дистрофии. Клинические формы (Дюшена, Ландузи-Дежерина, Эрба)

1.Миопатия Дюшена: Х-сцепл рецесс. Проявляется в 2-5 лет. Мутация гена дистрофина, происх разрыв связи м-у сократительным апп и дистрофин-гликопротеидным комплексом, повреждаются мембраны, гибнут мышечные волокна. НЕдост дистрофина в мозговой тк приводит к снижению интеллекта. Рано возникающая и быстро прогрессирующая мышечная слабость. Сначала двигательная неловкость, спотыкания, падения, нежелание детей ходить. Слабость мышц сначала тазового, а затем плечевого пояса, симптом лестницы, псевдогипертрофия мышц голени (жировая инфильтрация), поражение сердца (дилятационная кардиомиопатия), возможно снижение интеллекта. Утрата возможности ходить к 12 годам, на 2-3 десятилетии дыхательные нарушения. Дополнительно: увелич КФК сыворотки в 20-100 р, изменения на ЭНМГ

Д-з: Х-сцеп рецесс тип наследования, начало забол в 2-5 лет, слабость и атрофия мышц тазового и плечевого пояса, псевдогипертрофия икроножных мышц, костно-суставн изменения (сколиоз, поясничный гиперлордоз, деформ груд кл), умств отсталость в 30%, признаки первичной мыш дистрофии (биопсия мышц и ЭНМГ), быстро прогресс течение с инвалидизацией.

Лечение: преднизалон замедляет течение б-ни

2.Лице – лопаточно – бедренная прогрессирующая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина. Аут-домин тип наследования, появляется до 30 лет. Сначала появляется слабость и атрофия мимич мышц, но жевательные, височные и мышцы глаза интактны. Далее прогрессирует слабость плечевого пояса (бицепс и трицепс плеча), крыловидные лопатки, атрофия передних мышц голени. АГ, нейросенсор тугоухость, пораж глаз (наруж ретинит). КФК повышен или в норме, возможно повышение ЛДГ и альдолазы. На ЭМНГ – миопатия.

Д-з: Аут-домин тип наследования, дебют в 15-25 лет, слабость и атрофия мышц лица, плеча и голени, первично-мышечный тип поражения на ЭНМГ, медленно прогресс течение.

3.Конечностно-поясная форма прогрессир мыш дистрофии, лопаточно-бедренный тип Эрба. Аут-рецесс. 3-14 лет. Постепенное поражение мышц ВК, кроме дельты и ГКСМ. Затруднения при беге, подъеме по лестнице, падения. Крыловидные лопатки, из-за атрофии мышц таза – утиная походка, появляется поясничный гиперлардоз – осиная талия. Вставание из сидячего положения только с помощью рук. Течение прогрессирующее, инвалидизация к 30-40 годам. Повышение КВК крови, на ЭНМГ – первично-мышечный х-ер изменений.

12.Наследсьвенная мотосенсорная невропатия (Шарко-Мари-Тута)

Аут-домин. 10-30 лет. Поражаются периферич нервы, наследуется аномалия белка миелина периф нервов. Сначала появляется утомление в ногах при длительной хотьбе, частые спотыкания, подвывихи г/с-суст. При прогрессировании – петушиная походка из-за паралича в стопе. Атрофии начинаются в стопах, затем – выше. Кисти и стопы деформируются из-за атрофии, формируется высокий свод стопы. Ранний признак – снижение рефлекса с ахиллова сухожилия. Позже тотальная арефлексия. Наруш чув-ти по полиневритическому типу (перчатки, носки). Снижается болевая, вибрационная и проприоцептив чув-ть. Течение болезни медленное прогрессирующее. Инвалидизация к 50-60 годам. ЭНМГ – снижение скорости проведения имупльса по моторным и сенсорным волокнам. Луковичные утолщения нервов.