2 2.2. Синтетические противодиабетические препараты

Особенностью синтетических противодиабетических препаратов является возможность использовать их перорально. Они представлены в основном производными сульфонилмочевины и бигуанидов

БУТАМИД - Butamidum. Список Б.

Сии.: Диабетамид, Толбусал, Толбутамид и др.

Производное метилбензолсульфонил - бутилмочевины.

Выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 г.

Фармакокинетика. Всасывается из кишечника на 85-100% и связывается с альбуминами плазмы крови на 95-97 %. Биотрансформи-руется в печени. Период полувыведения у плотоядных составляет около 5 час с максимальным гипогликемическим эффектом на 5-7 часы и об­щей продолжительностью действия до 12 ч.

Фармакодинамика. Гипогликемический эффект связан с усиле­нием выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Он максимален у здоровых животных и у животных со слабым или умерен­ным сахарным диабетом. После введения бутамида наиболее выражен гипогликемический эффект у собак и крупного рогатого скота. Овцы практически не реагируют на производные сульфонилмочевины. Ус­тойчивость к бутамиду проявляют 5-10 % животных, а у некоторых возможны сильная гипогликемия и кома.

Считают, что бутамид является антагонистом калиевых каналов бета-клеток поджелудочной железы, снижая при этом выделение ионов калия во внеклеточное пространство и стимулируя освобождение инсу­лина. Снижая активность фермента инсулиназы, пролонгирует действие свободного инсулина, а, угнетая альфа-клетки железы, снижает выра­ботку глюкагона - антагониста инсулина.

Применение. Показаниями являются сахарный диабет у плотояд­ных и молодняка крупного рогатого окота (легкая форма и средней тя­жести). В схеме лечения нередко используют ударные дозы в первые дни (собакам 100 мг/кг живой массы, два раза в сутки, телятам -50-100 мг/кг живой массы, два раза в сутки) с последующим снижением (2-3-кратным) при не прогрессирующем стабилизированном сахарном диабете. Минимальная продолжительность курса терапии - 6 дней.

Побочное действие. Аллергические реакции, чаще у плотоядных, диспепсические расстройства, изменение состава крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия), тяжелая ги­погликемия, гепатиты, нефротический синдром,

Противопоказания. Легкая форма диабета, компенсируемая дие­той у домашних животных, коматозное гипогликемическое состояние, кетоз у взрослых животных, болезни печени и почек, инфекционные бо­лезни, нарушения гемодинамики, оперативные вмешательства, повы­шенная чувствительность к сульфаниламидам, беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ра­циональна комбинация бутамида с инсулином, что позволяет снизить дозу инсулина. Пролонгированного действия сульфаниламиды (сульфа-пиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален и др.), антикоагулянты (дикумарины), антипиретики (бутадион, салицилаты), антибиотики (тетрациклины, левомицетины) тормозят метаболизм бу­тамида, усиливая его сахаропонижающее влияние, что обусловливает развитие гипогликемической комы. Гипогликемический эффект бута­мида ослабляют адреномиметики, левомицетин в высоких дозах, глю-кокортикостероиды, тироксин, кислота никотиновая.

Другие производные сульфонилмочевины:

Букарбан (Bucarbanum, Венгрия), Хлорпропамид (Chlorpropami-dum, Польша), Глибомет (Glibomet, Италия), Глюренорм (Glurenorm, Германия), Глибенкламид (Glibenclamidum, Швейцария), Глипизид (Glipizide, США), Гликвидон (Gliquidone), Гликлазид (Gliclazide, Юго­славия), Предиан (Predianum, Югославия), Глибенез (Glibenese, США), Глибенкламид-Тева (Glibenclamid-Teva, Израиль).

В медицинской практике широко используются синтетические ги-погликемические средства, производные бигуанидов: Глибутид (Glibutidum), Глиформин (Gliformin), Метформин (Metforminum, Герма­ния), Буформин (Buformin, Венгрия), Глюкофаж (Glucophage, Швейца­рия), Метфорал 500 и 850 (Metforal 500/850, Италия), Метформин (Metformin, Франция, Польша).

Отмечают снижение липогенеза, повышение липолиза, снижение аппетита, возможно снижение холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что связано о повышенной утилизацией глюкозы мышцами и за­держкой всасывания углеводов в кишечнике. Препараты повышают чув­ствительность тканей организма к инсулину. Они менее токсичны, чем производные сульфонилмочевины. Стабильный гипогликемизирующий эффект отмечают при комбинированном использовании производных би­гуанидов с производными сульфонилмочевины и с инсулином.

Из других пероральных гипогликемизируюших препаратов в ме­дицине используют Глюкобай (Glucobay, Германия), активное вещество которого акарбоза угнетает интестинальные альфа-глюкозидазы, участ­вующие в разложении ди-, олиго- и полисахаридов, что замедляет ус­воение углеводов и приводит к уменьшению поглощения глюкозы из сахаридов. Минимальная токсичность препарата позволяет не ограни­чивать продолжительность курса терапии.