Лекарственные формы биотехнологических лс.

Многие лекарственные вещества, полученные с помощью биотехнологии, недостаточно стабильны и (или) не всасываются при введении через желудочно-кишечный тракт, легкие, кожу. В связи с этим чрезвычайно большое значение при разработке биотехнологических ЛС имеет выбор подходящей лекарственной формы, обеспечивающей целенаправленную доставку лекарственного биотехнологического вещества к требуемому месту воздействия (мишени-органу, ткани, клетке, молекуле).

Сообщают о следующих системах доставки биотехнологических ЛС:

• Липосомы;

• Иммунотоксины, представляющие собой комбинация моноклонального антитела и токсического (противоопухолевого) вещества;

• Пролекарства;

• Полиэтиленгликоль; добавление этого вещества к терапевтическому протеину для инъекций повышает стабильность последнего, а в организме увеличивает время нахождения ЛС в крови; благодаря этому снижается частота инъекций.

Масштабные достижения в области протеомики, геномики и биотехнологии способствовали созданию ЛС нового типа, что потребовало разработки особых принципов и специальных лекарственных форм для доставки таких ЛС в организм больного. Специалистами из аналитической компании Frost&Sullivan обобщены достоинства систем доставки биотехнологических и генно-инженерных ЛС, включающие в себя:

• Более простое обращение с ЛС;

• Повышение приверженности пациентов к лечению;

• Уменьшение побочных действий;

• Снижение стоимости.

Особые подходы используются при создании систем доставки ЛС, предназначенных для генной терапии. Этот метод лечения основан на введении генетического материала внутрь клеток с целью профилактики, контроля или лечения болезней, особенно наследственных. Генная терапия позволяет восстанавливать или заменять поврежденные гены, делая опухоли более восприимчивыми к воздействию других лечебных факторов. Доставка терапевтических средств в организм осуществляется с помощью:

• Обезвреженных вирусов, подвергшихся генетической перестройке и способных доставить определенный генетический материал в клетку человека;

• Липом для инъекций, в которые включены сегменты ДНК – “суицидные гены” для доставки внутрь раковых клеток.

Подавляющее большинство белковых ЛС вводится в организм парентерально. Достоинство внутривенных инъекций состоит в быстром всасывании, в то время как при внутримышечном и подкожном введении появляется возможность создания депо для продолжительного высвобождения лекарственного вещества. Однако инъекции - некомфортный для пациента путь введения ЛС, они сопровождаются болезненностью, из-за чего многие животные испытывают страх перед уколами, которые могут стать причиной инфицирования организма в целом или в месте инъекций. В связи с этим значительная часть исследовательских работ в настоящее время нацелена на поиск альтернативных путей доставки белковых препаратов, особенно для тех ЛС, которые длительно применяются при хронических заболеваниях.

Основное внимание уделяется разработке лекарственных форм, способных доставить протеины в организм при ингаляционном способе введения, за счет абсорбции вещества через легкие. Перроральная доставка ЛС является наиболее предпочтительной, т.к. лучше всего переносится животным. Фармацевтические компании разрабатывают специальные прерроральные формы, защищающие протеины от разрушающей их кислой среды желудка и способствующие всасыванию действующего вещества в кишечнике. Однако биодоступность белковых ЛС при перроральном введении остается пока довольно низкой, в связи с этим изыскиваются методы ее повышения. В частности, апробируются подходы, основанные на ускорении молекулярной абсорбции с использованием стимуляторов всасывания, таких как бактериальные токсины и их производные, покрытые витамином В12 частицы; мишенью для них служат естественные рецепторы кишечника. Разрабатывается также трансдермальная система доставки, работающая на принципе электрофореза (перенос ионов ЛС через кожу и подкожные ткани под воздействием слабого электрического тока) в сочетании с новой технологией трансдермальной транспортировки крупных молекул.

Компания Aegis Therapeutics разработала технологию, обеспечивающую высокую степень интраназального всасывания белков и пептидов. Новая технология является перспективной, т.к. многие препараты из-за расщепления в желудке белков и пептидов существуют пока только в инъекционной форме. Еще одно направление в создании лекарственных форм для белковых ЛС – изыскание способов увеличения срока пребывания действующего вещества в организме. Ряд технических решений данной задачи предусматривает создание имплантируемых систем, постепенно высбождающих ЛС в течение недель и месяцев. В других решениях используются полиэтиленгликоль (ПЭГ) и его производные в качестве носителей протеиновых лекарств с увеличенной продолжительностью циркуляции в организме. Присутствие ПЭГ снижает распознавание белков иммунной системой, увеличивая тем самым период полувыведения лекарственного вещества, и в то же время уменьшает частоту возникновения аллергических реакций на определенные соединения.