Способы и средства доставки инновационных лекарственных ( лс) в организм.
Под способом доставки понимаются пути и способы введения ЛС в организм.
К средствам доставки отнесены:
Лекарственны формы – традиционные и модифицированные;
Системы доставки.
Системы доставки – лекарственны е формы, доставляющие лекарственное вещество в пораженный участок организма, к органу-, к ткани-, клетке- мишени, в точно регулируемых количествах. Относятся к лекарственным средствам 4–го поколения. Обеспечивают управляемое высвобождение ЛС. В системах доставки лекарственное вещество находится во взаимодействии с другим веществом либо с устройством для введения вещества. Вследствие избирательного накопления лекарственного вещества в патологическом очаге повышается его эффективность, уменьшается расход, устраняется возможное нежелательное действие на здоровые органы и ткани.
Перспективы лекарственных форм.
Способы доставки.
Усилия современных ученых сконцентрированы на том, чтобы снизить частоту приема лекарственных средств, сохраняя их эффективность; при этом отдается предпочтение таким способам введения лекарственных форм, которые не травмируют животное. Среди перспективных способов доставки ЛС в организм рассматриваются:
Безыгольные инъекции (например, введение пудр медицинских в кожу с помощью безыгольных инжекторов);
Имплантация микрочипов, управляющих точным дозированием высвобождающегося лекарственного вещества;
Наномолекулярные системы доставки;
Назальные ингаляции для введения вакцин, анальгетиков, а также ЛС для лечения заболеваний центральной нервной системы;
Трансдермальный способ введения, в частности с использованием трансдермальных терапевтических систем.
Японская фирма Canon создала ингалятор, способный заменить шприц. Лекарственное вещество впрыскивается в рот больному и быстро попадает с кровеносное русло. Индийские ученые работают над проблемой труднопроглатываемых таблеток и болезненных инъекций удобной для пациентов лекарственной формой – гелем.
Поиск новых способ доставки лекарственных веществ приводит к появлению новых, иногда даже неожиданных лекарственных форм, например, “съедобных”, т.е. перроральных кремов (как известно, термин “крем” относится к мягкой лекарственной форме для наружного применения). Большой интерес разработчики проявляют к назальному и трансдермальному способу доставки ЛС.
Представляет интерес новое ЛС в форме назального геля, захватывающего аллергены в воздухе до того, как они попадут в дыхательные пути. Аллергены имеют небольшой электростатистический заряд, а гель – противоположных заряд, вследствие чего они притягиваются. Немецкая компания Grünenthal разработала своеобразную лекарственную форму – устройство под названием Clarosip, содержащее антибиотик кларитроицин. Устройство состоит из 4 компонентов: соломинка, порошок ЛС, контроллер и колпачек. Порошок находится в соломинке, в нижнем конце которой расположен контроллер, играющий роль фильтра. Устройство предназначено для больных, которым трудно глотать таблетки, в том числе и для животных.
Средства доставки.
В ряде публикаций сформулированы требования к современным ЛС, реализация которых прямо связана с усовершенствованием существующей или разработкой принципиально новой лекарственной формы:
Возможность снижения дозы действующего вещества при условии повышения его эффективности;
Уменьшение количества приемов, что возможно при продлении действия ЛС в организме;
Возможность введения в организм ЛС в виде метаболитов, с тем чтобы уменьшить токсическое действие на печень и почки, в которых ЛС чаще всего подвергается метаболизму;
Возможность увеличения всасывания ЛС из желудочно-кишечного тракта;
Обеспечение избирательности действия ЛС;
Обеспечение комфортного приема: приятный или нейтральный вкус, удобство проглатывания, возможность разделения на части при необходимости.
Контролировать действие ЛС в определенной степени позволяют ретардированные лекарственные формы. В настоящее время на российском рынке присутствуют следующие разновидности ретардированных форм:
с замедленным высвобождением;
с двухфазным высвобождением (сначала быстрое, затем медленное высвобождение лекарственного вещества);
лекарственные терапевтические системы 24-часового действия.
Для терапии злокачественных новообразований в клинической практике в настоящее время используется более 50 ЛС. Различаясь по химической структуре механизму действия, они имеют общий недостаток, который объясняется преимущественно их различной селективностью в отношении опухолевых клеток. Повысить избирательность действия противоопухолевых препаратов возможно путем целенаправленной доставки их в опухоль. Для этой цели предложен ряд методов, в т.ч. применение растворимых природных и синтетических полимеров и коллоидных систем доставки в качестве носителей противоопухолевых ЛС.
Лекарственные формы с контролируемой доставкой и высвобождением ЛС позволяют повысить эффективность известных соединений и открывают возможность использования принципиально новых групп действующих веществ. Так, например, фактор некроза опухолей может использоваться только в условиях направленного транспорта. В этом случае противоопухолевый эффект выражен в достаточной степени, в то время как при системном введении данного вещества развивается кахексия.
Среди способов контролируемой доставки лекарственных веществ из сосудистого русла весьма перспективным представляется использование коллоидных носителей для внутривенного введения. В этом случае ЛС включает в биодеградируемые и биосовместимые носители: полимерные наночастицы, липосомы, жировые микроэмульсии, “тени” эритроцитов.
Направленность транспорта ЛС может обеспечиваться за счет различных механизмов и зависит от особенностей анатомического строения и физиологических функций органов и систем. Так, используя способность ретикулоэндотелиальной системы захватывать коллоидные частицы определенного размера, можно создать систему направленной доставки веществ к этим клеткам. Для органов и систем, не обладающих способностью к фагоцитозу, возможна доставка ЛС с помощью носителей, имеющих векторы, которые обеспечивают целенаправленное перемещение носителей или выделение активного вещества из носителей в заданной области (антитела; системы доставки магнитные, термо- и pH-чувствительные, например липосомы).
Синтетические и природные высокомолекулярные соединения широко используются для пролонгации действия биологически активных веществ. Чаще всего для этой цели применяется крахмал, производные целлюлозы, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт и некоторые другие полимеры. Однако до настоящего времени для пролонгации лекарственного вещества почти не применялись полимеры, обладающие собственным физиологическим действием, например полиакриловая кислота. Особый интерес в медицинской и санитарно-гигиенической практике представляют полимеры, одновременно обладающие и антимикробной активностью, и высоким коэффициентом водопоглощения. Они могут использоваться в качестве антисептического, перевязочного и тампонажного материала, например для лечения гнойных ран, язв, дерматитов.
Методы синтеза биологически активных полимеров основаны на одном из следующих процессов:
На полимеризации непредельных производных соединений, обладающих определенным лечебным или стимулирующим воздействием на организм;
Химическом взаимодействии биологически активных веществ биологически инертной полимерной матрицей;
Введении ионов некоторых металлов (Cu, Zn, Hg, Co, Ni и др.) в полимерную молекулу.
В частности, использование третьего метода позволяет получить эффективные антимикробные средства.