1.6.2.Этиология.

МВ – одно из наиболее частых моногенно наследуемых заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования [6].

На сегодняшний день выделено более 1200 мутаций гена - трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР), ответственных за развитие симптомов МВ [7,14,15]. Среди них наиболее часто встречаются в России следующие мутации: ∆F508 (53,2%), CFTR dele 2,3 (21kb) (5,5%), N1303K (2,7%), 2184insA (2%), 2143delT (2%), W128 2Х (1,8%), G542Х (1,7%), 3849+10kbCT (1,7%), R334W (0,8%), S1196Х (0,6%) [7].

1.6.3.Патогенез.

Мутации, лежащие в основе МВ приводят к изменению структуры белка МВТР, который входит в состав каналов для ионов хлора и регулирует натриевые каналы эпителиальных клеток. Таким образом, патологические изменения МВТР приводят к нарушениям в процессах ионного транспорта. Одним из проявлений этих нарушений, является повышение концентрации ионов хлора и натрия в секрете потовых желез [15]. С другой стороны, изменяются свойства секрета экзокринных желез (бронхиальных, половых желез, поджелудочной железы и т.п.) – он становится более густым и вязким, что приводит к целому ряду заболеваний и патологических состояний (см. табл. 1).

Таблица 1. Патогенез МВ
органы и системы	патологические процессы	конечный результат
легкие	бронхообструкция, снижение толерантности к инфекции, колонизация дыхательных путей Ps. aeruginosa и другими патологическими микроорганизмами, хроническое воспаление дыхательных путей (активация интерлейкина-8, фактора некроза тканей-α, нейтрофилов), относительный дефицит ингибиторов протеаз, повышенное высвобождение эластаз, протеаз, оксидантов, высокая концентрация ДНК нейтрофилов, бронхоэктазы, деструкция паренхимы легких [1].	дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, сердечная недостаточность.
поджелудочная железа	обструкция протоков железы, появление кист, недостаточность поджелудочной железы (внутренне - и внешнесекреторная), кишечная мальабсорбция.	нарушение стула, снижение нутритивного статуса (у детей – отставание в развитии), авитаминозы, выпадения прямой кишки, сахарный диабет.
печень	холестаз, холелитиаз.	цирроз печени
кишечник	увеличение вязкости/адгезивности каловых масс	кишечная непроходимость
репродуктивная система (у мужчин)	обструкция и последующая атрезия выносящих протоков яичек, азооспермия [9]	бесплодие

.

Для МВ свойственно прогрессирующее течение, частые обострения, обусловленные в первую очередь активностью инфекционных агентов (Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, St. aureus, Burkholderia cepacia) [3,12]. Прогрессирование легочной и сердечной недостаточности является наиболее частой причиной смерти больных (95%). Среди других причин в экономически развитых странах выделяют: осложнения при трансплантации органов – 12%; заболевания печени и печеночная недостаточность - 2,3% случаев; травмы – 2,1%; суицид – 0,8%; другие – 1,3%