І хв. доводять об'єм розчинурухомого фазою А до 100.0 мд. фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (Ь) і (с) та умови хроматеграфування. як зазначено в розділі «Кількісне визначення* монографії Ачоксициліну капсули.

Інжекції:50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь). (с).

Придатністьхроматографічної системи: розчин порівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст ClfH„N,05S в одній таблетці, у міліграмах, у перерахунку на середню масу таблетки. виходячи із заявленого вмісту C^H^NjO^S у ФСЗ амоксициліну тригідрату.

АМПІЦИЛІНУ КАПСУЛИ

АшрісШіпі capsulae

AMPICILLIN CAPSULES

Ампіциліну капсули містять ампіциліну тригідрат.

Препарат має відповідати вимогам статті «Капсули» та наведеним нижче вимогам.

Вміст ампіциліну (C16HwN304S) в капсулі. Не менше 92.5 % і не більше 107.5 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

А. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. Наважку вмісту капсул, еквівалентну 0.25 г ампіциліну, розчиняють у розчині натрію гідрокарбонату Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100 мл, фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь). рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Ідентифікація В» монографії Ампіциліну тригідрат.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

В. Наважку вмісту капсул, еквівалентну 20 мг ампіциліну, помішають у пробірку, струшують із 0.5 мл

води Р і 5 мл розчину формальдегіду в кислоті сірчаній Р. розчин має бути злегка жовтуватого кольору. Пробірку із сумішшю витримують у киплячій водяній бані протягом 1 хв: з'являється темно-жовте забаратення.

ВИПРОБУВАННЯ

Розчинення* (2.9.3).

Абсорбційна спектрофотометрія в ультрафіолетовій області (2.2.25. метод стандарту).

Середовище розчинення: вода Р, 900 мл.

Обладнання: прилад 1, швидкість обертання 100 об/хв.

Час розчинення: 45 хв.

Буферний розчин рН 5.2.464 мл розчину 21 г/л кислоти лимонної Рдоводять розчином 71.63 г/л динатрію гідрофосфату PRO об'єму 1000 мл, та, якщо необхідно. доводять рН до 5.2.

Буферний розчин міді(II) сульфатурН 5.2.15 мл розчину 3.93 г/л міді(ІІ) сульфату Р доводять буферним розчином рН 5.2 до об'єму 1000.0 мл.

Випробовуваний розчин (а). Готують розведенням аліквоти фільтрату буферним розчином міді(ІІ) сульфату рН 5.2 до одержання розчину з концентрацією близько 25 мкг/мл ампіциліну, розрахованою відносно номінального вмісту.

Випробовуваний розчин (Ь). Точно виміряні 25.0 мл випробовуваного розчину (а) поміщають у щільно закупорену колбу з притертою шийкою, нагрівають у водяній бані при температурі (80 ± 2) °С протягом 30 хв, швидко охолоджують до кімнатної температури. Розчин готують безпосередньо перед використанням.

Розчин порівняння (а). Готують розчин порівняння

ФСЗ ампіциліну тригідрату або USP АшрісШіп RS у воді Р з концентрацією ампіциліну, близькою до концентрації аліквоти фільтрату, потім розводять одержаний розчин буферним розчином міді(ІІ) сульфату рН 5.2 до концентрації ампіциліну, близькою до концентрації випробовуваного розчину (а).

Розчин порівняння (Ь). Точно виміряні 25.0 мл розчину порівняння (а) поміщають у щільно закупорену колбу з притертою шийкою, нагрівають у водяній бані при температурі (80 ± 2) °С протягом 30 хв. швидко охолоджують до кімнатної температу ри. Розчин готують безпосередньо перед використанням.

Компенсаційний розчин. Випробовуваний розчин (а).

Оптичну густину випробовуваного розчину (Ь) та розчину порівняння (Ь) вимірюють за довжини хвилі 320 нм відносно компенсаційного розчину.

Нормування: не менше 75 % (Q) вії номінаїьного вмісту C ^ H ^ N J O J S .

Однорідність дозованих одиниць (2.9. Щ. Витри мують вимоги.

Q-провідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовувати розчин. До наважки вмісту капсул, еквівалентної 0.3 г ампіциліну, додають 80 мл рухомої фази А. струшують, витримують в ультразвуковій бані протягом 15 хв. доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл і фільтрують крізь фільтр з діаметром nop 0.4 мкм.

Розчин порівняння (а). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 100.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). 2.0 мг ФСЗ цефрадину і 25.0 мг ФСЗ ампіциліну безводного розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

— нерухома фаза: силікагель октадецилсилільний для

tR — час утримування ампіциліну на хроматограмі розчину порівняння (а)

Якшо склад рухомої фази було змінено для досягнення необхідного розділення, змінений склад використовують за нульового часу у градієнті та кількісному визначенні.

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 254 нм.

Інжекції: 50 мкл; вводять розчин порівняння (а) і розчин порівняння (Ь) в ізократичному режимі при вихідному складі рухомої фази, випробовуваний розчин у градієнті; як контрольний дослід хроматографують рухому фазу А у градієнті.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— коефіцієнт розділення: не менше 3.0 для піків ампіциліну та цефралину; якщо необхідно, коригують співвідношення рухомих фаз А:В.

Нормування:

-будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка, крім основного, не має перевищувати площу основного піка на хроматограмі розчину порівняння (а) (1 %).

Вода (2.5.12). Від 10.0% до 15.0%. Визначення проводять із 0. і г вмісту капсул.

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29), як зазначено у випробуванні «Супровідні домішки», з такими змінами:

Випробовуваний розчин. До точної наважки вмісту капсул, еквівалентної 60 мг ампіциліну, додають 80 мл рухомої фази А, струшують протягом 15 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл, фільтрують. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (с). 60.0 мг ФСЗ ампіциліну безводного розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь), (с).

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст CwH„N304S в одній капсулі, у міліграмах, у перерахунку на середню масу вмісту капсули, виходячи із заявленого вмісту CI6H,,N304S

уФСЗ ампіциліну безводного.

*Використані матеріали монографії АтрісШіп Capsules Фармакопеї США

АМПІЦИЛІНУ ПОРОШОК д л я ІН'ЄКЦІЙ

АшрісШіпиш pro injectioriibus

AMPICILLIN FOR INJECTION

Ампіциліну порошок для ін'єкцій є стерильним порошком ампіциліну натрію, вміщений у герметично закупорений контейнер.

Препарат має відповідати вимогам статті «Лікарські засоби для парентерального застосування* та до-

датково підрозділу «Порошки для приготування ін 'скційних або внутрішньовенних інфузіиних лікарських засобів» та наведеним нижче вимогам.

Вміст ампіциліну (С16Н,»N,0,,S) в контейнері. Не менше 90.0 % і не більше 115.0 % від номінального ВМІСТУ.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

A. Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24).

Підготовка зразка: наважку вмісту контейнера, еквівалентну 0.25 г ампіциліну, розчиняють у 5 мл води Р. додають 0.5 мл кислоти оцтової розведеної Р,

перемішують і витримують у льодяній бані протягом 10 хв, фільтрують крізь невеликий скляний фільтр (40) під вакуумом. Одержаний осад промивають 2-3 мл суміші вода Р - ацетон Р (1:9) і сушать при температурі 60 °С протягом ЗО хв.

Відповідність: спектру ФСЗ ампіциліну тригідрату.

B. Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Визначають масу вмісту 10 контейнерів (2.9.5) і змішують вміст цих 10 контейнерів.

Випробовуваний розчин. Наважку змішаного вмісту 10 контейнерів, еквівалентну 0.25 г ампіциліну, розчиняють урозчині натрію гідрокарбонату Рі доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100 мл.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь), рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Ідентифікація В» монографії Ампіцилін натрію.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

C. Препарат дає реакцію (а) на натрій (2.3. /).

ВИПРОБУВАННЯ

Прозорість розчину (2.2. /). 1.0 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», поміщають у конічну колбу та повільно, при постійному перемішуванні, додають 10 мл / М

розчину кислоти хлористоводневої (розчин А). 1.0 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», окремо розчиняють у воді Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 10.0 мл (розчин В). Розчини випробовують відразу після приготування. Розчини А і В за ступенем каламутності не мають перевищувати еталон II.

ДЕРЖАВНА ФАРМАКОПЕЯ УКРАЇНИ 1.4

Кольоровість розчину. Оптична густина (2.2.25). розчину В. приготованого для випробування «Прозорість розчину», виміряна відразу після приготування за довжини хвилі 430 нм, не має перевищувати 0.15.

рН (2.2.3). Від 8.0 до 10.0. 2.0 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», розчиняють у воді, вшьній від вуглецю діоксиду, Р і доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 20 мл. Визначення проводять через 10 хв після приготування розчину.

Однорідність дозованих одиниць (2.9.40). Витримує вимоги.

Супровідні домішки. Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуванийрозчин. До наважки змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», еквівалентної 0.3 г ампіциліну, додають 80 мл рухомої фази А, струшують, витримують в ультразвуковій бані протягом 15 хв, доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл і фільтрують крізь фільтр з діаметром nop 0.4 мкм.

Розчин порівняння (а). 1.0 мл випробовуваного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 100.0 мл.

Розчин порівняння (Ь). До 0.2 г ФСЗ ампіциліну безводногододають 1 мл води Р, нагрівають при температурі 60 °С протягом 1 год. 0.5 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Розчин порівняння (с). 2.0 мг ФСЗцефрадину і 25.0 мг ФСЗ ампіциліну безводного розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину рухомою фазою А до 100.0 мл.

Колонка:

—розмір: 0.25 м х 4.6 мм;

—нерухома фаза: силікагель октадецилсилільний для хроматографії Р (5 мкм).

Рухома фаза:

—рухома фаза А: суміш 0.5 мл кислоти оцтовоїрозведеноїРу 50 мл 0.2 Мрозчину калію дигідрофосфату і

50 мл ацетонітрилу Р. доведена водою Рдо об'єму

1000.0 мл;

—рухома фаза В: суміш 0.5 мл кисюти оцтовоїрозведеної Р, 50 мл 0.2 Мрозчину ка и'ю дигідрофосфату і

400 мл ацетонітрилу Р. доведена водою Рдо об'єму-

1000.0 мл.

tR — час утримування ампіциліну на хроматограмі розчину порівняння (а)

Якщо склад рухомої фази було змінено для досягнення необхідного розділення, змінений склад ви-

4ь$

Амоксициліну порошок лля оральної суспензії

користовухугь за нульового часу у градієнті та кількісному визначенні.

Швидкість рухомої фази: 1.0 мл/хв.

Детектування: спектрофотометрично за довжини хвилі 254 нм.

Інжекції: 50 мкл; вводять розчин порівняння (а) і розчин порівняння (с) в ізократичному режимі при вихідному складі рухомої фази, випробовуваний розчин і розчин порівняння (Ь) у градієнті; як контрольний дослід хроматографують рухому фазу А у градієнті.

Відносні часи утримування до ампіциліну на хроматограмі розчину порівняння (Ь): димеру ампіциліну' — близько 2.8.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (с):

— збіжність: відповідно до вимог 2.2.46.

Розраховують вміст C16H„N304S в одному контейнері, у міліграмах, у перерахунку на середню масу вмісту контейнера, виходячи із заявленого вмісту C16H,»N304S у ФСЗ ампіциліну безводного.

АМПІЦИЛІНУ ПОРОШОК д л я ОРАЛЬНОЇ СУСПЕНЗІЇ

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (с):

—коефіцієнтрозділення: не менше 3.0 для піків ампіциліну та цефрадину; якщо необхідно, коригують співвідношення рухомих фаз А:В.

Нормування:

—димер ампіциліну: на хроматограмі випробовуваного розчину площа піка, відповідного димеру ампіциліну, не має перевищувати 4.5 площі основного піка на хроматограмі розчину порівняння

(а)(4.5 %);

—будь-яка домішка: на хроматограмі випробовуваного розчину площа будь-якого піка не має перевищувати 2 площі основного піка на хроматоїрамі розчину порівняння (а) (2 %).

Вода (2.5.12). Не більше 2.0 %. Визначення проводять із 0.3 г змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В».

Бактеріальні ендотоксини (2.6.14). Менше0.15 МО/мг ампіциліну, якщо препарат застосовують у максимальній дозі 33.3 мг на кілограм маси тіла за годину або менше. Якщо препарат застосовують у максимальній дозі більше 3 3.3 мг на кілограм маси тіла за годину, граничний вміст розраховують, як зазначено у статті «Бактеріальні ендотоксини» (2.6.14).

КІЛЬКІСНЕ ВИЗНАЧЕННЯ

Рідинна хроматографія (2.2.29).

Випробовуваний розчин. Точну наважку змішаного вмісту 10 контейнерів, одержаного у випробуванні «Ідентифікація В», еквівалентну 60.0 мг ампіциліну, розчиняють у рухомій фазі А та доводять об'єм розчину тим самим розчинником до 100.0 мл. 5.0 мл одержаного розчину доводять рухомою фазою А до об'єму 50.0 мл.

Приготування розчинів порівняння (Ь) і (с) та умови хроматографування, як зазначено в розділі «Кількісне визначення» монографії Амп'щшііну капсули.

Інжекції: 50 мкл; випробовуваний розчин і розчини порівняння (Ь), (с).

Ampicfflinum pro suspensionis peroralia

AMPICILLIN FOR ORAL SUSPENSION

Ампіциліну порошок для оральної суспензії є сухою сумішшю ампіциліну тригідрату та однієї або більше допоміжних речовин.

Препарат має відповідати вимогам статті «Рідкі лікарські засоби для орального застосування» і додатково підрозділу «.Порошки і гранули для приготування

Вміст амгациліну (C16H19N304S). Не менще 90.0 % і не більше 120.0 % від номінального вмісту.

ІДЕНТИФІКАЦІЯ

Тонкошарова хроматографія (2.2.27).

Випробовуваний розчин. Точно виміряний об'єм свіжоприготованої суспензії розводять розчином натрію гідрокарбонату Р до одержання концентрації 2.5 мг/мл ампіциліну, фільтрують.

Приготування розчинів порівняння (а) і (Ь), рухома фаза та умови хроматографування, як зазначено у випробуванні «Ідентифікація В» монографії Ампіциліну тригідрат.

Придатність хроматографічної системи: розчин порівняння (Ь):

— на хроматограмі мають виявлятися дві чітко розділені плями.

Результати: на хроматоірамі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину' порівняння (а), відповідна їй за розміром і забарвленням.

ВИПРОБУВАННЯ

рН (2.2.3). Від 4.0 до 7.5. Вимірюють рН суспензії, приготованої як зазначено на етикетці.