Антибактериальная терапия
.pdf
Механизм действия основных классов
антибактериальных препаратов
Аминогликозиды |
Бактерицидное действие – |
нарушение синтеза белка рибосомами.
Хинолоны/фторхинолоны Бактерицидное действие –
ингибиция фермента ДНК-гиразы – нарушение биосинтеза ДНК.
Макролиды |
Нарушение синтеза белка |
|
рибосомами микробной клетки. |
|
Бактериостатическое действие, |
в высоких концентрациях – бактерицидное. |
|
Тетрациклины |
Бактериостатическое действие – |
|
нарушение синтеза белка рибосомами. |
61
Механизм действия основных классов
антибактериальных препаратов
Линкосамины |
Бактериостатическое действие – |
нарушение синтеза белка рибосомами, в отношении некоторых микроорганизмов
– бактерицидное действие.
Гликопептиды Бактерицидное действие –
нарушение синтеза белка, в отношении некоторых
микроорганизмов – бактериостатическое действие.
Полимиксины Бактерицидное действие –
нарушение целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
62
Механизм действия основных классов
антибактериальных препаратов
Сульфаниламиды |
Бактериостатическое действие – |
ингибиция фермента, ответственного за синтез дегидрофолиевой кислоты.
Ко-тримоксазол |
Бактерицидное действие – |
|
триметоприм блокирует |
|
метаболизм фолиевой кислоты. |
Нитроимидазолы |
Избирательный бактерицидный |
|
эффект – нарушение репликации |
|
ДНК и синтеза белка, ингибиция |
|
тканевого дыхания |
|
(восстановление нитрогруппы). |
63
Механизм действия основных классов
антибактериальных препаратов
Нитрофураны |
Бактериостатический или |
бактерицидный эффект зависит от концентрации – нарушение клеточного дыхания,
ингибиция биосинтеза нуклеиновых кислот.
64
Механизмы устойчивости к
антибактериальным препаратам
Бета-лактамные антибиотики
Ферментативная инактивация – гидролиз одной из связей β-лактамного кольца ферментами β-лактамазами.
Известно более 200 ферментов. Грамотрицательные
бактерии.
Модификация мишени действия. Мишени действия β-
лактамов – ферменты пенициллиносвязывающие белки (ПСБ), участвующие в синтезе клеточной стенки бактерий. Дополнительный ПСБ2а – устойчивость стафилококков к метициллину. Устойчивость
пневмококков.
Активное выведение β-лактамов из микробной клетки.
Синегнойная палочка – активное выведение
карбапенемов.
65
Механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам
Аминогликозиды
Ферментативная инактивация – модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность
связываться с рибосомами и подавлять биосинтез
белка. Более 50 АМФ.
Снижение проницаемости внешних структур. Модификация мишени действия.
Хинолоны/фторхинолоны
Модификация мишени действия – двух
бактериальных ферментов, необходимых для
нормальной репликации ДНК.
Активное выведение.
66
Основные принципы антибактериальной терапии
Антибактериальная терапия двух видов –
этиотропная и эмпирическая.
Этиотропная терапия – целенаправленное
применение антимикробных препаратов
против уставновленного возбудителя.
67
Основные принципы антибактериальной терапии
Эмпирическая терапия – выбор
антимикробных препаратов с учетом
наиболее вероятных возбудителей
данной инфекции и наиболее вероятной
чувствительности этих возбудителей к
антимикробным препаратам.
68
Основные принципы антибактериальной терапии
1.Точная постановка диагноза:
•локализация и степень тяжести
инфекции;
•вид инфекции (бактериальная,
грибковая, вирусная);
•предполагаемый (или установленный)
возбудитель;
•прогнозируемая (или известная) чувствительность к антимикробным препаратам;
•локальные данные о вторичной
(приобретенной) резистентности возбудителя (при эмпирической терапии69).
Основные принципы антибактериальной терапии
2.Обоснованность назначения антимикробных препаратов.
3.Выбор оптимального антимикробного препарата:
• специфичность действия в отношении
предполагаемого (или установленного)
возбудителя, причем предпочтительны
препараты с узким спектром активности;
• если предполагается (или установлено)
несколько возбудителей, то следует назначать либо монотерапию препаратом, спектру активности которого они соответствуют, либо адекватную комбинацию препаратов;
70