Posobie_farmakologia_chast_1

101

1.Влияние на дыхательный центр. Никотин стимулирует Н-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует активность нейронов дыхательного центра. Частота и глубина дыхания при этом увеличиваются.

2.Влияние на сердечно-сосудистую систему. Сразу после введения никотина ЧСС снижается, это связано с активацией Н-холинорецепторов ганглиев блуждающего нерва и усилением вагусных влияний на сердце. Однако, затем ЧСС и артериальное давление повышаются. Это обусловлено следующими факторами:

Никотин действует на НН-холинорецепторы каротидных клубочков и рефлекторно стимулирует сосудодвигательный центр. Усиливается поток импульсов от сосудодвигательного центра к сердцу и сосудам.

Никотин активирует холинорецепторы симпатических ганглиев сосудосуживающих симпатических нервов.

Никотин активирует Н-холинорецепторы мозгового вещества надпочечников и усиливает секрецию адреналина, который вызывает повышение ЧСС и его силы, суживает сосуды. В среднем систолическое давление при выкуривании сигареты повышается на 15, а дастолическое давление на 10 мм рт. ст.

3.Никотин увеличивает секрецию экзокринных клеток слюнных желез, слизистых желез бронхов, желез желудка.

4.Влияние на ЖКТ. Под влиянием никотина усиливается моторика ЖКТ, стимуляция Н- холинорецепторов рвотного центра в ЦНС может быть причиной тошноты и рвоты (особенно при первом контакте с никотином).

5.Эндокринная система. Выше уже упоминалось, что при воздействии никотина на организм человека увеличивается секреция адреналина надпочечниками. Кроме того, никотин способствует секреции серотонина, антидиуретического гормона, АКТГ и гормона роста.

6.Метаболизм. Никотин лишь незначительно повышает скорость метаболизма в покое, но при малейшей нагрузке она возрастает более чем в 2 раза. Этот эффект сохраняется в течение 24 часов после однократного воздействия никотина. Как правило, курящие люди имеют вес на 2-4 кг ниже, чем некурящие лица. Естественно, что при отказе от курения интенсивность метаболизма понижается и происходит некоторый набор веса (что заставляет многих людей вновь возобновлять курение).

7.Центральные эффекты. При действии малых доз никотина возникает своеобразное изме-

нение психических функций в виде улучшения настроения, ощущения состояния душевного комфорта и благополучия.

При длительном курении формируется пристрастие к никотину, которое сопровождается психической зависимостью, возникает привыкание (толерантность) к некоторым из эффектов никотина (в частности к его способности вызывать тошноту и рвоту, изменение функций сердечно-сосудистой системы). Однако, даже кратковременный отказ от курения приводит к потере толерантности. Так, ночной перерыв в курении полностью восстанавливает чувствительность сердечно-сосудистой системы к действию никотина.

Причины формирования пристрастия к никотину не совсем ясны. Например, у пациентов, которые отказались от курения внутривенная инъекция никотина не позволяет устранить все симптомы абстинентного состояния.

Вред курения.

Ранее уже упоминалось о том, что у курящих лиц сигареты увеличивают риск развития карциномы бронхов ( в 40 раз), у всех типов курильщиков в 5-10 раз повышен риск развития рака ротовой полости, глотки, пищевода.

Риск смерти, связанной с ИБС в возрасте до 65 лет у курящих мужчин повышен в 1,5 раза, а у злостных курильщиков (более 25 сигарет в день) в 3,5 раза по сравнению с некурящими. Однако, следует отметить, что после 4 лет воздержания от курения риск смерти снижается до уровня некурящих людей.

Наиболее велик риск развития облитерирующих заболеваний конечностей именно у курящих лиц ( 95% пациентов с этой патологией являются курящими).

102

Курение влияет на общую смертность в популяции. Доказано, что продолжительность жизни у людей, которые выкуривают более 25 сигарет в день, сокращается на 5 лет (в

среднем, 1 выкуренная сигарета сокращает жизнь на 5 минут). Риск преждевременной смерти снижается до среднестатистического уровня некурящих только через 10-15 лет воздержания от курения!

Применение в медицинской практике. Никотин в медицинской практике используется исключительно с целью лечения табакозависимости, чтобы облегчить воздержание от курения и снизить влечение к табаку.

Жевательную резинку применяют по 2-4 мг каждые 1-2 часа (до 15 раз в день) в течение 3 месяцев, затем дозу постепенно снижают на 2-4 мг/нед до полной отмены. Курс лечения составляет до 1 года. Резинку следует медленно жевать в течение 20-30 минут. Как только появляется ощущение «пощипывания» ( через 15 жевательных движений) жевание резинки прекращают и помещают ее за щеку. При прекращении пощипывания жевание вновь возобновляют.

TTS накладывают на кожу 1 раз в сутки ежедневно, постепенно уменьшая площадь пластыря (величину вводимой дозы никотина). Курс лечения не более 3 месяцев.

Картридж вставляют в специальный мундштук и имитируют курение затягиваясь через него. В сутки используют 4-12 картриджей. Лечение продолжают 3 месяца. Затем за 1,5-2 месяца дозу постепенно снижают до полного отказа.

НЭ: Отравление никотином возникает при его введении в организм в больших дозах и характеризуется резко выраженными резорбтивными эффектами: сильным слюнотечением, тошнотой, рвотой, поносом. Возникают тахиаритмии, повышенное артериальное давление сменяется пониженным. За счет влияния на моторные зоны коры возникают судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

ФВ: жевательная резинка по 2 и 4 мг; раствор для ингаляций по 10 мг в картриджах, трансдермальный пластырь, который выделяет 7, 14 и 21 мг никотина в сутки.

Стимуляторы высвобождения ацетилхолина

Аминопиридин (Aminopiridin) МД: Проникает в холинергические синапсы и на пресинаптической мембране связывается с воротным механизмом потенциалзависимых кальциевых каналов, открывая их. Ионы кальция поступают в пресинаптическое окончание даже в отсутствие потенциала действия и вызывают выброс медиатора из

окончания.

ФЭ: Усиливается выделение ацетилхолина в нейро-мышечных синапсах двигательных соматических нервов. Это используется для прекращения действия антидеполяризующих миорелаксантов – средств блокирующих НМ-холинорецепторы и вызывающих временный паралич мышц во время операции. Выделение в синапс больших количеств ацетилхолина приводит к тому, что он вытесняет миорелаксант из связи с рецептором

и восстанавливает передачу.

Аминопиридин вводят в дозе 5-10 мг внутривенно медленно после окончания оперативного вмешательства. Эффект сохраняется до 1-2 часов.

НЭ: Связаны с выделением ацетилхолина в холинергических синапсах внутренних органов и проявляются слюнотечением, бронхоспазмом, тошнотой, рвотой, диарей и брадикардией.

ФВ: раствор 0,5% в ампулах по 2 мл.

Цизаприд (Cisaprid) Также способствует выделению ацетилхолина. Механизм действия связан с активацей пресинаптических серотониновых рецепторов 5-НТ4-типа, которые располагаются на постганглионарных нейронах подслизистого и межмышечного сплетений ЖКТ. Активация рецепторов способствует выбросу ацетилхолина на различных уровнях ЖКТ, который синхронизирует сократительную активность желудка и кишечника, повышает тонус пищеводных сфиктеров и снижает тонус нижележащих сфинктеров желудка и кишечника. Цизаприд применяют как прокинетическое средство. Подробнее это лекарство будет обсуждаться в разделе, посвященном средствам, которые влияют на функции ЖКТ.

103

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ АНТАГОНИСТЫ

– Спасибо вам, гражданин доктор, за капли. Уж так помогли, так помогли!.. Пожалуйте еще баночку.

Я взял у нее из рук флакон, глянул на этикетку, и в глазах у меня позеленело. На этикетке было написано размашистым почерком Демьяна Лукича «Tinct. Belladonna …» и т.д. «16 декабря 1917 года»

М.А. Булгаков «Тьма Египетская»

Холинонегативными (син.: холинолитиками, холиноблокаторами) называют лекарственные средства, которые нарушают передачу импульсов в холинергических синапсах нервной системы.

Классификация холинонегативных средств

I.М-холинонегативные средства:

A. Неселективные М-холиноблокаторы:

1.Природные алкалоиды: атропин, скополамин, платифиллин;

2.Синтетические соединения: метацин, ипратропиум бромид, прифиний бромид

B.Селективные М1-холиноблокаторы: пирензепин, телензепин II. Н-холинонегативные средства:

A.Ганглиоблокаторы (НН-холиноблокаторы): гексаметоний, триметафан, азаметоний,

трипериум.

B.Миорелаксанты (НМ-холиноблокаторы):

1.Антидеполяризующие:

Производные бензоизохинолина: тубокурарин, атракурий;

Производные аминостероидов: пипекуроний, рокуроний, векуроний;

Разного химического строения: мелликтин.

2.Деполяризующие: сукцинилхолин.

III. М,Н-холинонегативные средства: апрофен.

М-холинонегативные средства

М-холинонегативные средства – это лекарственные вещества, которые блокируют преимущественно М-холинорецепторы, в результате чего уменьшается влияние на органы парасимпатической нервной системы и начинают преобладать симпатические эффекты.

Механизм действия: Все М-холинонегативные средства обладают схожим механизмом действия. При введении в организм они проникают в холинергические синапсы и связываются с активным центром М-холинорецепторов, блокируя их. Эти средства препятствуют действию ацетилхолина или других холиномиметиков на рецептор и не позволяют им вызвать его активацию. В итоге, нарушается передача импульсов с постганглионарных парасимпатических нервов на рабочие органы (именно здесь располагаются М-холинорецепторы) и активность парасимпатической системы падает, начинают преобладать симпатические влияния на орган.

Атропина сульфат (Atropine sulfate) Атропин – рацемическая смесь d,l-гиосциамина. L-гиосциамин – алкалоид ряда растений семейства пасленовых: красавки (Atropa belladonnae), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyosciamus niger). Выделить l-гиосциамин в чистом виде невозможно, т.к.

он подвергается спонтанной рацемизации в d-гиосциамин. Причина, по которой в растительном сырье не происходит рацемизации l-гиосциамина до сих пор неясна.

ФК: Атропин хорошо абсорбируется практически при любом пути введения. При закапывании в глаза он хорошо проникает через роговицу глаза в жидкость передней камеры. Поступает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Приблизительно 50% атропина подвергается метаболизму, остальная часть выводится неизмененной в мочу. Период полуэлиминации составляет 3-4 часа.

104

ФЭ. Фармакологической активностью обладает только l-гиосциамин, который в 100 раз сильнее блокирует М-холинорецепторы, чем d-гиосциамин. Атропин в равной степени блокирует все типы М-холинорецепторы (М1-М5).

1. Влияние на глаз. При местном применении развиваются следующие эффекты:

Мидриаз (греч. amydros – темный, неясный) – расширение зрачка. Под влиянием атропина блокируются М-холинорецепторы m. sphincter pupillae и мышца перестает отвечать на парасимпатические импульсы. На этом фоне начинают преобладать влияния симпатических нервов на m. dilatator pupillae. Сокращение этой мышцы приводит к расширению зрачка. Блокада m. sphincter pupillae настолько выражена, что зрачок перестает реагировать на свет (исчезает зрачковый рефлекс), возникает фотофобия.

Паралич аккомодации (циклоплегия). Под влиянием атропина блокируются рецепторы цилиарного тела и оно перестает реагировать на импульсы парасимпатических нервов. Поскольку М-холинорецепторы блокированы, не происходит активации фосфолипазы С

и синтез IP3 и DAG в клетке приостанавливается. Недостаток этих мессенджеров приводит к снижению уровня ионов Ca2+ в цитоплазме и сокращение мышцы не развивается. Цилиарное тело расслабляется, при этом оно уплощается и натягивает циннову связку. Волокна цинновой связки растягивают капсулу хрусталика и делают его менее выпуклым. Глаз устанавливается на точку дальнего видения. Возникает микропсия (предметы кажутся уменьшенными) и нечеткость зрения.

Схема 1. Влияние холиноблокирующих средств на глаз. 1 – роговица, 2 – радужка, 3 – цилиарное тело, 4 – хру-

сталик, 5 – циннова связка, 6 – угол передней камеры и лимфатические щели фонтанновых пространств, 7 – шлеммов канал и круговая вена глаза, 8 – эписклеральные вены, 9 – m. dilatator pupillae, 10 – m. sphincter pupillae, А – трабекулярный путь оттока влаги, В – увеасклеральный путь оттока влаги. Под влиянием М-холиноблокаторов происходит расширение зрачка (мидриаз), уменьшается отток внутриглазной жидкости, развивается паралич аккомодации.

У людей с мелкой передней камерой или скрытым течением глаукомы возникает повышение внутриглазного давления. Это связано с тем, что при расширении зрачка радужка утолщается и угол передней камеры закрывается. В результате происходит сдавление лимфатических щелей фонтанновых пространств и отток внутриглазной жидкости понижается.

Действие атропина на глаз после однократной инстилляции сохраняется в течение 7-12 дней. При инстилляции атропин оказывает слабое местноанестезирующее действие на роговицу глаза (снижает ее чувствительность). Полагают, что это связано с тропином (основанием, входящим в молекулу атропина).

106

Под влиянием атропина блокируется только базальная (натощаковая) секреция желудочного сока. Стимулированная секреция сока (т.е. секреция в ответ на пищу) не уменьшается. Панкреатическая и кишечная секреция практически не чувствительны к действию атропина. Это связано с тем, что значительная часть контроля за секрецией кишечного сока приходится на систему нехолинергических нейронов метасимпатической нервной системы (серотониновые и опиоидные нейроны) и гуморальную систему кишечника.

Атропин блокирует М-холинорецепторы гладких мышц ЖКТ и вызывает их релаксацию. Моторика ЖКТ уменьшается. Атропин оказывает воздействие на моторику всех отделов ЖКТ, а также на гладкую мускулатуру желчных путей. Однако, его действие при регулярном приеме не сохраняется более 1-3 дней. Это связано с тем, что нехолинергические нейроны метасимпатической системы компенсируют выключение вагусных влияний на кишечник.

4. Мочеполовая система. Атропин блокирует М-холинорецепторы гладких мышц уретры и мочевого пузыря, вызывая их расслабление и замедляя опорожнение мочевого пузыря. На поздних сроках беременности атропин блокирует М-холинорецепторы в области гладких мышц шейки матки и способствует их релаксации и размягчению.

5. Сердечно-сосудистая система. Атропин блокирует М2-холинорецепторы миокарда, которые располагаются на клетках проводящей системы сердца (особенно их много в синоаурикулярном узле) и устраняет влияние блуждающего нерва на миокард. На этом фоне начинают преобладать эффекты симпатических кардиальных нервов, которые вызывают тахикардию. Прирост ЧСС после введения атропина может достигать 35-40 ударов в минуту и тем выше, чем выше исходный тонус блуждающего нерва. Наиболее заметно действие атропина у людей молодого и зрелого возраста. У детей и пожилых лиц, которые имеют исходно высокий симпатической системы атропин изменяет ЧСС менее выражено.

Схема 3. Влияние малых и больших доз атропина на частоту сердечных сокращений. В малых дозах проявляет-

ся стимулирующее действие атропина на вегетативные центры, которые более чувствительны к лекарству, чем миокард. В больших дозах реализуется блокирующее действие атропина на холинорецепторы миокарда.

При медленном подкожном или внутримышечном введении малых доз атропина 1-3 мкг/кг (0,2-0,4 мг) вместо тахикардии у пациента может развиться брадикардия. Причины брадикардии до настоящего времени недостаточно ясны. Полагают, что в ее развитии могут играть роль следующие механизмы:

ЦНС более чувствительна атропину, чем миокард и, поэтому, малые дозы атропина вызывают повышение активности центров блуждающего нерва и парасимпатические влияния на сердце усиливаются.

Атропин блокирует пресинаптические рецепторы постганглионарных кардиальных веточек блуждающего нерва и препятствует реализации негативного влияния этих рецепторов на выделение ацетилхолина.

Сосуды практически не имеют прямой парасимпатической иннервации, поэтому введение атропина в обычных дозах не приводит к изменению АД. Некоторые симпатические нервы сосудов мышц содержат в качестве медиатора ацетилхолин и вызывают вазодилятацию. Эта вазодилятация может быть устранена атропином.

107

6. Влияние на ЦНС. В обычных дозах атропин обладает слабым влиянием на ЦНС:

Тонизирует большинство центров продолговатого мозга: дыхательный, сосудодвигательный центры, ядра блуждающего нерва;

Блокирует холинергические нейроны базальных ганглиев, снижает тремор и ригидность мышц при паркинсонизме.

Вбольших дозах атропин вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию во времени и пространстве, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, тоникоклонические судороги.

7. Влияние на кожу. Атропин блокирует М-холинорецепторы терморегуляторных потовых желез, которые иннервируются симпатическими холинергическими нервами. В результате уменьшается выделение пота и снижается теплоотдача. Кожа становится сухой, горячей на ощупь и гиперемированой. Чтобы скомпенсировать нарушение процесса испарения тепла расширяются кожные сосуды и увеличиваются потери тепла путем конвекции.

Чувствительность различных органов и тканей к атропину неодинакова. Наиболее чувствительны к нему железистые клетки слюнных, потовых и бронхиальных желез, а также гладкие мышцы бронхов. Умеренной чувствительностью обладают подкорковые центры ЦНС и мышцы ЖКТ, а также ткани миокарда. Ткани глазного яблока наименее чувствительны к атропину.

Таблица 1. Сравнительная характеристика действия некоторых М-холиноблокаторов.

Применение и режимы дозирования:

1.В глазной практике атропин применяют по следующим показаниям:

Для осмотра глазного дна в процессе диагностического поиска в офтальмологии, т.к. в этом случае, направляя рефлектором свет в глаз, врач не вызывает сужения зрачка.

Для определения истинной рефракции глаза при подборе очков. У молодых лиц аккомодационная способность хрусталика глаза настолько велика, что он способен частично компенсировать потерю остроты зрения. Если атропином вызвать циклоплегию, то хрусталик устанавливается на дальнюю точку видения (т.е. в бесконечность) и можно определить истинное нарушение преломляющей силы роговицы. В обоих описанных случаях используют 1% глазные капли, которые инстиллируют по 1 капле 2 раза с интервалом в 15 минут.

Для лечения увеитов – воспалений сосудистой оболочки глаза: иритов (воспаление радужки), иридоциклитов (воспаление радужной оболочки и цилиарного тела), хо-

108

риоидитов (воспаление заднего отдела сосудистой оболочки). Атропин вызывает «химическую» иммобилизацию радужки и цилиарного тела, т.к. утрачивается способность их мышц сокращаться и воспаленная ткань находится в состоянии покоя. Кроме того, под влиянием атропина хрусталик уплощается и увеличивается расстояние между ним и воспаленной радужкой – это предотвращает развитие синехий (сращений хрусталика и радужки). Атропин инстиллируют в больной глаз ежедневно по 1-2 капли 1% раствора.

2.Атропин применяют в кардиологической практике для лечения брадиаритмий (нарушений ритма сердца при которых ЧСС менее 60 ударов в минуту) – синусовой брадикардии, неполной атриовентрикулярной блокаде (AV-блокаде), брадисистолической форме мерцательной аритмии. Обычно атропин применяют в случаях, когда у пациента возникают синкопальные (бессознательные) состояния, вызванные нарушением перфузии головного мозга. Под влиянием атропина облегчается проводимость импульсов в миокарде и ЧСС восстанавливается, обеспечивая адекватное кровоснабжение головного мозга.

Атропин вводят подкожно по 1,0-1,5 мг при синкопальных эпизодах, не более 2-3 раз в сутки. Атропин, как правило, не используют при полной AV-блокаде, поскольку проведение импульсов от предсердий к желудочкам у таких пациентов необратимо нарушено и атропин не оказывает существенного эффекта (обычно требуется имплантация водителя ритма). Атропин не применяется также в том случае, если брадиаритмия возникла у пациентов с инфарктом миокарда, т.к. в этом случае повышение ЧСС приведет к повышению потребности миокарда в кислороде и очаг некроза может увеличиться.

3.Купирование состояний, сопровождающихся спазмом гладких мышц внутренних органов: пилороспазма, синдрома «раздраженной кишки», кишечной, желчной и почечной колики. Используют относительно высокие дозы атропина – обычно по 1-2 мг подкожно (реже внутримышечно) каждые 30 мин, но не более 3 инъекций. В последующем пациента иногда переводят на пероральный прием атропина по 0,5 мг 2-3 раза в день.

4.Проведение премедикации. Во время наркоза под влиянием анестетика может развиться рвота, произойти остановка сердца, кроме того, избыточная секреция слюны и слизи может привести к обтурации просвета бронхов. Введение атропина за 30-40 мин до операции (1 мг подкожно) позволяет предотвратить эти эффекты (снижается секреция слизи, слюны, возрастает ЧСС).

Недостатком премедикации атропином является то, что он вызывает мидриаз и нарушает реакцию зрачка на свет. Это затрудняет оценку глубины наркоза.

5.Лечение отравлений М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Атропин вводят внутривенно или внутримышечно по 1-2 мг в случае легкого и среднетяжелого отравления и по 3-5 мг при тяжелой интоксикации. Инъекции повторяют каждые 15-20 мин до появления признаков атропинизации:

мидриаза;

повышения ЧСС более 60 ударов в минуту;

прекращения саливации (слизистая полости рта у пациента сухая).

6.В психиатрии атропин иногда применяют для проведения атропинкоматозной терапии при лечении психозов (особенно с обсессивно-фобическим или паранойяльным синдромом, резистентных к другим видам лечения). При этом пациенту вводят внутримышечно 50-100 мг атропина (в виде 1 или 2,5% раствора). Через 15-25 мин у пациента наступает сон, переходящий в кому. В это время у него развивается тахикардия (120-160 ударов в минуту) и гипертензия до 160/100 мм рт. ст. Через 3-4 часа кому купируют введением физостигмина (по 10-20 мг 3-х кратно с интервалом 20-40 мин). В последующем для воспроизведения комы дозу атропина повышают до 250-500 мг на прием. Всего в течение курса лечения выполняют 5-10 ком.

7.Ранее препараты атропина использовали для лечения некоторых других состояний:

Снижения желудочной секреции при лечении язвенной болезни желудка и 12перстной кишки;

109

Устранения бронхоспазма при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите (особенно у пожилых лиц и курильщиков);

Уменьшения тремора при паркинсонизме.

Внастоящее время в связи с появлением более избирательных или более эффективных лекарственных средств атропин по этим показаниям применяют весьма редко.

НЭ: Как правило, нежелательное действие атропина является продолжением его фармакологических эффектов, которые могут принимать чрезмерно выраженный характер. Пациенты предъявляют жалобы на ощущение сухости во рту, жажду, охриплость голоса (понижается секреция слизи в гортани), ощущение инородного тела в глазу (снижается секреция слезной жидкости), нечеткость зрения.

У людей с мелкой передней камерой или скрытым течением глаукомы возможно развитие острого приступа повышения внутриглазного давления. Расслабление мышц мочевого пузыря у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (увеличение дополнительных долек железы, которые сдавливают выход из мочевого пузыря) может привести к острой задержке мочи.

При введении высоких доз атропина может возникнуть интоксикация.

ФВ: порошок, глазные капли 1% во флаконах по 3 и 5 мл, глазная мазь 1%, пленки глазные по 0,0016; раствор 0,1% для приема внутрь во флаконах по 5 и 10 мл, таблетки по 0,5 мг; раствор 0,1% в ампулах по 1 мл.

Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromid, Hyoscine) Является алкалои-

дом l-гиосцином, который в больших количествах содержится в белене (Hyoscyamus niger). По механизму действия и основным фармакологическим свойствам сходен с атропином. Отличается от последнего лишь некоторыми особенностями реализации действия:

Значительно сильнее, по сравнению с атропином, влияет на глаз и миокард, однако, уступает атропину в продолжительности действия. Мидриаз и циклоплегия сохраняются 3-7 дней после однократного применения.

Очень выражено угнетает секрецию желез.

В отличие от атропина, в малых дозах оказывает угнетающее влияние на ЦНС: вызывает сонливость, которая переходит в медленный (non REM) сон и антероградную амнезию. Иногда введение скополамина может ввести человека в состояние психического автоматизма.

Скополамин устраняет рвоту, вызванную гиперстимуляцией рецепторов вестибулярного аппарата. Точный механизм этого эффекта неясен. Полагают, что скополамин нарушает передачу импульсов в нейронных цепях вестибулярного аппарата.

Применение:

1.Скополамин используют для проведения премедикации перед операциями по 0,5 мг подкожно за 30-40 мин до вмешательства.

2.В глазной практике иногда используют 0,25% раствор для инстилляции в глаза по тем же показаниям, что и атропин.

3.Для профилактики развития тошноты и рвоты при кинетозах (болезни движения, морской болезни). Применяют профилактически в виде таблеток и пластырей. Таблетки «Аэрон» применяют за 1 час до поездки (эффект сохраняется в течение 3-4 ч), пластырь наклеивают за ухом за 4 ч до путешествия (эффект сохраняется в течение 72 ч). Следует помнить, что скополамин предупреждает рвоту при кинетозах, но не влияет на тошноту и рвоту иного генеза.

НЭ: Аналогичны эффектам атропина.

ФВ: порошок, раствор 0,05% в ампулах по 1 мл, пластырь Scopoderm TTS по 1,5 мг, таблетки «Aeronum», содержащие 0,1 мг скополамина и 0,4 мл камфарнокислого l- гисоциамина.

110

Таблица 3. Сравнительная характеристика атропина и скополамина.

Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras) Алка-

лоид крестовника ромболистного или широколистного (Senecio rhombofolius seu platyphyllus). МД: Подобно атропину блокирует все типы М- холинорецепторов, однако, уступает ему в активности.

ФЭ: Платифиллин оказывает такое же действие на организм человека, как и атропин. Однако, эффекты платифиллина имеют ряд отличительных особенностей:

клеток и устраняет спазмы мышц внутренних органов и сосудов.

Причины столь сильного влияния платифиллина на гладкие мышцы могут заключаться в том, что он обладает несколькими точками приложения действия:

Подобно атропину он блокирует М-холинорецепторы гладких мышц и защищает их от действия ацетилхолина парасимпатических нервов.

Платифиллин способен блокировать НН-холинорецепторы вегетативных ганглиев и нарушать передачу импульсов по парасимпатическим нервам к мышцам внутренних органов и симпатическим сосудосуживающим нервам к мышечным клеткам сосудов.

Платифиллин способен непосредственно вмешиваться в процесс взаимодействия сократительных белков гладких мышц и нарушать его, не позволяя гладкомышечной клетке сокращаться. Такой эффект называют прямым миотропным спазмолитическим действием.

Кроме того, вазодилятирующему действию платифиллина способствует его угнетаю-

щее влияние на активность сосудодвигательного центра.

Применение и режимы дозирования. Платифиллин используют в глазной практике в виде 1-2% раствора (по 1-2 капли) при исследовании глазного дна и снижении внутриглазного давления при глаукоме. Поскольку платифиллин не оказывает заметного влияния на ци-