Связь темы: "Воспаление" с другими занятиями

1. Тема "Повреждение клетки".

Независимо от триггерного (повреждающего) механизма, уже отме­ченого ранее, будет происходить активация как секреторной (экзоцитоз гранул, клазматоз и др.), так и фагоцитарной активности клеток (акти­вация кислой фосфатазы и эстераз, фагосомы, лизосомы, пиноцитоз, оста­точные тельца и т.д.), которые, по сути, будут формировать особенности клеточных коалиций в очаге воспаления.

2. Тема "Патология микроциркуляторного русла"

- необходимо вспомнить строение и реализацию функций медиаторов воспаления, действующих именно на уровне МЦР.

3. Тема "Введение в иммунологию. Иммунодефициты"

- показать особенности течения воспаления при патологии фагоцито­за:

- болезни Вискотта-Олдрича

- синдром Чедиака-Хигаси

- сцепленный с Х-хромосомой хронический гранулематоз

- Пельгеровская аномалия лейкоцитов.

4. Тема "Проблемы опухолевого роста"

Проблематика трансформации хронического воспаления в опухоль:

• рассмотреть понятие (концепцию) "иммунологический стресс" (предложена Кусельман А.В., 1997; Ульяновский МИ);

• гормоны стресса тормозят функции киллерных клеток (NК) и тем самым определяют опухолевую прогрессию.

5. Тема "Экстремальные состояния"

- остановиться на особенностях течения воспаления в современных условиях.

Гиперпродукция катехоламинов

блокирование реактивных метаболитов О₂ через a₁- и a₂- рецепто­ры, экспрессированные на ПМЯЛ и представителях СМФ

невыраженность "метаболического" стресса.

Т яжелый стресс усиливает выход ПМЯЛ в легкие (что является местом их естественной секвестрации.

формирование "шокового легкого"

(по всей вероятности - это одна из причин гипертоксических форм инфекционных заболеваний - к примеру грипп, дебютирующей острой пнев­монией).

Воспаление рассматривается как общебиологическая реакция ткани в ответ на действие повреждающего агента. Следуя концепции А.А.Богомоль­ца, уже упоминалось в разборе темы по проблематике МЦР это, по сути, аварийный вариант функционирования "физиологической системы соедини­тельной ткани" или "активной мезенхимы". Адаптивное значение воспали­тельной реакции не требует доказательств, но, как всякое "приспособле­ние, не достигшее совершенства" (И.И.Мечников), воспаление несет в се­бе черты, заставляющие относиться к нему как к патологическому процес­су.

Как и в случае разбора темы "Патология микроциркуляторного русла"

необходимо останавливаться на сравнительно-эволюционных исследованиях, формирующих стереотипность процесса.

Ключевой клеткой острого воспаления являются НЕЙТРОФИЛЫ.

Нейтрофилы "Авангардная мишень защиты организма"

Здесь необходимо подчеркнуть особенности миграций клеток в очаг воспаления и разные виды экссудации, влияющие на конечную клеточность экссудата (выдающаяся роль открытого И.И.Мечниковым закона "Миграции клеток в очаг воспаления" и его онтогенетическую сущность - характер воспаления - острый, хронический, латентный - будет реализовываться именно теми условиями, которые будут влиять на эту миграцию).

Нейтрофилы

1.Короткодистантное взаимодействие.

2.Запуск каскада реакции по В.Е.Пигаревскому (1978).

Нейтрофилы → тучные клетки → дегрануляция

1

Нейтрофилы ↔ лимфоциты

2

1. Влияние на бластрансфомарцию лимфоцитов

2. Вырабатывают факторы торможения миграции нейтрофилов, усилива­ют их бактерицидность, стимуляция кислородного метаболизма.

Нейтрофилы → макрофаги

Повреждение механизма обратной связи между этими клеточными попу­ляциями будет приводить к пролонгации и хронизации процесса.

1. Секреция лизосомальных протеаз и других гидролитических фер­ментов.

2. Выработка активных форм кислорода, являющихся СПОЛ и вызываю­щих свободнорадикальную гибель клетки.

3. Выработка хематтрактантов.

4. Выработка монокинов, модифицирующих клеточные взаимодействия в очаге воспаления.

Общие принципы экссудативно-деструктивного воспаления показаны на схеме.

Экссудативно-деструктивное воспаление

Триггер - фактор посреждения - (травма - механическая или термическая; инфекции;

экзо- или эндотоксины).

↓

--> активация ПМЯЛ - преимущественно нейтрофилы, иногда - эозинофилы, базофилы.

| ↓

| повреждение эндотелия

| ↓

| активация фактора Хагемана (ХII)

↓ ↓

киногенез активация комплемента тромбоз, фибринолиз

↓

экссудация и эмиграция

↓

Реализация эффекторных ф. ПМЯЛ в очаге

деструкция цитолиз фагоцитоз наработка дефензинов

матрикса СТ (катионные бактерицидные

белки нейтрофилов)

аттракция макрофагов, лимфоцитов

нейтрофилов и фибробластов,

формирование барьеров

↓ ↓ ↓

нейтрофил-макрофаг макрофаг макрофаг-фибробласт

↓

репарация барьеры

Ключевыми популяциями при хроническом воспалении являются предс­тавители системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ).

Мононуклеарно - инфильтративное воспаление в условиях ГЗТ (пока­зано на схеме).

Реализация МИВ в условиях ГЗТ

Активация антигенреактивных Т-клеток и СМФ

↓

секреция цитокинов

↓

IL-1; ИФИ 7f; ФНО 7a/b; IL - 6

↓ белки острой

→ фазы воспаления

IL-1 7a

IL-1 7b

Функции IL-1:

1. см. лекцию по патофизиологии воспаления.

2. Выраженное флогогенное действие.

3. Усиление выделения мезосомальных ферментов.

4. Усиление выделения активных форм кислорода О₂.

5. потенцирование хемотаксиса макрофагов и нейтрофилов.

6. Пролиферация Т-клеток.

↓

активация посткапиллярных венул

↓

–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––-

↓ ↓

экспрессия антигенов МНС I и II; Ретракция и повышение

молекул адгезии ЕLАМ - 1; проницаемости капилляров

IСАМ- 1; мембрано-связанного IL-1

Адгезия Т-клеток и моноцитов Представление Эмиграция Т- клеток

к эндотелию. антигенов Т-клеток. и моноцитов в очаге

\ |

\ V /

/

Саморазвитие очага в результате клеточной кооперации

|

V

Фиброз (склероз), гранулема

Данная ниже таблица сравнительных характеристик экссудатив­но-деструктивных и моноцитарно-инфильтративных форм воспаления и будет той иллюстрацией онтогенетичности закона миграции клеток в очаг воспа­ления (И.И.Мечников). Конечно, здесь необходимо учитывать и иммуноло­гическую (аллергическую) настроенность индивида, которая в большинстве случаев накладывает отпечаток на тип воспаления.

Признак ЭДВ МИВ

Скорость развития часы сут/ нед

клетки-эффекторы ПМЯЛ СМФ; Т-популяция

Отек +++ +

Гной +++ +/+

Повреждение эндотелия +++ +

Капиллярогенез +/++ +++

Осложнения абсцесс склероз

опухоли

Уровни организации и самоорганизации воспалительного процесса

Этот вопрос, крайне важный и для понимания последующих тем, целе­сообразно рассмотреть с общетеоретической позиции - работ школы И.При­гожина.

Какие же уровни и чем они представлены?

Д.Н.Маянский (1994) предложил выделить следующие виды саморегуля­ции.

аутокринный контур воспроизводство

IL-1 ФНОa -----------------------> макрофагов, усиление

| / позитивная саморегуляция функции их in situ

| /

Макрофаг----->лейкотриены

| \

V \> ИФИ f/b

гранулоцит-моноцитарный, моноцитарный колониестимулирующие

факторы

ПГЕ

| аутокринный накопление в макрофагах цМАФ

Макрофаг ----------------> |

негативная регуляция |

V

снижение секреции IL-1 и ФНО

Паракринный контур (между клетками) реализуется через эффекты ци­токинов и гуморальных факторов - растворимые фракции комплемента С_3а- и С_5а, кинины и т.д.

Нейроэндокринная регуляция по принципу обратной связи представлена интимной связью системы цитокинов и АРUД-системы.

Очаг МИВ

|

|

V

Т-клетки и -------> выработка L-МSН-пептида (произв.проопиомелано- МФ кортина)

|

|

V

прекурсор b-эндорфинов и др. опиоидных регуля­торов.

|

|

V

++ эффекты ------------ингибиция IL-1

|

V

центр продукции

кортико-тропинрилизинг фактора

(АКТР;ГК)

Вопросы заключительной стадии - пролиферации и репарации необхо­димо рассмотреть с точки зрения САМОГЕНЕЗА (учитывая фармакологическое действие про- и проивовоспалительных гормонов).

Материалы для контроля за усвоением темы

1. Несмотря на увеличенное поступление кислорода, в очаге острого воспаления накапливаются недоокисленные продукты обмена веществ.

Это происходит потому, что:

(выберите правильные суждения) -

а) в процессе распада вовлекается большее, чем в норме количест-

во субстратов при относительной недостаточности окислительного фосфо­рилирования;

б) усилены процессы катаболизма;

в) уменьшен отток кетокислот, молочной, жирной и других кислот;

г) ослаблены процессы ресинтеза;

д) увеличено поступление аминокислот, молочной, жирных и других кислот из крови в ткани.

** а, б, г.

2. Укажите, с какими системами мембран клетки связан патогенез первичной альтерации при воспалении:

а) транспортными;

б) анаболическими;

в) катаболическими;

д) биоэнергетическими.

** а, д.

Задания для самоподготовки и УИРС

1. Проблема хронического воспаления - с точки зрения клинической патофизиологии.

2. Асептическое воспаление - факты существования. За и против.

3. Медиаторы воспаления.

4. Фагоцитоз. Ревизируя И.И.Мечникова.

5. Пролиферация. Кейлонный и антикейлонный механизмы феномена.

6. Нейтрофилы и иммунопатологический гомеостаз.

7. Роль апоптоза в воспалении.

8. СОЭ. История открытия. Познание сущности процесса.

ЛИТЕРАТУРА

1. Лекция.

2. Общая патология человека. Под ред. Струкова А.И. М.: Медицина. 1990 г.

3. Патологическая физиология. Под ред. Адо А.Д. Томск. 1994 г.

4. Патологическая физиология. Под ред. Зайко Н.Н. Киев.1985 г.

5. Патофизиология. Курс лекций. Под ред. П.Ф.Литвицкого. М.- "Медицины".- 1995.

Дополнительная литература:

1. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Л. Йе­гера. 2-е изд. - М., Медицина, 1990 г.- Т. 2.

2. А.М.Чернух. Воспаление. - М.,Медицина, 1979 г. (обл.мед.библ.).

3. А.Н.Маянский. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новоси­бирск, Наука,1983 г. (обл.мед.библиотека).

4. Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. /Под ред. Г.З. Мовэта: Пер. с англ. - М.,Медицина, 1975. - 560 с. (обл.мед.библ.).

8