Обмен холестерина.

Холестерин - ненасыщенный, одноатомный, циклический спирт.

В основе его химической структуры лежит кольцо циклопентанпергидрофенантрен. 40% его поступает с пищей, 60% - синтезируется в организме. Около 80% холестерина синтезируется в печени, 10% синтезируется в клетках кишечника, 5% в клетках кожи.

Биологическая роль ХС.

1. является структурным компонентом клеточных мембран.

2. является предшественником стероидных гормонов, желчных кислот,

витамина D₃.

3. отрицательная роль - при избытке его развивается атеросклероз, желчно-каменная болезнь.

Синтез холестерина.

Синтез холестерина происходит в печени, нервной ткани, коже, коре надпочечников, в стенке кишечника, кроме эритроцитов.

Биосинтез холестерина – многостадийный процесс, который можно разбить на 3 этапа.

Сложная молекула ХС образуется из ацетил-КоА.

I этап - образование мевалоновой кислоты из ацетил-КоА.

II этап - синтез из мевалоновой кислоты сквалена.

III этап - превращение сквалена в холестерин.

Регуляторным ферментом, от активности которого зависит интенсивность биосинтеза холестерина, является ОМГ-КоА редуктаза. Этот фермент является объектом действия лекарственных гипохолестеринемических препаратов. При избыточном поступлении холестерина с пищей (свыше 1-2 г/сутки), активность этого фермента снижается. Синтезированный ХС, в печени включается в транспортную форму ЛПНП и доставляется с кровью на периферию, где на мембранах клеток имеются рецепторы к ЛПНП. 70% холестерина транспортируется этой транспортной формой, снабжая периферические ткани холестерином. Следовательно, ЛПНП являются атерогенной транспортной формой.

ЛПВП обеспечивают освобождение от избыточного холестерина в периферических тканях, поэтому ЛПВП называют антиатерогенной транспортной формой. Они забирают избыток холестерина с периферии и доставляют его в печень, где он окисляется в желчные кислоты и выводится в кишечник.

Гиперхолестеринемия.

Если содержание ХС в сыворотке крови больше 5,2 ммоль/л, это рассматривается как гиперхолестеринемия. Её виды:

1. Первичная.

Наследственная - связана с дефектом или недостатком рецепторов к ЛПНП, при этом возрастают ЛПНП в сыворотке крови, возрастает ХС, что создает высокий риск развития атеросклероза. С возрастом число рецепторов к ЛПНП снижается.

2. Вторичная.

Возникает при заболевании печени (гепатит, цирроз, печеночная недос-таточность), заболевании почек, сахарном диабете, гипотиреозе, ожирении. Пониженное содержание ХС - гипохолестеринемия. Она наблюдается, когда не синтезируются ЛПНП, при заболеваниях печени, голодании, сепсисе, гипертиреозе.

Длительная гиперхолестеринемия создает опасность развития атеросклероза.

В настоящее время доказано ведущая роль определенных классов липопротеинов в патогенезе атеросклероза. Вероятность заболевания тем выше, чем больше отношение концентраций ЛПНП к ЛПВП. Сами по себе ЛПОНП и ЛПНП аллергенностью не обладают, атерогенность у них проявляется только тогда, когда их частицы подвергнутся химическому изменению (перекисному окислению, гликозилированию и т.д.). Такие модифицированые липопротеины являются цитотоксичными. Эта модификация может протекать в кровяном русле, но главным местом их образования является артериальная стенка. Здесь они захватываются макрофагами, которые накапливают в цитоплазме высокие концентрации холестерина, затем трансформируются в пенистые клетки, погибают и во внутренней оболочке артерий изливается накопленный ими холестерин. Затем холестериновые отложения изолируются соединительной тканью, образую фиброзную бляшку. Сосуд склерозируется, теряет эластичность, кальцифицируется, уплотняется, в результате сужается просвет. Это приводит к нарушению кровообращения тканей, снижается доступ кислорода к тканям, что приводит к осложнениям: гипертония, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт. В клинике для оценки степени риска заболеваемости атеросклерозом определяют холестериновый коэффициент атерогенности – это отношение разности общего холестерина и холестерина ЛПВП к холестерину ЛПВП. Этот коэфициент = 3. Данный показатель даёт представление о том, во сколько раз количество холестерина входящего в состав липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) обеспечивающих поток холестерина в ткани, больше чем холестерин антиатерогенных частиц (ЛПВП), которые транспортируют избыток его из тканей в печень.

В лабораторной диагностике имеет место определение:

1. Общий холестерин (в норме содержание его в сыворотке =3,2-5,2 ммоль/л)

2. Содержание ЛПНП, ЛПВП

3. Содержание триацилглицеринов

4. Индекс атерогенности.