Тема 35-36. Антибиотики

Актуальность темы. Антибиотики относятся к наиболее жизненно важным химиотерапевтическим лекарственным средствам. Благодаря им стало возможным выздоровление больных легочной формой чумы, резко снизилась смертность при таких заболеваниях, как брюшной и сыпной тиф, менингиты, туберкулез и др. Чрезмерное увлечение этой группой химиотерапевтических средств и недооценка их потенциальной опасности, нерациональное применение повлекло ряд нежелательных последствий антибиотикотерапии - нарастание антибиотикорезистентности и полирезистентности микробов, повреждение некоторых органов и систем, развитие неспецифической сенсибилизации, увеличение частоты эндогенных, смешанных инфекций, а также суперинфекций. Приведенные факты обосновывают необходимость более осторожного применения антибиотиков и строгого соблюдения основных принципов рациональной антибиотикотерапии.

Цель занятия. Знать принципы химиотерапии; классификации антибиотиков. Усвоить фармакологию основных представителей каждой группы. Знать принципы антибиотикотерапии. Уметь выбрать, обосновать и выписать оптимальный антибиотик при различной патологии. Знать нежелательные эффекты антибиотикотерапии.

Контрольные вопросы

1. Понятие о химиотерапевтических средствах. История их открытия и применения (П. Эрлих, Г. Домагк, А. Флеминг, З.Ермольева).

2. Основные принципы химиотерапии (рациональный выбор препарата, начало лечения, путь введения, доза, интервал введения, длительность терапии, комбинированное лечение, повышение иммунологической реактивности организма).

3. Критерии оценки химиотерапевтических средств.

4. АНТИБИОТИКИ. История открытия и применения. Источники получения.

5. Общие принципы антибиотикотерапии. Понятие об основных и резервных антибиотиках.

6. Классификация антибиотиков по механизму действия^:

1) Антибиотики, нарушающие синтез биополимеров оболочки микробной клетки: бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), ристомицин, ванкомицин и др.

2) Антибиотики, нарушающие проницаемость оболочки микробной клетки: полиены (нистатин, амфотерицин В), полимиксины и др.

3) Антибиотики, ингибирующие синтез белков микроорганизмов: макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетин, линкомицин и др.

4) Антибиотики, нарушающие синтез нуклеиновых кислот: рифампицины, гризеофульвин. Таким механизмом, в основном, обладают противоопухолевые антибиотики и иммуносупрессанты.

7. Классификация по спектру антибактериального действия и химическому строению:

I. С преимущественным действием на грамположительную микрофлору:

1) Бета-лактамные антибиотики:

• Пенициллины:

• биосинтетические – бензилпенициллин (калиевая, нaтриевая соли), бициллины, феноксиметилпенициллин;

• полусинтетические – метициллин, карбенициллин, ампициллин, амоксициллин, амоксиклав, мезлоциллин, оксациллин, диклоксациллин и др.

• Цефалоспорины:

1-го поколения – цефазолин (кефзол), цефалотин, цефалексин, цефалоридин и др.;

2-го поколения – цефуроксим, цефокситин, цефаклор и др.;

3-го поколения – цефотаксим (клафоран), цефиксим, цефтриаксон и др.;

4-го поколения – цефипин, цефпиром и др.;

• Другие бета-лактамные препараты (карбапенемы и монобактамы) – имипенем, азтреонам, тиенам.

2) Макролиды и азалиды – эритромицин, рокситромицин, азитромицин (сумамед).

3) Антибиотики по специальным показаниям – рифампицины, линкозамины (линкомицин, клиндамицин), новобиоцин, ристомицин, ванкомицин, фузидат натрия и др.

П. С преимущественным действием на грамотрицательную микрофлору:

1) Аминогликозиды – стрептомицины, канамицин, гентамицин, амикацин, сизомицин, тобрамицин;

2) Полимиксины – полимиксин В и Е.

Ш. Действующие на грамположительную и грамотрицательную флору:

1) Тетрациклины:

а) биосинтетические – тетрациклин, окситетрациклина;

б) полусинтетические – метациклин, доксициклин (вибрамицин);

в) комбинированные – олететрин.

2) Группы левомицетина – левомицетин (хлорамфеникол), синтомицин.

IV. Действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору и применяемые локально – аминогликозиды (неомицин, мономицин), полимиксины, синтомицин, бацитрацин, гелиомицин, грамицидин.

V. Противогрибковые – полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), гризеофульвин.

VI. Противоопухолевые – дактиномицин, дауномицин, митомицин, рубомицин, блеомицин и др.

8. Бета-лактамные антибиотики. Механизм действия. Критерии отличий (кислотоустойчивость, бета-лактамазоустойчивость, антибактериальный спектр и др.).

9. Биосинтетические пенициллины: препараты бензилпенициллина (натриевая, калиевая соли), феноксиметилпенициллин, депо-препараты (бициллины). Антимикробный и химиотерапевтический спектры. Фармакокинетика. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

10. Полусинтетические пенициллины: а) пенициллиназонеустойчивые (ампициллин, карбенициллин, амоксициллин). Ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам) и препараты, содержащие их (амоксиклав, аугментам); б) пенициллиназоустойчивые (оксациллин, диклоксациллин, метициллин и др.). Особенности действия и применение.

11. Цефалоспорины. Сравнительная характеристика препаратов разных поколений (антимикробный спектр, фармакокинетика). Применение. Нежелательные эффекты.

12. Фармакологическая характеристика препаратов карбапенемов и монобактамов. Механизм та спектр действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты.

13. Макролиды и азалиды. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов (антимикробный спектр, фармакокинетика). Применение. Нежелательные реакции.

14. Аминогликозиды. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов (антимикробный спектр, фармакокинетика). Применение. Нежелательные реакции. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (фуросемидом, миорелаксантами, цефалоспоринами, линкомицином и ванкомицином).

15. Тетрациклины. Механизм действия. Антимикробный и химиотерапевтический спектры. Фармакокинетика. Нежелательные эффекты.

16. Фармакология левомицетина.

17. Антибиотики, применяющиеся по специальным показаниям: рифампицины, линкозамины (линкомицин, клиндамицин), новобиоцин, ристомицин, ванкомицин, фузидат натрия и др. Нежелательные эффекты.

18. Особенности действия антибиотиков для местного применения: полимиксины, аминогликозиды (неомицин, мономицин) и др.

19. Антибиотики, подавляющие жизнедеятельность синегнойной палочки: цефалоспорины 3-го, 4-го поколений, аминогликозиды 2-го и 3-го поколений, полимиксины, карбенициллин и др.

20. Осложнения антибиотикотерапии:

1. развитие аллергических реакций (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, ринит, коньюнктивит, дерматит и др.);

2. развитие полирезистентности у микроорганизмов (биологическая, видовая, вторичная, персистирующая, перекрестная);

3. развитие суперинфекции на фоне лечения первичного заболевания (кандидамикоз, стафилококкоз, гиповитаминоз);

4. прямые органотропные токсические эффекты (нейротоксический, гепатотоксический, нефротоксический, гастроинтестинальные нарушения, поражение кроветворного аппарата и др.);

5. развитие реакции обострения (эндотоксической);

6. мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие.

Перечень практических работ

А. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ. Выписать рецепты на следующие препараты с указанием их применения:

1. Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum-natrium) фл. по 250000, 500000, 1000000 ЕД.

2. Бициллин-5 (Bicillinum-5) фл. по 1500000 ЕД.

3. Ампициллина тригидрат (Ampicillinum trihydratum) табл. по 0,25.

4. Амоксициллин (Amoxicillinum) табл. и капс. по 0,25, 0,5.

5. Амоксиклав (Amoxiclav) капс. по 0,325, 0,625; фл. суспензии для орального приема по 100 мл; фл. по 0,6 и 1,2.

6. Цефалексин /цепорекс/ (Cefalexinum) капс. и табл. по 0,25 и 0,5, фл. суспензии для орального приема по 100 мл.

7. Цефазолин /кефзол/ (Cefazolinum) фл. по 0,5, 1,0.

8. Цефтриаксон (Ceftriaxonum) фл. по 0,25, 0,5, 1,0.

9. Цефпиром (Cefpirom) фл. по 2,0.

10. Эритромицин (Erythromycinum) табл. по 0,1, 0,25, капс. по 0,1.

11. Азитромицин /сумамед/ (Azithromycinum) табл. по 0,125, 0,5; капс. по 0,5.

12. Линкомицина гидрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum) амп. 30% р-ра по 1 мл; капс. по 0,25; мазь 2% в тубах по 15,0.

13. Тетрациклин (Tetracyclinum) табл. по 0,05, 0,1, 0,25.

14. Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum) капс. по 0,05 и 0,1.

15. Левомицетин /хлорамфеникол/ (Laevomycetinum) табл. по 0,25 и 0,5.

16. Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas) фл. по 0,25, 0,5 и 1,0.

17. Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas) фл. по 0,08, амп. 4 % р-ра по 1-2 мл, 0,1% мазь.

18. Амикацин (Amykacini sulfas) фл. по 0,1, 0,25 и 0,5; амп. 5, 12,5 и 25% р-ров по 2 мл.

19. Полимиксина В сульфат (Polymyxini M sulfas) табл. по 500000 ЕД; фл. по 0,025 г (250000 ЕД), 0,05 г (1000000 ЕД).

20. Синтомицин (Synthomycinum) эмульсия, линимент в банках по 25,0.

Б. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Решение ситуационных задач.

Задание 2. Выписать антибиотик выбора:

1. при пневмонии, вызванной стрептококками;

2. при инфекции, вызванной пневмококками, продуцирующими пенициллиназу;

3. при острой пневмонии и аллергии к пенициллину;

4. цефалоспорин, устойчивый к цефалоспориназе;

5. цефалоспорин для энтерального применения;

6. для профилактики обострения ревматизма;

7. при проникающих ранениях в брюшную полость;

8. для лечения бациллярной дизентерии;

9. при менингококковой инфекции;

10. для лечения гонореи;

11. ото- и нефротоксичный антибиотик;

12. для обработки гнойной раны;

13. антибиотик, обладающий миелотоксичностью;

14. антибиотик, обладающий остеотропностью.