Тема 26. Средства, влияющие на кровообращение и микроциркуляцию

Актуальность темы. Значимость нормального функционирования сердечно-сосудистой системы для обеспечения гомеостаза организма невозможно переоценить. Именно она, наряду с неврной системой, обеспечивает интегацию тканей и органов в единый организм и именно ее заболевания занимают первое место в структуре причин смертности человека. Как компонент комплексной терапии различных заболеваний сердечно-сосудистой патологии большое значение имеют ангиопротекторы. Ряд лекарственных средств, улучшающих микроциркуляцию, нормализующих проницаемость сосудов, уменьшающих отечность тканей сосудов и улучшающих метаболические процессы в стенках сосудов, в последние годы нашел широкое применение при лечении различных ангиопатий: диабетических ангиопатий (в том числе ретинопатий, нефропатий, поражений церебральных и коронарных сосудов, сосудов нижних конечностей и др.), нарушений проницаемости сосудов при ревматоидных заболеваниях, атеросклеротических поражений сосудов, заболеваний вен с застойными и воспалительными явлениями, а также при трофических язвах, нарушениях проницаемости, связанных с передозировкой антикоагулянтов, и др. В настоящее время происходит «омоложение» сосудистой патологии, что приводит к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. Несмотря на достаточно большой арсенал ангиопротекторов – препаратов, защищающих сосуды (гиполипидемические, антиагреганты и др.), проблема лечения нарушений системного и периферического кровотока остается нерешенной.

Цель занятия. Знать фармакокинетику, фармакодинамику, нежелательные эффекты основных групп ангиопротекторов. Знать основные принципы фармакотерапии нарушений мозгового и периферического кровообращения, мигрени. Уметь правильно подобрать препарат при различной патологии и выписать на него рецепт.

Контрольные вопросы

АНГИОПРОТЕКТОРЫ

1. Общая характеристика. Причины нарушений периферического кровообращения (атеросклероз, сахарный диабет и др.).

2. Классификация:

1) Гиполипидемические средства:

а) средства, преимущественно снижающие уровень холестерина:

• ингибиторы всасывания холестерина: анионообменные смолы или секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол);

• ингибиторы синтеза холестерина: статины или ингибиторы редуктазы гидроксиметил-глутарового кофермента А – ГМГ-КоA-редуктазы – (ловастатин, симвастатин, флувастатин и др.), бигуаниды, пробукол;

• вещества, способствующие выведению холестерина: линетол, липостабил, полиспонин;

б) средства, преимущественно снижающие уровень триглицеридов: фибраты (безафибрат, гемфиброзол, фенофибрат и др.), никотиновая кислота, эндурацин.

2) Гиперальфалипопротеинемические средства: дифенин, биофлавоноиды.

3) Вещества, стабилизирующие атерогенные липопротеиды: гепарин, хонсурид, хондроитинсульфат.

4) Антиагреганты: ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел /плавикс/, реопро, блокаторы IIв/IIIa рецепторов тромбоцитов (ламифибан, тирофибан).

5) Антиоксиданты:

• прямого действия – токоферол, убихинон, дубинол, мористерол, рутин, флакумин, глутатион, липоевая кислота, липамид, цистамин;

• непрямого действия – глутаминова кислота, цистеин, метионин, никотиновая кислота, компламин.

6. Эндотелиотропные средства: пармидин, этамзилат, добезилат кальция, троксевазин, репарил, эскузан, Гинкго Билоба и др.

7. Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин, амлодипин и др.

3. Общая характеристика отдельных групп препаратов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ. Этиопатогенетические факторы. Классификация препаратов:

1. Миотропные (спазмолитики) – препараты барвинка (винпоцетин /кавинтон/, винкамин), производные ксантина (теофиллин, аминофиллин, инстенон, пентоксифиллин /трентал/), производные изохинолина (папаверин, дротаверин /но-шпа/), дибазол, никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат /компламин/, никошпан) и др.;

2. Альфа-адреноблокаторы – препараты алкалоидов спорыньи (ницерголин /сермион/, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.);

3. Блокаторы кальциевых каналов – нимодипин, циннаризин, флунаризин;

4. Антагонисты серотонина – метисергид, перитол, пизотифен /сандомигран/ и др.

5. Улучшающие метаболические процессы – ноотропы (аминолон, пирацетам, пикамилон), белковые гидролизаты (церебролизин, актовегин, солкосерил) и др.

6. Антитромботические средства: антиагреганты (кислота ацетилсалициловая и др.), антикоагулянты (гепарин, фраксипарин), фибринолитики (стрептолиаза, актелизе); и ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая).

Общая характеристика отдельных групп препаратов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ МИГРЕНИ:

• для лечения приступов:

  • специфического (антимигренозного) действия: альфа-адреноблокаторы (препараты алкалоидов спорыньи – эрготамин, дигидроэрготамин) и агонисты 5-НТ1 рецепторов (суматриптан, золмитриптан и др.).

  • неспецифического (аналгезирующего) действия: НПВС (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, напроксен, индометацин), антиэметики (дофаминолитики – метоклопрамид и др.)

• для профилактики: бета-адреноблокаторы (пропранолол), антиконвульсанты (карбамазенин, производные вальпроевой кислоты), блокаторы кальциевых каналов (циннаризин, нимодипин), антидепресанты, антагонисты 5-НТ2 рецепторов (метисергид, пизотифен, перитол и др.), НПВС, кофеин, клонидин, магния сульфат и др.

Механизмы действия. Нежелательные эффекты.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ:

1. Альфа-адреноблокаторы (тропафен, пирроксан и др.)

2. Миотропные (ингибиторы фосфодиэстеразы и блокаторы аденозиновых рецепторов): производные ксантина (аминофиллин, инстенон, пентоксифиллин /трентал/, ксантинола никотинат), производные изохинолина (папаверин, дротаверина гидрохлорид /но-шпа/, производные бензофурана (феникаберан), производные имидазола (дибазол), растительного и животного происхождения (андекалин и др.)

3. Ангиопротекторы (гипохолестринемические, эндотелиотропные и др.).

Понятие о ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВАХ (препараты алкалоидов спорыньи, эндотелиотропные – троксерутин /троксевазин, венорутон/, эсцин /репарил/, эскулин, эскузан /эсфлазид/, трибенозид /гливенол/, комбинированные препараты: анавенол /эскулин + дигидроэргокристин + рутин/ и др.).

Показания и противопоказания к назначению.

Перечень практических работ

А. ДОМАШНЕЕ ЗАДАНИЕ. Выписать рецепты на следующие препараты с указанием их применения:

1. Фенофибрат (Phenofibrate) капс. по 0,1.

2. Ловастатин (lovastatinum) табл. по 0,1, 0,2 и 0,4.

3. Циннаризин /стугерон/ (Cinnarizine) табл. по 0,025, капс. 0,075.

4. Кавинтон /винпоцетин/ (Cavinton) табл. по 0,005, амп. 0,5 % р-ра по 2 мл.

5. Троксевазин /венорутон/ (Troxevasin) капс. по 0,3, амп. 10 % р-ра по 3 мл.

6. Пентоксифиллин /трентал/ (Pentoxyphylline) табл. по 0,1, амп. 2 % р-ра по 5 мл.

Б. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

НА ЗАНЯТИИ

Задание 1. Решение ситуационных задач.

Задание 2. Выписать рецепт и обосновать выбор препарата:

1. блокатор кальциевых каналов в постинсультном периоде;

2. для лечения диабетической ангиопатии;

3. при спастической мигрени;

4. антиатеросклеротический, к нежелательным эффектам которого относятся аллергические реакции, боли в мышцах, мышечная слабость, холестатический гепатит и др.;

5. конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы;

6. после черепно-мозговой травмы.