Ситуационные задачи.
1) В семье имеется один ребёнок – мальчик, у которого отмечается отставание интеллектуального развития, монголоидный разрез глаз, широкая переносица, маленький брахиоцефалический череп со сглаженным затылком, поперечная ладонная складка.
Определите синдром. Опишите тактику ведения матери при ее повторной беременности.
2) В течение 5 дней наблюдалась новорождённая девочка с множественными пороками развития. Родилась слабой, с выраженным цианозом. Неправильная форма черепа, выступающий затылок, гипертелоризм, выраженная микрогнатия, короткая шея, мышечный тонус повышен, сухожильные рефлексы высокие. Умерла на 14 день. Секция: врождённый порок сердца – дефект в верхней трети межжелудочковой перегородки, кариотип – 47 ХХ, 18+.
Определите синдром. Опишите тактику ведения при повторной беременности.
3) Новорождённый мальчик от 1-й беременности, протекавшей без осложнений. Родители: 22 и 25 лет, роды в срок, вес – 3050 г., длина – 50 см. У ребёнка цианоз, одышка, множественные пороки развития: микроцефалия, расщелина верхней губы и твёрдого неба, короткая шея, шестипалость. Кариотип ребёнка – 47 ХY, 13+.
Определите синдром. Какова будет тактика ведения при повторной беременности.
4) К врачу обратилась супружеская пара по поводу бесплодия. Женщина фенотипически нормальная. Мужчина высокого роста, с непропорционально длинными руками и ногами, гинекомастией, половой инфантилизм.
Напишите предварительное заключение и составьте план дальнейшего обследования.
5) К врачу обратились родители девочки 14 лет по поводу отсутствия у последней менархе.
Девочка невысокого роста, сложена пропорционально, коренаста, бочкообразная грудная клетка, короткая шея с боковыми складками, треугольное лицо, низкопосаженные ушные раковины. Вторичные половые признаки недоразвиты.
По данным УЗИ выявляется подковообразная почка, стеноз аортального клапана.
Напишите предварительный диагноз и укажите, каким должно быть дополнительное обследование.
6) Ребёнок полтора года. Не ходит, стоит с поддержкой, не проявляет интереса к игрушкам и другим детям. Выявляется микроцефалия, низкое расположение и деформация ушных раковин, гипертелоризм, эпикант, монголоидный разрез глаз, лунообразное лицо, мышечная гипотония. Ранее отмечался пронзительный, нудный плач, напоминающий кошачий крик. Поставьте предварительный диагноз и напишите план дальнейшего обследования.
7)Мальчик 14 лет. Имеет низкий рост, ожирение, маленькие кисти и стопы, сниженный мышечный тонус, гипогонадизм. В школе не успевает, разболтан, несобран, на вопросы отвечает неправильно и с большим латентным периодом. Поставьте предварительный диагноз и напишите план дальнейшего обследования.
Занятие 3: Моногенные заболевания. Основные формы. Диагностика, пренатальная диагностика.
Контрольные вопросы.
Приведите классификации моногенных заболеваний по типу наследования; по этиологии; по органному и системному типу; по виду нарушения обмена веществ.
Перечислите основные варианты генных мутаций.
Опишите заместительные мутации (миссенс–мутации и нонсенс мутации), инсётинговые, делеционные, дупликационные мутации; мутации места сплайсинга.
Что представляют собой вставки транспозонов?
Что представляют собой экспансии повторов ДНК-последовательностей
Что такое мутации «со сдвигом рамки генетического кода»?
Перечислите наиболее часто встречающиеся моногенные болезни с аутосомно-доминантным типом наследования.
Какова вероятность первичного и повторного рисков появления ребёнка с аутосомно-доминантным заболеванием?
Дайте определению термину «пенетрантность». Как измеряется пенетрантность. Приведите примеры заболеваний с полной и неполной пенетрантностью
Что понимают под термином «экспрессивность»? Приведите примеры вариабельной экспрессивности.
Что такое плейотропия и гетерогенность? Приведите примеры.
Что такое генный импритинг и эффект антиципации? Приведите примеры.
Перечислите наиболее часто встречающиеся моногенные болезни, имеющие аутосомно-рецессивный тип наследования.
Какова вероятность первичного и повторного рисков появления ребёнка с аутосомно-рецессивным заболеванием?
Факторы, способствующие распространению аутосомно-рецессивных заболеваний. Роль родственных браков в появлении аутосомно-рецессивных болезней.
Перечислите наиболее часто встречающиеся болезни с Х – сцепленным типом наследования.
Опишите синдром фрагильной Х-хромосомы.
Опишите патогенез, клинику и диагностику муковисцидоза.
Опишите патогенез, клинику и диагностику врожденного гипотиреоза.
Что представляют собой наследственные заболевания соединительной ткани и скелета (синдром Марфана, Элерса-Данлоса, мукополисахаридозы, ахондроплазия, врожденная косолапость).
Что представляет собой фенилкетонурия? Опишите патогенез, клинику, лечение, скрининг.
Галактоземия: опишите патогенез, клинику, диагностику, лечение.
Что такое «липидозы»? Охарактеризуйте такие заболевания, как амавротическая идиотия Тея-Сакса, лейкодистрофия Галлервордена-Шпатца.
Дайте описание заболеванию «Острая перемежающаяся Порфирия».
Что такое гемолитические анемии (талассемия, серповидно-клеточная болезнь)? Опишщите их патогенез, клинику, лечение.
Какая патология обозначается термином «гемофилия»?
В чём состоит суть биохимического метода исследования в генетике?
Перечислите показания для лабораторной диагностики при подозрении на моногенное заболевание.
Опишите, как изучается вариабельность генов путем исследования систем крови; применения электрофореза белков; изучения полиморфизма длин рестрикционных фрагментов; анализа полиморфизма вариабельного числа тандемных повторов и анализа полиморфизма микросателлитных последовательностей?
Опишите методику полимеразной цепной реакции.
Опишите техники прямой ДНК-диагностики -Саузерн-блоттинг; прямое секвенирование ДНК дидезокси-методом Сэнгера и другими методами; электрофорез в геле с увеличивающимся градиентом денатурирующего фактора.
Вы - судебный медик. Необходимо идентифицировать личность с известной последовательностью ДНК по засохшему пятну крови на одежде. Какими методами вы воспользуетесь?