Расстройства регуляции
Расстройства регуляции занимают центральное место в патологии тканевого роста. Они довольно сложны и многообразны. Сопровождаются нарушением координации взаимосвязанных в норме процессов естественной, генетически запрограммированной гибели (апоптоза) и образования новых клеток и межклеточных структур. В условиях патологии тканевого роста существенно нарушается соотношение между погибающими и вновь зарождающимися клетками, количество которых ежедневно в здоровом организме колеблется от сотен миллионов до десятков миллиардов.
Различные по природе, но обычно интенсивные по силе и/или продолжительные по длительности действия этиологические факторы и неблагоприятные условия принципиально могут повредить любое звено и любой уровень регуляции процесса размножения, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур, что проявляется многообразными количественными и качественными их изменениями. Та или иная патология тканевого роста может возникать в результате повреждения следующих уровней и звеньев его регуляции.
Системные регуляторные влияния: - нервные (центральные и периферические звенья, особое значение имеют нейро-трофические влияния); - эндокринные (как эндокринные железы, так и клетки АПУД-системы); - иммунные (центральные и периферические иммунокомпетентные органы, особенно кооперация макрофагов, Т- и В-лимфоцитов).
Тканевые регуляторные влияния реализуются с участием следующих межклеточных и внутриклеточных трансмиттеров: - специализированные ростовые факторы: - интерлейкины (ИЛ) и колонне стимулирующие факторы (КСФ) — специфические факторы роста для гемопоэтических клеток и клеток иммунной системы; - различные факторы роста: трансформирующие факторы роста (ТФР), факторы роста фибробластов (ФРФ), фактор роста из тромбоцитов (ФРТр), эпидермальный фактор роста (ЭФР), фактор роста нервных волокон и многие другие факторы, синтезируемые различными клетками и стимулирующие пролиферацию многих клеток соединительной и эпителиальной тканей - биологически активные вещества: - биогенные амины, простагландины, оксид азота, ц-АМФ, ц-ГМФ и др.;
- поли-, ди- и мономеры белков, липидов, углеводов и их метаболиты; - продукты распада лейкоцитов — трефоны; - вещества, образующиеся в регенерирующей ткани — десмоны; - вещества, выделяющиеся из делящихся клеток и тормозящие процессы деления соседних клеток, - кейлоны и др.
Система восприятия регуляторных сигналов клеткой представлена различными рецепторами, отличающимися по таким признакам: - локализация (экстеро- и интерорецепторы); - модальность (моно- и полимодальные; хемо-, механо-, баро-, термо-, фото-, ноцицептивные и др.); - скорость адаптации (быстро и медленно адаптирующиеся); - структурно-функциональные особенности (свободные нервные окончания, инкапсулированные тельца, рецепторы со специальными клетками).
Воздействие различных внешних и внутренних факторов на орган нередко приводит к комплексной перестройке его структуры, что получило название ремоделирование. Ремоделирование — перестройка структурных компонентов органа, возникающая в ответ на его повреждение различными факторами, и проявляющаяся изменением толщины стенок, формы и размеров органа, часто с нарушением его функциональной активности.
Ремоделирование сердца может формироваться после перенесённого инфаркта миокарда, при перегрузке сердца давлением или объёмом, при наследственных кардиомиопатиях и т.д. Ремоделирование бронхов развивиается при бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме и других заболеваниях.
Можно выделить несколько основных механизмов ремоделирования: • гипертрофия; • уменьшение количества клеток, связанное с некрозом и/или апоптозом; • рост соединительной ткани (фиброз); • деградация соединительной ткани.
Результатом комплексного изменения клеточных структур становится перестройка органа, возникающая как в результате гипербиотических, так и гипобиотических процессов.
Геномные регуляторные влияния реализуются с участием во-первых, генов регуляторов деления клеток и структурных генов, ответственных за деление клеток и обеспечение их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению как количества клеток, так и качества роста клеток (за счёт либо гиперплазии, либо гипоплазии и делящихся и неделящихся клеток); во-вторых, генов-регуляторов деятельности неделящихся клеток и структурных генов, ответственных за деятельность неделящихся клеток и опеспечение их энергетическим и пластическим материалом и приводящих к изменению как массы клеток (за счёт либо гипертрофии, либо гипотрофии), так и качества роста клеток (и делящихся, и неделящихся).
Следует отметить, что патология тканевого роста обычно развивается в результате нарушений системных, тканевых и рецепторных механизмов его регуляции. Система геномной регуляции тканевого роста при этом чаще всего остаётся ненарушенной. Это служит основой эффективного и полноценного восстановления тканевого роста, нарушенного в результате возникновения каких-либо расстройств на более высоких уровнях его регуляции.
При патологии генов, особенно регулирующих процессы деления клеток и процессы их энергетического и пластического обеспечения, нарушаются многообразные прямые и (особенно) обратные связи. Процессы деления, дифференцировки и роста клеток и межклеточных структур в тех или иных тканях становятся нерегулируемыми, что составляет основу различной, в том числе опухолевой, патологии.